ATTRACTIVITÉ DE LA FRANCE POUR LA RECHERCHE CLINIQUE INTERNATIONALE

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1 ATTRACTIVITÉ DE LA FRANCE POUR LA RECHERCHE CLINIQUE INTERNATIONALE Synthèse des 6 enquêtes menées par le Leem depuis 2002 et résultats de l Enquête 2012 Mardi 11 juin ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Claire Sibenaler Directrice études cliniques, chargée de mission résidus de médicaments dans l environnement, expérimentation animale 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/2013 1

2 La recherche clinique industrielle, enjeu majeur d attractivité, fait l objet d une compétition mondiale de plus en plus importante Le Leem brosse un état des lieux (quantitatif et qualitatif) de la place de la France dans la recherche clinique internationale (à promotion industrielle) tous les 2 ans 6 enquêtes ont été réalisées depuis 2002 ce qui a permis le recueil de données d une ampleur exceptionnelle et unique en Europe Études internationales de développement (Phases II et III) avec une participation de la France Prèsde études, plus de patients 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/2013 2

3 La représentativité du marché français s est régulièrement améliorée depuis 2002 pour atteindre 30 laboratoires en 2012 Pourcentage du marché français en CA représenté selon les années 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 44% 11 Evolution de la participation à l Enquête entre 2002 et % 10 61% 62% % 29 68% Nombre de laboratoires participant à l Enquête selon les années L étude 2002 comporte seulement des données qualitatives 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/2013 3

4 Enquête entreprises du médicament participent à l Enquête 2012 Abbott Actelion Amgen Astellas AstraZeneca Bayer Biogen BMS Boehringer Ingelheim Celgene Daiichi-Sankyo Gilead GlaxoSmithKline Ipsen Janssen Léo Pharma LFB Lilly Lundbeck Merck Serono MSD Novartis NovoNordisk Pfizer Pierre Fabre Roche Sanofi Sanofi Pasteur SPMSD Takeda Nouveaux participants : Entreprises n'ayant pas participé à l'enquête précédente Pour la France -559 études (vs 415 en 2010) dont 110 études de phases I et I/II patients (vs en 2010) centres (vs en 2010) Pour la comparaison internationale études (vs 328 en 2010) patients (vs en 2010) centres (vs en 2010) Note : Perte de 3 laboratoires : Cephalon, Cytheris, Servier et fusion entre Pfizer-Wyeth / MSD-Schering Plough / Takeda-Nycomed 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/2013 4

5 Le poids des États-Unis/Canada a augmenté significativement puisqu ils participent dorénavant à près de 4 études sur 5 Pourcentage de participation aux études par zone géographique (Europe 100 %) 100% Monde Am. Latine 90% 80% 79% 70% 67% 62% 66% Asie 60% 50% 40% 30% 36% 42% 35% 40% 45% 37% 40% Etats-Unis/Canada 20% 10% 19% 0% Le nombre moyen de pays concernés par étude est de 12 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/2013 5

6 En Europe, la participation des différents pays occidentaux est très proche, et est globalement en déclin Nombre moyen de patients recrutés par centre actif entre 2004 et 2012 Europe Scandinavie 13,0 9,6 13,1 Allemagne Espagne France Royaume Uni Italie 11,0 9,0 7,0 5,0 9,4 7,2 7,8 8,3 8,1 6,6 6,5 8,1 7,8 6,3 7,6 5,6 9,7 6,7 6,6 6,3 5,2 4,8 6,3 6,3 4,8 4,8 5,2 4,0 3, Seules les études impliquant la France ont été retenues 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/2013 6

7 La part des études internationales de Phase II-III proposées et réalisées en France est revenue au niveau de 2008 Phases II - III Pourcentage d études Non-proposées àla France -56% -60% -57% -7% -7% -6% -3% -4% -4% Refusées Par la France Changement d avis du Corporate Pourcentage d études réalisées en France Pourcentage d études Proposées àla France 44% 40% 43% 33% 28% 33% Nombre d études : Enquête 2008: 1218 études réalisées dans le monde avec implication de l Europe Enquête 2010 : 1170 études réalisées dans le monde avec implication de l Europe 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/ Enquête 2012 : 994 études réalisées dans le monde avec implication de l Europe

