L hypertension artérielle et les antagonistes de l angiotensine II

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1 L hypertension artérielle et les antagonistes de l angiotensine II

2 Introduction Tension artérielle force élastique du tissu vasculaire Pression systolique Pression maximales dans les artères pendant l éjection du sang par le ventricule gauche Pression diastolique Pression minimale au terme de l écoulement du sang vers les organes périphériques

3 Introduction Hypertension artérielle (HTA) est définie par l O.M.S pression artérielle systolique 140 mmhg pression artérielle diastolique 90 mmhg Prévalence (nombre de cas connus dans une population) 10 à 15 % dans les pays industrialisés (en France 5 à 7 millions d hypertendus) Pas de cause dans 95% des cas : HTA essentielle Augmente avec l âge 5 % à 20 ans 50 % après 60 ans Principale cause de morbi-mortalité cardiovasculaire

4 Facteurs de risque Les facteurs de risque identifiés sont Des apports en sel excessifs : en France la consommation moyenne de sel est de 9 à 10 g par jour La sédentarité une alimentation trop riche en matières grasses animales, pauvre en fruits et légumes L'excès de poids Le tabagisme La consommation excessive d'alcool Le diabète Sexe masculin L'âge (plus de 45 ans chez l'homme, plus de 55 ans chez la femme) Hypertension familiale Certaines substances font monter la tension comme par exemple la glycirrhizine (réglisse), les contraceptifs oraux, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, certaines gouttes nasales (vaso-constricteurs).

5 Quand peut-on dire qu on est hypertendu?

6 Quand peut-on dire qu on est hypertendu? Exemple Exemple Homme sédentaire fumeur PA de 14/9 cmhg Hypertendu Femme Insuffisance rénale PA de 14/9 cmhg hypertendue Atteinte des organes cibles Microalbuminémie Hypertrophie ventriculaire gauche Maladies cardiovasculaires AVC Insuffisance coronarienne Arthérite des membres inférieurs Insuffisance rénale

7 Symptômes L'HTA est une maladie insidieuse Aucun symptôme pour la majorité des personnes souffrant d HTA Si HTA stable et peu sévère dans le temps Evolution à bas bruit durant de nombreuses années avant d'entraîner des complications Ce n'est qu'au cours de poussées hypertensives que le patient peut ressentir des symptômes céphalées (souvent le matin) nausées ou vomissements troubles de la vue à type de sensation de mouches volantes bourdonnements d'oreille épistaxis (saignements de nez) vertiges

8 Le tensiomètre Automesure chez soi ou à l officine Le nombre le plus élevé pression systolique(mmhg) Le nombre le plus bas pression diastolique(mmhg) Ici par exemple Tension de 14/9(cmHg)

9 Mesures hygiéno-diététique Consommation régulière d'alcool élève la pression artérielle de façon dose-dépendante Régime riche en potassium atténuerait l'augmentation de la pression artérielle induite par la charge sodée Les légumes sont naturellement riches en potassium Réduire la consommation de sel 5 à 6 grammes de sel par jour au maximum Soit 2g de sel par repas Les fruits sont pauvres en sodium Diminuer la consommation d'acides gras saturés (AGS) présents dans le beurre, les fromages, les pâtisseries, le lard... De privilégier les acides gras poly insaturés (AGPI) présents dans les poissons, les noix, le soja, les germes de blé, le maïs... De conserver la consommation d'acides gras mono insaturés (AGMI) présents dans les olives, les noisettes, les avocats... Régime méditérranéen

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11 Aliments riches en sel Maximum 6g de sel par jour pour les hypertendus Céréales de petit déjeuner 1g/100g Saumon fumé 1.5g/100g Crevettes cuites 2g/100g Un croque monsieur ou une portion de quiche apportent 1 à 2g de sel Un hot dog ou un sandwich au jambon apportent Attention 2 à 3g de sel 1 cuillère de sel = 5g

12 Penser à épices, aromates et condiments : ail, basilic, cannelle, cerfeuil, ciboulette, citron, clous de girofle, cornichons de régime, cumin, curry, échalotte, estragon, gingembre, laurier, menthe, moutarde de régime, noix de muscade, oignon, persil, origan, paprika, piment, poivre, thym, vanille, vinaigre Sel de régime Bouillet, Diasal condiments de régime moutarde et cornichons Bornibus captiva, moutarde nature sans sel (moins de 1% de sel), moutarde et cornichons Sanceldiet ou Charasse

13 Complications de l HTA Insuffisance coronarienne Sténose coronarienne : angine de poitrine Obstruction : IDM Insuffisance rénale Accidents vasculaires cérébraux Artériopathies périphériques atteintes des artères des jambes par exemple Accidents oculaires Baisse de l acuité visuelle

14 Complications de l HTA Insuffisance cardiaque Hypertrophie du cœur et réduction de la cavité ventriculaire Diminution du débit cardiaque Reflux de sang dans les poumons essoufflement car mauvaise éjection du sang

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16 Différentes classes d antihypertenseurs Diurétiques Lasilix = furosémide Inhibiteurs de l enzyme de conversion Renitec = enalapril Antagonistes de l angiotensine II βbloquants Sartans Atacand = candésartan Ténormine = aténolol Antagonistes calciques Isoptine = Vérapamil Vasodilatateurs directs AHT les plus anciens αbloquants périphériques (relaxation vasculaire directe) Médiatensyl = urapidil Stimulation de la synthèse de prostacycline Tenstaten = ciclétatine Antihypertenseurs centraux Aldomet = αméthyldopa

17 Système rénine angiotensine aldostérone

18 Système rénine angiotensine aldostérone

19 Angiotensine II octapeptide vasoconstricteur Produit ses effets en stimulant des récepteurs spécifiques appelés AT1 et AT2 La stimulation des récepteurs AT1 est responsable de la plupart des effets de l'angiotensine II, notamment la vasoconstriction

