Evaluation du profil hormonal des cancers du sein: Expérience du service d anatomie pathologie du CHU Mustapha

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1 Evaluation du profil hormonal des cancers du sein: Expérience du service d anatomie pathologie du CHU Mustapha F. Terkmani, MG. Mokhtech, H Takabait, Y Lahoubi, F Asselah, ZC Amir Anatomie pathologie CHU Mustapha Laboratoire de recherche N 21

2 Evaluation du profil hormonal des cancers du sein!! Cancer le plus fréquent chez la femme; 1 ère cause de mortalité!! Nette augmentation au cours des 30 dernières décennies!! L es cancers du sein sont subdivisés selon leur degré d expression des récepteurs hormonaux et du gène HER2!! La classification moléculaire a bouleversé cette conception simpliste en mettant en lumière de multiples profils de pronostics différents.

3 Critères cliniques et pathologiques Cancer du sein Classification Moléculaires intrinsèque nsèque Signature moléculaire

4 Développement mammaire normal Sous-groupe de cancers du sein Cellules souches Claudin-low Progéniteur à double potentiel Mutation de BRCA1 Basal-like Progéniteur myoépithélial Progéniteur luminal Progéniteur luminal tardif Amplification de HER2 HER2- positif Luminale B Cellules myoépithéliales différenciées Cellules luminales différenciées Luminale A LA PRESSE MÉDICALE

5 LA PRESSE MÉDICALE

6 Classification moléculaire intrinsèque RH + 80% RH 20% Basal Triple négatif HER2 Luminal A Luminal B

7 Classification moléculaire intrinsèque Classification transcriptomique: Les tumeurs RH+/ RH- sont différentes Il existe des maladies différentes au sein des tumeurs RH+ et RH- LA PRESSE MÉDICALE

8 Classification moléculaire intrinsèque des cancers du sein (2016) Claudin low RH + 80% RH 20% Interferon rich Basal Mol apocrine Her2- Mol apocrine Her2+ Luminal A Luminal B HER2- Luminal B HER2+ HER2 enrichi

9 LA PRESSE MÉDICALE Les tumeurs luminales

10 Luminal A ü 60% cancers du sein ü Grade 1 ou 2 ü RE+ et/ou RP+ ü HER2 négatif ü Ki67 bas 14% ü Expression élevée de gènes régulés par RE (GATA-3, FOXA1, BCL2.) ü P53 muté : 13% ü Bon pronostic LA PRESSE MÉDICALE

11 Luminal B ü 20% cancers du sein ü Grade 2 ou 3 ü RE+ et/ou RP+ ü HER2 négatif ü Ki67 élevé > 14% ü Expression moindre de gènes régulés par RE (GATA-3, FOXA1, BCL2.) ü P53 muté : 66% ü Pronostic intermédiaire LA PRESSE MÉDICALE

12 Luminal B (HER2+) LA PRESSE MÉDICALE ü 15% Luminal B ü Grade 2 ou 3 ü RE+ et/ou RP+ ü HER2 positif ü Ki67 élevé > 14% ü Expression moindre de gènes régulés par RE (GATA-3, FOXA1, BCL2, Gains de MDM2 et CDK4.) ü P53 muté : 75% ü Pronostic intermédiaire

13 LA PRESSE MÉDICALE Les tumeurs non luminales

14 Classification moléculaire intrinsèque des cancers du sein (2016) Claudin low RH + 80% RH 20% Interferon rich Basal Mol apocrine Her2- Mol apocrine Her2+ Luminal A Luminal B HER2- Luminal B HER2+ HER2 enrichi

15 Démembrement moléculaire des triples négatifs RO- RP- HER2- Claudin low Interferon rich Basal Sous type enrichis en cellules souches cancéreuses (CD44+) STAT1, SP110 Mol apocrine Her2-

16 Basal like LA PRESSE MÉDICALE ü 10% cancers du sein ü Grade 3 ü RE- / RP- (<10%) ü HER2 négatif ü Ki67 élevé ü Expression des gènes de kératines (CK5/6, CK14,CK17) ü EGFR + ü P53 muté : 82% ü Pronostic péjoratif

17 Carcinome de type moléculaire apocrine ü Carcinome triple négatifs exprimant les récepteurs aux androgènes ü Moindre sensibilité à la chimiothérapie ü Biologie en partie sous dépendance de la signalisation par RA ü Profil transcriptomique tumeurs HER2+ ü Pronostic péjoratif proche des LA PRESSE MÉDICALE

18 Claudin low ü 12 à 14% cancers du sein ü RE- / RPü HER2 négatif ü Absence d expression des marqueurs luminaux ü Absence ou faible expression des protéines de jonction et d adhésion cellulaire (E Cadhérine) ü Origine : cellules souches mammaires ü Pronostic péjoratif LA PRESSE MÉDICALE