8 La France représente 6,5% des patients recrutés derrière les Etats-Unis, les pays de l'est, l Asie, l Amérique Latine mais aussi l Allemagne Nombre de patients Nombre d'études Nombre % *Autres Pays de l Europe de l Ouest : Autriche, Belgique, Grèce, Irlande, Malte, Pays-Bas, Portugal et Suisse Ratio Patients recrutés/ hab France 420 Etats-Unis ,2% 153 Allemagne 310 Europe Est ,0% 113 Autres Eur. Ouest 301 Asie ,3% 7 Etats-Unis 293 Allemagne ,9% 270 Europe Est 280 Am. Latine ,4% 293 Italie 258 Autres Eur. Ouest ,1% 39 Espagne 257 France ,5% 246 Canada 237 Canada ,4% 317 Australasie 215 Scandinavie ,4% 423 Royaume Uni 207 Espagne ,9% 206 Asie 191 Australasie ,5% 114 Scandinavie 188 Italie ,3% 133 Am. Latine 166 Royaume Uni ,9% 17 Afr. Moyen Or. 119 Afr. Moyen Or ,3% 55 Europe ,9% 177 Monde % 45 **Pays de l Est : Biélorussie, Bosnie Herzégovine, Bulgarie, Chypre, Croatie, Estonie, Géorgie, Hongrie, Lettonie, Lituanie, Macédoine, Pologne, République Tchèque, Roumanie, Russie, Serbie, Slovaquie, Slovénie, Ukraine Le nombre d'études réalisées en France est le plus important, par définition (seules les études impliquant la France ayant été retenues) Par rapport à l Enquête 2010 on peut noter une augmentation du poids : des Etats-Unis : 19,2% vs 15,4% de l Asie : 10,3% vs 7,8% Une baisse du poids de l Europe: 52,9% vs 60,8% en 2010 Un maintien de l Allemagne (8,9% vs 9%) Une diminution par rapport à l Enquête 2010 pour : L Europe de l Est : 15,0% vs 21,6% La France : 6,5% vs 7,6% 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/2013 8

9 2. Analyses quantitatives 2.2 Analyses comparatives (tous pays) Toutes aires thérapeutiques confondues / Phases I/II II III et IV internationales La performance de la France est meilleure dans certaines aires thérapeutiques (Oncologie / Maladies rares/ Anti Infectieux- Virologie Vaccins) Nombre moyen de patients recrutés par étude Oncologie /Onco-hématologie Cardiovasculaire/Métabolisme Diabète SNC/Neurologie/Psychiatrie/Alzheimer Etats - Unis Allemagne France Italie Asie Espagne Royaume Uni Europe Est Canada Australasie Am. Latine Autres Eur. Ouest Afr. Moyen Or. Scandinavie Monde 22,1 Europe 20,5 57 Etats-Unis Am. Latine Europe Est Allemagne Asie Australasie Canada Royaume Uni Italie Scandinavie Espagne Afr. Moyen Or. Autres Eur. Ouest France Monde 120,4 Europe 93,1 485 Etats-Unis Am. Latine Canada Allemagne Asie Autres Eur. Ouest Europe Est Royaume Uni Italie Espagne Scandinavie Australasie France Afr. Moyen Or Monde 94,5 Etats-Unis Allemagne Asie Europe Est Italie Espagne France Europe Canada 64,2 Afr. Moyen Or. Australasie Am. Latine Royaume Uni Autres Eur. Ouest Scandinavie Monde 38,2 Europe 33,4 140 Anti Infectieux/ Virologie/Vaccins Maladies Rares Inflammation/Rhumatologie Respiratoire Etats-Unis Asie Scandinavie Allemagne France Am. Latine Espagne Canada Royaume Uni Australasie Europe Est Italie Autres Eur. Ouest Afr. Moyen Or Monde 72,6 Europe 55,0 189 Asie 189 Etats-Unis Canada Allemagne France Am. Latine Royaume Uni Europe Est Italie Australasie Afr. Moyen Or. Autres Eur. Ouest Espagne Scandinavie Monde 12,6 Etats-Unis Canada Allemagne Am. Latine Europe Est Australasie Asie Espagne France Italie Afr. Moyen Or. Europe 10,9 Royaume Uni Autres Eur. Ouest Scandinavie Etats-Unis 120 Allemagne Autres Eur. Ouest Monde Asie 28,9 Espagne Scandinavie Afr. Moyen Or. Canada Royaume Uni Europe France 20,1 Am. Latine Europe Est Australasie Italie Monde 88,5 Europe 78,9 344 Seules les études impliquant la France ont été retenues 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/2013 9