20 Antagonistes de l angiotensine II N empêchent pas la synthèse d angiotensine II N empêchent pas la dégradation de la bradykinine se fixent sur les récepteurs AT1 La principale conséquence de l'inhibition des récepteurs AT1 est la réduction ou la suppression de l'effet vasoconstricteur Utilisation Hypertension artérielle Insuffisance cardiaque Efficacité Comparable à celle des autres antihypertenseurs ne provoqueraient pas ou peu de toux et d'angio-œdème augmentent la concentration d'angiotensine conséquences à long terme sont mal connues pourraient être bénéfiques car le maintien de la stimulation des récepteurs AT2 aurait théoriquement un effet vasodilatateur et antimitogène

21 Antagonistes de l angiotensine II Effets indésirables Pas de toux contrairement aux inhibiteurs de l enzyme de conversion Hypotension Hyperkaliémie Insuffisance rénale Manifestations cutanées Troubles du goût Neutropénie Effets tératogènes Contre-indication formelle aux 2 et 3ème trimestre Association contre-indiquée Potassium Sels désodés au potassium Lithium Inhibiteurs de l enzyme de conversion

22 Antagonistes de l angiotensine II Surveillance Surveillance biologique : créatinémie, kaliémie. Surveillance quotidienne de la pression artérielle. Recherche d'une hypotension orthostatique dans les premiers jours de traitement

23 Antagonistes de l angiotensine II Spécialités Valsartan (AMM : 2001) Nisis Tareg Traitement de l HTA essentielle Post-infarctus du myocarde récent Irbésartan (AMM : 1997) Aprovel Traitement de l HTA essentielle Traitement de l insuffisance rénale chez les diabétiques de type 2 : ralentit la progression de l atteinte rénale Candésartan (AMM : 2005) Atacand Kenzen Traitement de l HTA essentielle Traitement de l insuffisance cardiaque avec dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche Telmisartan (AMM : 1998) Pritor Micardis Traitement de l HTA essentielle Eprosartan (AMM : 1998) Teveten Traitement de l HTA essentielle Olmésartan (AMM : 2003) Alteis Olmetec Traitement de l HTA essentielle Losartan (AMM : 1995) Cozaar Traitement de l HTA essentielle Traitement de l insuffisance rénale chez les diabétiques de type 2 : ralentit la progression de l atteinte rénale

24 Association sartan + diurétique thiazidique Losartan + hydrochlorothiazide Hyzaar fortzaar Valsartan + hydrochlorothiazide Cotareg nisico Irbésartan + hydrochlorothiazide Coaprovel Candésartan + hydrochlorothiazide Cokenzen hytacand Telmisartan + hydrochlorothiazide Pritorplus Micardisplus Olmésartan + hydrochlorothiazide Alteisduo Coolmétec

25 Intérêt de l association Les diurétiques réduisent la PA chez l hypertendu en diminuant la volémie Les ARAII empêchent l angiotensine II de se fixer sur les récepteurs AT1 et empêchent la vasoconstriction et la rétention hydrosodée Action à 3 niveaux Volémie Vasoconstriction Rétention hydrosodée

26 Inhibiteurs de l enzyme de conversion Même efficacité Mais effets secondaires à cause de l inhibition de dégradation de la bradykinine Toux Cause principale qui motive l arrêt du traitement Prescrits en cas de néphropathie diabétique

27 Conclusion En France, plus de 10 millions de personnes souffrent d hypertension... 7,6 millions de personnes se traitent contre l HTA Seulement 30%des hommes et 50% des femmes ont une HTA dont le contrôle tensionnel est acquis Le traitement a réduit notablement l incidence des complications de l HTA Bien que les ARA II soient une classe récente ils sont prescrits en première intention lors d une HTA essentielle ( les IEC restent une classe privilégiée d AHT dans les cas d IC de néphropathie diabétique et traitement du post-infarctus) Ne pas hésiter à proposer une mesure de la tension à l officine si céphalées (souvent le matin) nausées ou vomissements troubles de la vue à type de sensation de mouches volantes bourdonnements d'oreille épistaxis (saignements de nez) vertiges Livrets conseils fournis par la fédération française de cardiologie 5 rue des colonnes du trône Paris Site internet Plus d un quart de la population mondiale adulte (26,4 %) souffre d hypertension artérielle, soit 972 millions de personnes

28 A venir Des mutations caractéristiques touchant 2 gènes(cyp3a5 et ABCB1) ont des effets sur la régulation de la pression artérielle par le SRAA et leurs effets sont influencés par la consommation de sel (sodium) Avec l âge les porteurs de cette mutation ont une augmentation plus importante de la pression artérielle lors d une hausse de la consommation de sel que chez les personnes dont les gènes n étaient pas modifiés Suite à leurs effets sur les mécanismes compliqués de la régulation de la PA, il semble que le profil génétique a une influence sur le fait que le patient réponde ou non à tel ou tel médicaments antihypertenseurs Si les résultats sont confirmés ils pourront servir pour le développement d une nouvelle classe d antihypertenseurs. Sanofi aventis heart prize Professeur M.Burnier et docteur M.Bocherel Centre hospitalier universitaire Vaudois à Lausanne

29 A venir II L'équipe de l'université de Bristol s'est penchée sur l'origine de l'hypertension artérielle l'hypertension ne prendrait pas que sa source dans les artères, et dans les reins, mais dans le cerveau En effet, une protéine nommée JAM-1 provoquerait chez certains patients une inflammation des parois des vaisseaux de notre boîte crânienne, et par conséquent une hypertension artérielle Un nouvel avenir s'ouvre peut-être pour des traitements contre l'hypertension