N. Afredj 1, N. Guessab 1, A. Zaidi 2, R. Kerbouche 1, I. Ouled Cheikh 1, A. Cherifi 1, N. Khiat 1, Z-C Charef 3, N. Debzi 1

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1 N. Afredj 1, N. Guessab 1, A. Zaidi 2, R. Kerbouche 1, I. Ouled Cheikh 1, A. Cherifi 1, N. Khiat 1, Z-C Charef 3, N. Debzi 1 1. Hepatologie. CHU Mustapha 2. épidémiologie. CHU Mustapha 3. Pathologie. CHU Mustapha XXVI èmes journées nationales de Gastroentérologie Alger Décembre 2014

2 1. Caractéristiques des patients HAI et réponse au traitement 2. Survie globale 3. Survie selon type de traitement 4. Facteurs pronostiques liés à la survie.

3 Étude rétrospective Critères d inclusion: Patients hospitalisés janvier 2001-Juin 2014 pour HAI Critères révisés de l IAIHG 1999 Traités par CTC et/ou AZT Critères d exclusion Dossiers incomplets Suspicion de chevauchement simultané Patients diagnostiqués mais non traités

4 Réponse au traitement RC: clin + ALT + G.glob + Histologique (PBH 2ans) RP: clin + ALT ± G. glob, sans amélioration histologique RCB: clin + ALT ± G. glob, PBH non faite NR: non réponse Score simplifié comparé score IAIHG 1999 / test de concordance Kappa Courbe de survie: méthode de Kaplan Meier Décès / aggravation (décompensation) Comparaison de la survie en fonction du type de traitement : test «Log-Rank» Facteurs pronostiques: modèle de COX.

5 122 patients colligés 16 patients exclus 106 patients inclus Âge moyen: 43 ans [14-74] sex-ratio : H/F 0.14 H 12% (N=13) F 88% (N=93) % 31% 40% 46% 4% Cirrhose: 78% (n=83) CHILD A 16% CHILD B CHILD C 26% 58%

6 ALAT N % 3N ]3-5] N ]5-10] N >0N BC N % <10 mg/l [10-50[ mg/l [50-100[ mg/l 6 9 > 100 mg/l 4 6 PAL N % <2N [2-4[ N N 4 4 GGT N % <2N [2-5[ N N G.glob 20 g/l: 68% (N=72), > 2N: 34% (N=37) Insuffisance rénale: N=3 Ac anti-hbs+: N=2, Hbc+: N=2

7 Auto-anticorps: positif 1/80, 78% (N=80) 19% 20% 30% 31% AAN + AML + AML+AAN+ Négatifs Auto-Ac + N (%) 1/320 N (%) AAN 51 (50) 26 (51) AML 49 (49) 29 (59) ACAM + (N=3)

8 Biopsie hépatique 52% (N=55), BTJ: N=7 Fibrose: F0-F1: 7% (N=4) F2: 14% (N=8) F3: 11% (N=6) F4: 64% (N=35) Rosettes: N=9 Lésion de l épithélium biliaire: N=10 Aspect typique: Peacemeal necrosis, Infiltrat inflam lympho-plasm ± Rosettes 28% 5% 67% Typique Suggestive Non contributive

9 Scores diagnostiques: Score simplifié Total Non Certain Probable Score 1999 NON Certain Probable Total % 36% Concordance ++ La valeur kappa pour le test de la concordance entre les deux scores est de (p=0.115)

10 Modalités thérapeutiques: Patients traités (N=102), 4 décédés avant TRT Traitement N % CTC + AZT CTC AZT 6 6 Réponse au TRT: RC: 7% (N=7) HAI RP: 21% (N=21) RCB: 45% (N=46) NR: 27% (N=28) 75% 28% 25% NR RCB RC RP

11 Durée moyenne de suivi: 62 mois [0-168] Perdus de vue: N=8, Décédés: N=24 Causes de décès: I. Cardiaque, accident aux AVK, ischémie MI, CPLC du diabète, AHAI, IHC Évolution: TH (N=1) Ostéopénie: TRT spécifique (N=3) HTA, Diabète CTC induit (N=2) Thrombopénie, leucopénie, granocyte (N=3) Tuberculose (n=1) Néoplasies: col utérin (2ans), métastases osseuses (9 ans) Thrombose poplitée (N=1), du système porte (N=4) Récidive de la maladie initiale sur greffon (N=1) Nodule hépatique (N=2)

12 Traitement arrêté N=7 Rechute: 57% (N=4) Chevauchement consécutif: N=5 certain (N=3): Cholangite lymphocytaire à la PBH M24 Date de survenue: 6 mois, 12 mois, 24 mois probable (N=2) Cholestase marquée clinique et biologique, sans cytolyse à M18, à 6 ans PBH non faite (N=1), M18 de TRT (N=1) Bonne réponse à l association AUDC + IS

13 Survie : Survie moyenne: mois. IC95% [ ] Survie à 5 ans: 71%.

14 La survie moyenne selon TRT: CTC: : 98,865, IC95% [67, ,018] survie 5 ans 56% Autres (AZT±CTC):123,614, IC95% [109, ,795] 79.5% (p=0.038).

15 Facteurs pronostiques: analyse multivariée RR IC95% p CHILD C TGP>10N BC>50mg Ascite grade

16 Bonne réponse aux IS en général, RB 73% Biochemical response after 6 months of treatment 92 patients with non cirrhotic AIH. Complete response: normalization of ALT + IgG/G.globulins, partial response: reduction of ALT + IgG/G.globulins < 2 N no response is defined as none of the above. Manns MP, HEPATOLOGY 2010;51:

17 Rémission complète: Critères d Arrêt 1 Disparition des signes cliniques ALAT < N Bilirubine, γglobulines (ou IgG) < N Histologie : inflammation absente La PBH est indispensable avant de décider d arrêter le traitement sauf si décision de maintenir indéfiniment le traitement 2 Objectif atteint dans 40% des cas (au mieux) Arrêt 7 patients (<10%), récidive > 50% Notre série: PBH 2 ans 28% +++ 1/AASLD Practice Guidelines, Hepatology / Czaja.. Can J gastroenterol 2013;27(9): / Czaja. AJ. Aliment Pharmacol Ther 2014; 39: 4/ Czaja. AJ. World J Gastroenterol 2010

18 343 patients IAIHG probable 24% Certain 65.3% C. Simpl probable 34.4% Certain 38.5% Sensibilité score simplifié 69.9% Valeur prédictive positive 86.4 Faible concordance BH Kim. J Gastroenterology and Hepatology 28 (2013)

19 473 patients, Durée moyenne de suivi: 7.2 ans [0-45] 30% cirrhose, survie à 5 ans sans TH 93%, 10 ans 83% P<0.05 Survie 5 ans cirrhotiques 75.6 % Werner M. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2010; 45: 457

20 Diagnostic tardif (78% cirrhose), survie à 5 ans acceptable Score simplifié difficilement applicable chez nos patients (BTJ) Ne pas arrêter le traitement si pas de réponse complète. PBH à 2 ans +++