10 Nombre moyen de patients recrutés par centre actif : hétérogénéité entre les aires thérapeutiques Nombre moyen de patients recrutés par centre actif Oncologie /Onco-hématologie Cardiovasculaire/Métabolisme Diabète Neurologie/Psychiatrie/Alzheimer Asie Europe Est Am. Latine France Australasie Scandinavie Canada Autres Eur.Ouest Allemagne Royaume Uni Afr. Moyen Or. Italie Espagne Etats-Unis Anti Infectieux/ Virologie/Vaccins 5,1 Scandinavie 4,8 Europe Est 4,1 Am. Latine Monde 3,9 Asie 3,9 Europe Australasie 3,8 3,9 Royaume Uni 3,6 Afr. Moyen Or. 3,5 Autres Eur. Ouest 3,4 Allemagne 3,4 Espagne 3,4 Canada 3,3 Etats-Unis 3,3 Italie 3,2 France 2,9 11,4 Am. Latine 10,4 Australasie 10,3 Asie 9,7 Europe Est 9,3 Allemagne Europe 8,7 8,7 Canada Monde 8,3 8,7 Espagne 8,0 Scandinavie 7,2 Autres Eur. Ouest 6,8 Etats-Unis 6,8 Royaume Uni 6,6 Afr. Moyen Or. 6,1 Italie 4,5 France 4,2 4,0 5,5 5,3 4,9 5,6 Europe Est Afr. Moyen Or. Allemagne Canada Monde 7,0 Autres Eur. Ouest Espagne Maladies Rares Inflammation/Rhumatologie Respiratoire 5,8 6,9 6,9 7,9 7,8 7,7 7,6 12,0 Europe 6,5 Asie Etats-Unis Australasie Am. Latine France Scandinavie Italie Royaume Uni 6,2 5,3 5,2 5,1 5,1 Europe 5,1 5,1 4,8Monde 5,0 4,7 4,6 4,4 4,3 4,2 4,1 4,1 Asie Am. Latine Scandinavie Allemagne Europe Est Espagne France Australasie Canada Royaume Uni Etats-Unis Afr. Moyen Or. Autres Eur. Ouest Italie 4,6 4,2 6,6 6,6 6,3 5,8 8,2 8,1 8,0 7,7 10,7 13,4 17,8 Monde 10,0 Europe 7,5 45,5Asie Autres Eur. Ouest Royaume Uni France Am. Latine Canada Europe Est Afr. Moyen Or. Allemagne Italie Australasie Scandinavie Etats-Unis Espagne Seules les études impliquant la France ont été retenues 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/2013 2,3 2,2 2,2 2,7 2,6 3,1 3,4 4,2 4,2 4,2 4,0 4,0 4,4 6,2 Monde 3,7 Europe 3,9 Am. Latine Europe Est Asie Canada Etats-Unis Australasie Allemagne Espagne France Scandinavie Italie Autres Eur. Ouest Royaume Uni Afr. Moyen Or. 5,4 Scandinavie 7,5 6,5 Asie Afr. Moyen Or. 5,2 Moy Europe. Est 4,8 Australasie Monde 4,8 4,5 4,3 Moy. Allemagne Espagne Europe 4,4 4,2 Royaume Uni 3,6 3,3 3,3 3,2 3,0 2,9 Etats-Unis Autres Eur. Ouest Am. Latine France Canada Italie 6,3 6,3 6,2 6,2 6,1 5,4 5,3 5,1 4,6 7,9 7, ,7 10,3 10,2 Monde 6,9 Europe 6,7

11 2. Analyses quantitatives 2.2 Analyses comparatives (tous pays) Toutes aires thérapeutiques confondues / Phases I/II II III et IV internationales L anti Infectieux / Virologie / Vaccins se distingue en terme de vitesse de recrutement Vitesse moyenne de recrutement* Oncologie /Onco-hématologie Cardiovasculaire/Métabolisme Diabète SNC/Neurologie/Psychiatrie/Alzheimer Scandinavie Asie Italie Europe Est Am. Latine Autres Eur. Ouest France Royaume Uni Allemagne Australasie Espagne Canada Etats-Unis Afr. Moyen Or. 0,4 0,3 0,3 0,3 0,3 0,2 0,6 0,5 0,5 0,9 0,8 0,8 1,3 Monde 0,8 Europe 0,9 Anti Infectieux/ Virologie/Vaccins Autres Eur 3,6. Ouest Am. Latine Europe Est Scandinavie Italie Allemagne Royaume Uni Asie Australasie Etats-Unis Espagne Afr. Moyen Or. Canada France 0,9 0,8 1,1 1,0 1,4 1,4 1,3 1,3 1,6 1,6 1,9 1,9 Maladies Rares 2,4 3,0 Europe Est Am. Latine Australasie Monde 1,8 Allemagne Afr. Moyen Or. Europe 1,9 Asie Espagne Etats-Unis Autres Eur. Ouest Canada Scandinavie France Royaume Uni Italie 0,6 0,8 0,7 0,7 0,9 0,8 1,0 1,0 1,0 1,3 1,2 1,2 1,7 1,6 Inflammation/Rhumatologie Am. Latine Scandinavie Australasie Autres Eur. Ouest Monde 1,1 Espagne Europe Asie 1,1 Allemagne Europe Est Royaume Uni France Canada Etats-Unis Italie Afr. Moyen Or. 0,3 0,6 0,5 0,5 0,7 0,6 0,8 1,1 1,0 1,2 Respiratoire 2,8 3,0 2,1 1,8 Monde 1,3 Europe 1,2 Am. Latine Autres 6,2Eur. Ouest 0,8 Afr. Moyen Or. 8,6 Asie 2,7 France 4,9 Canada 0,8 Scandinavie 7,6 Europe Est 2,0 Asie 3,6 Asie 0,8 Royaume Uni 5,2 Australasie 1,8 Scandinavie 2,6 Monde 2,5 Australasie 0,6 Italie 5,0 Allemagne 1,7 Etats-Unis 2,4 Espagne 0,5 Autres Eur. Ouest 3,8 Monde 2,8 Afr. Moyen Or. 1,7 Allemagne 2,3 Italie 0,5 Monde 0,4 Am. Latine 2,9 Scandinavie 1,6 Europe Est 1,8 Europe Monde 1,5 France 0,4 Europe Europe Est 2,4 Am. Latine Europe 3,1 1,3 Canada 1,6 2,2 Am. Latine 0,3 0,4 Espagne 2,4 Autres Eur. Ouest 1,2 Italie 1,6 Scandinavie 0,3 Australasie 2,3 Etats-Unis 1,1 Europe Afr. Moyen Or. 1,5 Europe Est 0,3 Asie 1,9 Espagne 1,0 1,3 Espagne 1,5 Afr. Moyen Or. 0,3 France 0,7 France 0,8 Australasie 1,4 Allemagne 0,2 Allemagne 0,6 Italie 0,8 Royaume Uni 1,3 Royaume Uni 0,2 Canada 0,5 Royaume Uni 0,8 Autres Eur. Ouest 1,1 Etats-Unis 0,1 Etats-Unis 0,4 Canada 0,8 Seules les études impliquant la France ont été retenues * Vitesse de recrutement : nombre de patients recrutés/ centre/ mois 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

