Tests non invasifs dans le diagnostic et le suivi de la fibrose au cours de l hépatite chronique B

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1 Tests non invasifs dans le diagnostic et le suivi de la fibrose au cours de l hépatite chronique B Vincent Mallet, MD, PhD Université Paris Descartes APHP, Hôpital Cochin, Hépatologie INSERM U.567

2 Les recommandations

3 ADN VHB > 2000 UI/ml ou ALT > N Fibrose (Metavir) ET F0 F1 F2 F3 F4 = Traitement antiviral

4 ADN VHB + ET Fibrose (Metavir) F0 F1 F2 F3 F4 = Traitement antiviral Dépister le cancer / traiter les complications

5 La biopsie du foie est le gold standard pour évaluer l hépatite B Tout ce qui brille n est pas d or

6 Variabilité de la PBH Aire de fibrose: 65% D après M. Pinzani, Florence Aire de fibrose: 15%

7 Couteux, Parfois dangereux

8 Quelle alternative? Tout ce qui brille n est pas d or

9 Méthodes non-invasives Fibrotest APRI FIB-4 Forns Lok Fibromètre Score de Hui Hepascore Shasta Biomarqueur s FibroScan IRM Marqueurs Morphologique s

10 Méthodes non-invasives Fibrotest APRI FIB-4 Forns Lok Fibromètre Score de Hui Hepascore Shasta Recommandations HAS 2007 Hépatite C jamais traitée sans co-morbidité Extrapolables au VHB? FibroScan IRM Marqueurs Morphologique s Fontaine H et al. GCB 2007

11 L hépatite C jamais traitée est une maladie pseudo-linéaire F4 F3 F2 F1 F0 Temps

12 L hépatite B n est pas une maladie linéaire AgHBe Ac Anti-HBe ALT ADN VHB Temps Phase Immuno- Tolérance Clairance Immune Portage inactif Réactivation Foie Inflammation et fibrose minimes Inflammation chronique active Hépatite modérée et fibrose minime Inflammation chronique active

13 L hépatite B n est pas une maladie linéaire ADN VHB AgHBe Ac Anti-HBe ALT Metavir Temps Phase Immuno- Tolérance Clairance Immune Portage inactif Réactivation Foie Inflammation et fibrose minimes Inflammation chronique active Hépatite modérée et fibrose minime Inflammation chronique active

14 FibroTest : Méta-analyse F 2 30 études, N= 6378 patients Poynard et al. BMC Gastroenterol 2007; 7-40

15 FibroTest : Méta-analyse F 2 30 études, N= 6378 patients Overall HBV Poynard et al. BMC Gastroenterol 2007; 7-40

16 Elastométrie: résumé des performances Castera L. Hepato-Gastro 2009

17 Coco et al. J Viral Hepat 2007; Arena et al. Hepatology 2008; Sagir et al. Hepatology 2008 Influence de l inflammation? IU/L 1200 TE ALT kpa TE ALT peak 50% Peak ALT < 2N 0 M2 M4 M8 M12 ALT 10 patients with ALT flares 18 patients with acute viral hepatitis

18 APRI = AST (ULN) Plaquettes (10 9 /L) Wai CT et al. Hepatology 2003

19 N = 110 patients (68% F2-F4) APRI 0,5 1,5 F < 2 62%? F > 2 94% Sebastiani et al. World J Gastroenterol 2007

20 Vallet-Pichard A et al. Hepatology 2007; Mallet V et al. Aliment Pharmacol Ther 2009; Trabut JB et al. HIV Med 2009 FIB-4 = Age (ans) x AST (UI/L) Plq (10 9 /L) x ALT (UI/L)

21 N = 138 patients (30% F3-F4) FIB4 1,45 F 2 86%? Mallet V et al. Aliment Pharmacol Ther 2009

22 Mallet V et al. Aliment Pharmacol Ther 2009 P<0,02

23 Mallet V et al. Aliment Pharmacol Ther 2009

24 FibroTest et suivi longitudinal N = 258 patients traités par lamivudine (100mg/j) 0,6 * p< ,5 0,4 * Fibrotest 0,3 0,2 0,1 p< Actitest 0 JO M6 M12 M24 Poynard et al. Am J Gastroenterol 2005

25 Evolution des scores d élasticité après 12 mois d Entecavir 100 TE values: > 12.5 kpa kpa < 7.9 kpa All patients Cirrhotic patients Chronic hepatitis patients 80 Patients (%) Baseline Month 12 Baseline Month 12 Baseline Month 12 Vigano et al. EASL 2009

26 FIB-4 et suivi longitudinal 695 patients ayant une hépatite chronique B Inclus dans 2 essais multicentriques AgHBe positif [Marcellin et al. N Engl J Med 2003 (GS )] AgHBe négatif [Hadziyannis et al. N Engl J Med 2003 (GS )] ADV 10 mg/ jour, ADV 30 mg/jour, placebo

27 695 patients traités par ADV 30 mg / ADV 10 mg / Placebo 522 patients traités par ADV 10 mg/jour ou Placebo 463 avec une biopsie disponible à S0 et S patients avec données biologiques disponibles à S0 et S48

28 Variations du FIB-4 et de la fibrose

29 FIB-4 dans l hépatite B Un index FIB-4 1,45 chronique Fiable pour exclure une fibrose sévère et une cirrhose chez les patients non traités Robuste pour exclure une fibrose sévère et une cirrhose chez des patients sous traitement La variation du FIB-4 est probablement un bon marqueur de progression ou de régression de la fibrose

30 Conclusions La PBH = examen essentiel au cours de l hépatite B, en particulier avant d initier un traitement antiviral. Les marqueurs non invasifs pourraient (doivent) être couplés à la PBH avant traitement pour servir de référence. Chez les patients traités, le suivi de la fibrose à l aide des marqueurs non invasifs est probablement intéressant.