19 Carcinome HER enrichies ü 15 à 20% cancers du sein ü agressivité biologique et clinique ü Grade 3 ü RE- / RPü HER2 positif ü Ki67 élevé ü P53 muté : ++ ü Pronostic péjoratif LA PRESSE MÉDICALE

20 Matériel et Méthodes (1)!! 240 cas colligés / Anatomie Pathologie / CHUMA 1 année ( )!! Type de prélèvement!! Micro-biopsie : 129!! Bloc communiqué : 77!! Mastectomie : 23!! Tumorectomie : 09!! Macro-biopsie: 02!! Histopathologie usuelle!! IHC : SAB/ anti E cadhérine ; RO; RP; HER2; Ki67

21 Matériel et Méthodes (2)!! Classification histologique: OMS (2003) - (2012)!! Grade histopronostique de Scarff Bloom Richardson modifié par Elston et Ellis!! Classification ptnm (2010)!! Evaluation IHC: - Récepteurs hormonaux: Score Allred - Statut HER2 : Score HER2 (Hercep test)

22 Résultats 240 cas de carcinome infiltrant du sein!! Age : ans (m : 49 ans)!! Pic : 40-49

23 240 cas de carcinome infiltrant du sein Taille de la tumeur Extrêmes: 5 210mm; NP: 66 cas T1 T2 T3

24 240 cas de carcinome infiltrant du sein Type histologique Type histologique Nombre de cas % Carcinome infiltrant NOS Carcinome lobulaire infiltrant Carcinome mixte Carcinome médullaire Carcinome mucineux Carcinome micropapillaire infiltrant Carcinome métaplasique

25 240 cas de carcinome infiltrant du sein Grade SBR modifié Grade SBR Nbre de cas % Grade I Grade II Grade III

26 240 cas de carcinome infiltrant du sein profil hormonal Profil hormonal Nbre de cas % RE+/RP RE+/ RP RE-/ RP RE-/ RP * NP: 7

27 240 cas de carcinome infiltrant du sein Statut HER2 Statut HER2 Nbre de cas % Score Score Score Score Négative Hybridation in situ Positive Score 0 Score 1 Score 2 Score 3

28 240 cas de carcinome infiltrant du sein Profil d'expression des récepteurs hormonaux et HER2

29 240 cas de carcinome infiltrant du sein Index de prolifération Ki67!14% 102cas Ki67>14% 114cas *NP: 24

30 240 cas de carcinome infiltrant du sein Classification moléculaire Classification moléculaire de 174 cas Type moléculaire Nbre de cas % Luminal A Luminal B ,5 % HER2 RH «enrichies» RH Triple négatif

31 240 cas de carcinome infiltrant du sein Discussion (1)!! Incidence en augmentation.3.1% / an (1).Algérie: 6625 nouveaux cas diagnostiqués 2012 (2)!! Age plus jeune (M: 47 ans) (3)! occident (vers 60 ans)!! Carcinome infiltrant NOS 80-85% (1) Forouzanfar MH and al. Breast and al. Cervical cancer in 187 countries between 1980 and 2010: a systematic analysis. Lancet 2011 (2) Terki. N et col. Incidence annuelle du cancer du sein dans la population Algérienne diagnostiquée au niveau des centres de référence d anatomopathologie en Algérie. Le fascicule de la santé n 19- Avril (3) Registre du cancer d Alger; Année 2012.

32 240 cas de carcinome infiltrant du sein Discussion (2)!! Eléments déterminants:. Age. Taille de la tumeur. Extension lymphatique. Type histologique. Grade SBR modifié. Statut hormonal (RO/RP). Statut HER2. Evaluation du Ki67 Pronostic Pronostic & prédictif

33 240 cas de carcinome infiltrant du sein Discussion (3)!! Classification moléculaire #!Statut hormonal (RO/RP) #!Statut HER2 #!Evaluation du Ki67 $! Luminal A $! Luminal B $! HER2 enrichies $! Triples négatifs

34 240 cas de carcinome infiltrant du sein Discussion (4) Problématique Il n existe pas à l heure actuelle un cut-off pour le score du Ki67, un taux inférieur à 10% est considéré comme faible, un taux supérieur à 30% est considéré comme élevé. Statut hormonal: Seuil arbitraire de 10% Experts Saint Gall 2005: un seul récepteur exprimé quelque soit son intensité dans 10% des cellules Statut HER2: en cas de score 2+ complément d analyse par hybridation in situ (mise en place récente de la biologie moléculaire «cish» dans notre service) Statut hormonal & HER2 " Bx/P. op

35 240 cas de carcinome infiltrant du sein Discussion (5) A quand la signature moléculaire des cancers du sein??

36 conclusion!! Cancer du sein maladie hétérogène.!! Hétérogénéité histologique, phénotypique et moléculaire.!! Identification des sous types moléculaires afin d affiner les indications thérapeutiques et améliorer la survie des patients!! Pathologistes acteurs clés de cette identification.

37 Je vous remercie