12 La perception favorable des leaders d opinion contraste avec celle de la qualité des investigateurs Importance des leaders d'opinion Enquête 2004* Enquête 2006* Enquête 2008* Enquête 2010* Enquête 2012* Roy. Uni 4,2 France 4,2 Roy. Uni 4,4 Roy. Uni 4,5 Roy. Uni 4,2 France 4,0 Roy. Uni 4,0 Allemagne 4,0 France 4,1 Allemagne 4,1 Scandinavie 3,7 Allemagne 4,0 France 3,9 Allemagne 4,0 France 4,0 Italie 3,6 Italie 3,8 Italie 3,9 Espagne 3,9 Scandinavie 3,8 Allemagne 3,6 Espagne 3,5 Espagne 3,5 Italie 3,8 Italie 3,8 Espagne 3,0 Scandinavie 3,5 Scandinavie 3,5 Scandinavie 3,7 Espagne 3,8 Pays de l'est 2,1 Pays de l'est 2,2 Pays de l'est 2,3 Pays de l'est 2,3 Pays de l'est 2,9 Qualité des investigateurs Enquête 2004* Enquête 2006* Enquête 2008* Enquête 2010* Enquête 2012* Pays de l'est 3,8 Scandinavie 3,8 Scandinavie 3,9 Scandinavie 3,9 Scandinavie 4,0 Scandinavie 3,7 Espagne 3,6 Pays de l'est 3,6 Allemagne 3,8 Allemagne 3,9 Espagne 3,4 Allemagne 3,5 Allemagne 3,5 Roy. Uni 3,7 Roy. Uni 3,7 Allemagne 3,3 Pays de l'est 3,4 Italie 3,3 Italie 3,6 Espagne 3,7 France 3,2 France 3,3 Espagne 3,3 France 3,5 Italie 3,6 Italie 3,1 Italie 3,3 Roy. Uni 3,3 Pays de l'est 3,5 France 3,5 Roy. Uni 3,1 Roy. Uni 3,2 France 3,3 Espagne 3,4 Pays de l'est 3,3 *Moyenne des différents scores obtenus par le pays pour chacun des critères considérés. L évaluation étant basée sur un 3score ème journée de 0 interrégionale (le du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/ moins bon) à 5 (le meilleur)

13 Les autorisations administratives françaises sont perçues comme moins simples, mais la perception de l organisation de la Recherche Clinique s améliore Simplicitédes autorisations administratives Enquête 2004* Enquête 2006* Enquête 2008* Enquête 2010* France 3,4 Allemagne 3,3 Allemagne 3,3 Scandinavie 3,4 Scandinavie 3,0 France 2,8 Allemagne 3,0 Espagne 2,6 Pays de l'est 3,0 Roy. Uni 2,5 Espagne 2,9 Pays de l'est 2,5 Roy. Uni 2,6 Scandinavie 2,4 Italie 2,2 Italie 2,2 Scandinavie 3,3 France France 3,3 Allemagne Roy. Uni 3,1 Roy. Uni Espagne 2,7 Espagne Pays de l'est 2,6 Italie Italie 2,3 Pays de l'est 3,3 3,1 2,8 2,8 2,7 2,7 Enquête 2012* Scandinavie 3,3 Allemagne 3,3 Espagne 3,3 France 3,0 Italie 2,9 Roy. Uni 2,8 Pays de l'est 2,8 Organisation en Recherche Clinique Enquête 2004* Enquête 2006* Enquête 2008* Enquête 2010* Enquête 2012* Roy. Uni 3,4 Roy. Uni 3,3 Scandinavie 4,0 Roy. Uni 3,8 Allemagne 3,8 Scandinavie 3,3 Scandinavie 3,3 Roy. Uni 3,4Scandinavie 3,8 Scandinavie 3,8 Allemagne 3,3 Espagne 3,3 Allemagne 3,4 Allemagne 3,8 France 3,6 Espagne 3,3 Allemagne 3,3 France 3,4 France 3,7 Roy. Uni 3,5 France 3,1 Italie 3,1 Espagne 2,9 Espagne 3,4 Italie 3,4 Italie 3,0 France 2,9 Italie 2,8 Italie 3,2 Espagne 3,3 Pays de l'est 2,8 Pays de l'est 2,9 Pays de l'est 2,6 Pays de l'est 3,0 Pays de l'est 3,0 *Moyenne des différents scores obtenus par le pays pour chacun des critères considérés. L évaluation étant basée 3sur ème journée un score interrégionale de 0 (le du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/2013 moins bon) à 5 (le meilleur) 13

14 La cohérence avec les objectifs de recrutement reste décevante Cohérence avec les objectifs de recrutement Enquête 2004* Enquête 2006* Enquête 2008* Enquête 2010* Pays de l'est 4,1 Pays de l'est 3,8 Pays de l'est 4,1 Pays de l'est 4,1 3,5 Allemagne 3,6 Allemagne 3,3 Scandinavie 3,5 Espagne 3,7 Scandinavie 3,3 Scandinavie 3,3 France 3,4 Scandinavie 3,5 Allemagne Pays de l'est Enquête 2012* Italie 3,5 3,5 3,5 Italie 3,3 Espagne 2,8 Allemagne 3,2 Allemagne Scandinavie 3,4 Espagne 3,1 Italie 2,7 Espagne 3,1 Italie 3,4 Espagne 3,2 France 2,7 France 2,7 Italie 2,9 France 3,1 France 3,1 Roy. Uni 2,6 Roy. Uni 2,6 Roy. Uni 2,8 Roy. Uni 2,9 Roy. Uni 3,1 *Moyenne des différents scores obtenus par le pays pour chacun des critères considérés. L évaluation étant basée sur un score de 0 (le moins bon) à 5 (le meilleur) 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

15 Conclusion de l enquête 2012 Baisse de l Europe dans la compétition internationale La France reste dans la moyenne des pays européens mais elle s éloigne de l Allemagne, tout en conservant certains atouts Des signaux inquiétants qui nécessitent la mobilisation de tous Effondrement de certaines aires thérapeutiques Décrochage en terme de perception sur la simplicité administrative et la qualité 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

16 Poursuivre nos efforts de mobilisation à tous les niveaux Patients: les impliquer dans la recherche clinique Forum Recherche clinique Site d information (notre-recherche-clinique.fr) Structuration et professionnalisation de la recherche clinique (CSIS) Développer des outils de faisabilité et de pré-screening Proposer, puis à terme imposer une formation des investigateurs Développer une politique de structuration de la recherche clinique en s appuyant sur les réseaux thématiques 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

17 L enquête de faisabilité Mardi 11 juin ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Laurence Garret Regional Study Advisor Global Study Management Laboratoire Lundbeck 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/2013

18 L enquête de faisabilité dans une étude internationale Deux dimensions : Une dimension pays Le choix du pays est il en cohérence avec le protocole (patient, prise en charge, éthique, plateau technique) Considération budgétaire Délais administratifs (contrats, soumissions..) Une dimension centre Profilage du centre idéal pour l étude Nombre de centres ayant une expertise reconnue et performants dans le pays Faisabilité du protocole dans les délais impartis 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

19 L enquête de faisabilité dans un pays le choix des centres Qu est-ce qu une enquête de faisabilité pour le choix des centres? 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

20 L enquête de faisabilité dans un pays le choix des centres Quelques critères incontournables : Qualification des centres Plateau technique (si connu) Expérience passée avec le promoteur Performance (quantitative et qualitative) Fiabilité par rapport aux inclusions (sur projets antérieurs) Connaissance préalable du produit Liste préliminaire de centres à contacter pour une enquête de faisabilité 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

21 L enquête de faisabilité dans un centre Le choix des centres Pourquoi mène-t-on des enquêtes de faisabilité pour chaque nouveau projet? 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

22 L enquête de faisabilité dans un centre Le choix des centres Quelques raisons. La performance d un centre n est pas reproductible d une étude à une autre. Il y a des facteurs pouvant influencer la sélection d un centre pour une étude ou une période donnée : Présence de protocole compétitif au moment du protocole? Changement dans l équipe du centre d investigation? Interactions dans le centre avec d autres collaborateurs / services rendant le recrutement plus aléatoire Disponibilité des équipes au moment de la mise en place 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

23 L enquête de faisabilité dans un centre Le choix des centres Et d autres raisons. Le promoteur est à la recherche de l investigateur idéal (Key Investigator) pour mener à bien son projet de recherche. Il souhaite que le centre respecte ses engagements en termes de recrutement dans les temps impartis et de qualité (choix des patients, conduite de l étude) Le promoteur évolue dans un univers compétitif vis-à-vis de ses concurrents extérieurs (autres laboratoires) et vis-à-vis des autres filiales au sein du même groupe 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

24 L enquête de faisabilité dans un centre Le déroulement Comment mène-t-on des enquêtes de faisabilité? 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

25 Comment se déroule l enquête de faisabilité Le contenu (base générale) Population étudiée et patientèle Revue de la logistique du centre Collaborateur de recherche Plateau technique Partenariat autour du centre (référents, réseaux ) Qualification du centre Échelles Compétences propres Performance passée et disponibilité Présence d autres études compétitives aux mêmes périodes Adhésion de l investigateur au design de l étude, aux critères de prise en charge du patient et aux critères de sélection de la population à inclure Disponibilité de l investigateur principal (réunions à venir ) Engagement documenté de l investigateur sur le nombre de patients Temps de négociation des contrats investigateur et hospitalier 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

26 L enquête de faisabilité dans un centre Les délais Pourquoi les enquêtes de faisabilité sont-elles faites dans des délais si courts? 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

27 Des délais courts. LE DEVELOPPEMENT D UN MEDICAMENT EST UN PROCESSUS : LONG : DE LA PHASE I A L AMM : 10 A 12 ANS COUTEUX ALEATOIRE COMPETITIF Délais courts à chacune des étapes clé comme la mise en place d un nouveau protocole. Réactivité du centre dans sa réponse à cette faisabilité (un bon marqueur ) 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

28 L enquête de faisabilité dans une étude Les résultats A qui sont destinés les résultats d une enquête de faisabilité? Qui décide? 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

29 L enquête de faisabilité dans une étude Les résultats Compilations des informations reçues soit par : Le promoteur (équipe locale et internationale) qui réalise l enquête. Les résultats donnent naissance à une liste de centres sélectionnés par pays pour recevoir une visite dite «pre study visit» avant sélection définitive Certains centres peuvent être conservés «en back up» ou seront envisagés pour d autres études. Tous les centres initialement contactés ne seront pas retenus pour ce projet 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

30 MERCI DE VOTRE ATTENTION DES QUESTIONS? 3 ème journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest : la faisabilité d une étude clinique Rennes 11/06/

31 Pourquoi évaluer la faisabilitéd un protocole? Les attentes des promoteurs industriels vues par le CeNGEPS 3 e journée interrégionale du GIRCI Grand Ouest Rennes - 11 juin 2013 Marie LANG Directeur du GIP CeNGEPS

32 Centres ayant inclus à plus de 80% d inclusions: Essais médicaments Recueils d activités 2011 (centres clôturés et facturés) Extranet / Essais suivis par des TEC CeNGEPS (Centres fermés aux inclusions Juillet Juin 2012) OBJECTIF : 80 % DES CENTRES CLÔTURÉS, AYANT INCLUS, À PLUS DE 80% D INCLUSIONS DRCI 2009 (Recueil d activités) 2010 (Recueil d activités) 2011 (Recueil d activités) 2011 Essais TEC CeNGEPS (Extranet) DIRC E 38,6% 42% 37,2% 45,7% (46 essais) DIRC GO 41% 44% 49,4% 57,3% (110 essais) DIRC IDF 45,4% 48% 48,6% 43,1% (130 essais) DIRC NO 40,5% 39% 44,9% 52,2% (69 essais) DIRC RAA 49,3% 44% 55,9% 57,4% (94 essais) DIRC SM 44% 41% 44,5% 55,7% (104 essais) DIRC SOOM 43,7% 47% 48,5% 48,3% (58 essais) National 44% 45% 47,7% 51,7% (604 essais) 32

33 Moins de centres d investigation «ouverts/fermés sans inclusion» % CENTRES D INVESTIGATION CLÔTURÉS (ESSAIS MÉDICAMENTS) SANS INCLUSION EN

34 Moins de centres d investigation «ouverts/fermés sans inclusion» 8 explications possibles Design de l essai l clinique industriel trop complexe qui le rend irréalisable (critères d inclusion/exclusion trop contraignant/ trop nombreux) Connaissance approximative par l investigateur de ses capacités de recrutement Surévaluation des capacités s d inclusiond de l investigateur pour être sélectionné et entrer dans l essai Mauvaise gestion de l activitl activité d essais cliniques du centre d investigation (essais cliniques trop nombreux; absence de suivi) Recours systématique aux «leaders d opiniond», recruteurs insuffisants Mauvaise/absence de préparation paration de l essail (multiintervenant ) Phénom nomène ne incident (départ d un collaborateur de l investigateur ) Arrêt prématur maturé les objectifs d inclusion ayant été atteints ailleurs Une solution : Des enquêtes de faisabilité systématiques

35 Le CeNGEPS : un dispositif et un plan d actions pour améliorer la faisabilitéde la recherche clinique en France «CT feasibility is a process of evaluating the possibility of conducting a particular clinical program/trial in a particular geographic region with the overall objective of optimum project completion in terms of timelines, targets and costs»

36 Le GIP CeNGEPS, un partenariat des principaux opérateurs pour booster la recherche clinique industrielle en France, des moyens = 10M /an SUITE À L ÉVALUATION FAVORABLE DE L AERES : RENOUVELLEMENT DU GIP «CENGEPS» partenaires partenaires associés associés Fédération nationale des centres de lutte contre le cancer (FNCLCC) Fédération nationale des centres de lutte contre le cancer (FNCLCC) Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) Fédération hospitalière de France (FHF) Fédération hospitalière de France (FHF) Conférence des présidents d université (CPU) Conférence des présidents d université (CPU)

37 Schéma d organisation de la recherche clinique en France source: Pr SYROTA (AVIESAN) Clinical research infrastructures : support to investigation and to study management Investigator-driven clinical research Industry-sponsored clinical research F - C R I N Academic sponsors Inserm, Direction de la Recherche Clinique et de l'innovation, Groupement Inter-régional de la Recherche Clinique et de l'innovation, Data centres Support to study management Clinical trial units (Unités de Recherche Clinique) SMEs Later phase : Investigation networks Support to investigation Industry sponsors Industry study management or CROs Interface with industry sponsors CeNGEPS Recruitment, contracting, networks Early phase / experimental medicine : Clinical Investigation Centres (Clinical research facilities)

38 Les 7 priorités du CeNGEPS en faveur de l amélioration de la faisabilité des essais cliniques 280 postes dont 190 TEC dédiés à l évaluation des capacités d inclusion et d aide à l inclusion pour soutenir les investigateurs à la recherche clinique Lutter contre les centres d investigation fermés sans inclusion Des enquêtes de faisabilité systématiques Aider àla structuration de réseaux thématiques d investigation clinique d envergure nationale/internationale Favoriser l homogénéisation des procédures de mise en place des essais cliniques industriels au niveau du centre (contrats types; grille surcoûts.) Activer les compétences et mobiliser les patients hors des CHU CH; Ville/Hôpital; cliniques; communautés d internautes Développer la formation des investigateurs, un facteur de qualité Sensibiliser les citoyens français à la recherche clinique : notre-recherche-clinique.fr

39 Des Points de contact CeNGEPS dans chacune des 7 interrégions de recherche clinique (GIRCI)

40 Des interlocuteurs professionnels à l écoute des promoteurs industriels et des établissements de santé dans les 7 inter-régions de recherche clinique GIRCI Ile de France Francis WILLIG francis.willig@sls.aphp.fr GIRCI Nord Ouest Mariam PETROSYAN m-petrosyan@chru-lille.fr GIRCI Grand Ouest Stéphanie DUMONT stephanie.dumont@chu-rennes.fr GIRCI Sud Ouest Outre Mer Eric DONOIS eric.donois@chu-bordeaux.fr Pour GIRCI Est Alban DUPOUX alban.dupoux@chu-dijon.fr GIRCI Rhône Alpes Auvergne Dr Marie-Claire MAZE marie-claire.maze@chu-lyon.fr Samia ATOUI samia.atoui@chu-lyon.fr GIRCI Sud Méditerranée Véronique REY BOURGAREL veronique.bourgarel@ap-hm.fr Identifier Identifier de de nouveaux nouveaux centres centres d investigation d investigation Connaître Connaître leur leur disponibilité disponibilité Résoudre Résoudre les les difficultés difficultés de de mise mise en en place place

41 Le CeNGEPS 280 postes dont 190 TEC d aide à l inclusion pour soutenir l activité d essais cliniques industriels des investigateurs hospitaliers

42 Des TECs «CeNGEPS», pour quelles fonctions? Mission prioritaire: évaluation des capacités s d inclusion d et aide à l inclusion, affectation optimisée e selon essais Pré-screening et screening des patients pouvant être inclus dans l essai au vu de ses critères d inclusion/exclusion, de la file-active du centre d investigation, des protocoles en cours Evaluation des moyens nécessaires à la réalisation de l essai Participation aux réunions de mise en place des essais avec le promoteur industriel Organisation et prise en charge de l inclusion des patients identifiés (contact; convocation ; RDV; sortie des dossiers Les TEC «CeNGEPS»se distinguent des TEC dits «d investigation» chargés de la réalisation logistique de l essai

43 Un outil de suivi pour optimiser les moyens du CeNGEPS

44 Impact de l intervention des TECs CeNGEPS? Environ 20% des essais cliniques français à promotion industrielle soutenus par des TECs CeNGEPS Impact mesuré en 2011 pour les essais cliniques français soutenus par des TECs CeNGEPS et fermés aux inclusions. + 68% d amélioration du taux de recrutement (Taux médian= patients recrutés/ cible recrutement -51% de centres fermés sans recrutement

45 Critères d évaluation de l activité de RC industrielle des GIRCI Détermination de «Gold standards» pour 3 critères res de performance - Critère re 1 : 60j de délai d global pour 80% des centres Délai «Instruction & Signature» choisi par l AG. -Critère re 2 : < 15 % centres à0 inclusion Critère évalué sur l activité globale du GICI (Recueil d activités) -Critère re 3 : 80 % des centres clôturés, et ayant inclus, à plus de 80% d inclusions (eff.:prév.)(.) Prise en compte de l activité globale du GIRCI (Recueil d activités) d et de l activité l des TEC financés s par le CeNGEPS : proportion 30/70 Application du forfait de majoration/minoration 45

46 20% [15 26%] des essais cliniques suivis par des TECs CeNGEPS Et les autres? Inciter aux enquêtes de faisabilité systématiques

47 Exploiter les bases d information disponibles pour consolider le calcul des inclusions : l AAP «Fonds d actions ciblées» 2011 = 540k La dimension technique PMSI Moteur de recherche documentaire de lecture des supports de suivi des patients (dossier ; lettre de sortie) Base de données Des ressources humaines pour: Développer des requêtes de recherche Exploiter ces requêtes La dimension juridique dimension juridique: Qui peut exploiter ces données Respect de l anonymat

48 La visibiliténationale voire internationale de réseaux thématiques d investigation clinique

49 Soutien en 2012 de 23 réseaux nationaux d investigation pour un total de 3,255 M Des thématiques prioritaires Hématologie-Oncologie Hématologie-Oncologie (tous (tous organes), organes), Neurosciences Neurosciences "Brain "Brain disorders" disorders" (Alzheimer, (Alzheimer, psychiatrie, psychiatrie, SEP, SEP, ), ), Maladies Maladies Inflammatoires Inflammatoires (Rhumatologie, (Rhumatologie, polyarthrite, polyarthrite, maladies maladies inflammatoires inflammatoires du du tube tube digestif), digestif), Maladies Maladies métaboliques/diabète métaboliques/diabète (type (type II), II), Vaccinologie/Infectiologie (sepsis, (sepsis, HIV, HIV, hépatites), hépatites), Maladies Maladies rares, rares, Cardiovasculaire Cardiovasculaire (thrombose, (thrombose, AVC, AVC, maladies maladies coronaires hors coronaires hors HTA), HTA), Maladies Maladies respiratoires, respiratoires, Pédiatrie, Pédiatrie, 60 postes (ETP) en 2012 pour coordonner et structurer : Médecins et techniciens d études cliniques, Chefs de projet, Infirmières de recherche clinique Des priorités organisationnelles Envergure nationale Adhésion à une une charte Mobilisation de de file-active non non active CH CH Ville/Hôpital Maladies chroniques

50

51 Données d activités Réseaux Délai médian de la première inclusion/ouverture du premier centre 100% d inclusions (Eff.Réseau/Prev.Réseau) pour chaque Etude du Réseau Tolérance zéro pour les centres fermés à 0 inclusion 80% des centres engagés avec au moins 50% de taux d inclusions Nombre patients inclus 2012 Nombre patients prévus 2012 Nombre total d'études soutenues National DÉLAI D INCLUSION DU 1ER PATIENT (133 Nouvelles Etudes et Etudes en cours d inclusions en 2012) Médiane (en j) Nbre d études concernées Nbre de centres concernés PERFORMANCE D INCLUSIONS (98 Etudes fermées aux inclusions en 2012) 56% d études à100% de taux d inclusions et + 72% de centres à50% de taux d inclusions et + 12% de centres à0 inclus

52 Poursuivre l homogénéisation des procédures de mise en place des essais cliniques industriels au niveau du centre Réduire les délais de mise en place des essais cliniques

53 Des modèles de contrats au plan national Objectif :: Réduction des temps de de négociation Convention hôpital - promoteur industriels Grille nationale de calcul des surcoûts hospitaliers Actualisation : conventions janvier 2012, grille de surcoûts 1 er août 2012 Bilan utilisation supports MAJ février 2013

54 Signature of hospital contracts Median time between submission to Authorities and 1st hospital contract signature (in days) : gain of 29 days -11% -10% Études 2010 : 117 jours Études 2011 : 104 jours * Signature du 1 er contrat hospitalier

55 Contraintes : - Formation; saisies des inclusions - Une double saisie - Un intérêt à entretenir pour les industriels Bénéfices : «Le» logiciel hospitalier de gestion de la recherche Assurer la prise en compte des essais industriel dans le financement hospitalier L information simultanée de tous les centres associés Suivi des inclusions en temps réel /CROs Harmonisation des pratiques Module «calcul des surcoûts»/1 er semestre 2013 Dématérialisation (si la réglementation l autorise)

56 Des documents harmonisés au niveau du centre

57 La formation àl investigation clinique : un gage de qualité

58 Les initiatives nationales

59 Sensibiliser les citoyens français àla recherche clinique

60 recherche-clinique.frclinique.fr Au 3 Juin 2013 : Plus de visites pages vues depuis le 26 avril essais cliniques en ligne Quatre espaces : Participer à un essai clinique La recherche clinique en France Les acteurs de la recherche Notre mission

61 Groupement d intd intérêt public CeNGEPS Centre National de Gestion des Essais de Produits de Santé Un partenariat public/privé pour une recherche clinique industrielle plus performante Merci de votre attention

62 Pourquoi évaluer la faisabilité d un protocole? Attentes des promoteurs industriels vues par une CRO, Quintiles Pauline Caumette Méhaignerie Feasibility and Site ID Manager France GIRCI GO 11 juin 2013 Copyright 2013 Quintiles

63 Agenda -- Les Challenges de la RC des laboratoires Pharmaceutiques /Sponsors -- Faisabilité : Selection des pays et préselection des sites - Definition - Activités au niveau global - Activités au niveau des pays -- Conclusion -- Q&R 63

64 Sponsor Challenges for clinical development Despite efforts within the industry to finish trials on time, why are 45% of clinical trials still being completed late? 64

65 Delivering Predictable Trial Success Global Feasibility is Responsible for Three Core Outputs Identification of Pitfalls / Minimization of Study Risks Optimal Country and Site Distribution Patient Recruitment Estimates and Predictive Modeling Predictable success for each trial Quintiles runs 65

66 Feasibility : Country selection & site preselection - Definition - Work at Global level - Work at Country level 66

67 Input to Clinical Planning Process Quintiles Feasibility Provides Input at Crucial Planning Stages Program / Protocol Design Operational Study Planning Study Execution Indication/Program Level Feasibility Selection of indications Selection of regions Identify challenges/risks and mitigation strategy Landscape assessment Enrollment modeling ( Early enrollment model) Timelines KOL Input Protocol Level Feasibility Protocol conduct issues and impact on enrollment. Challenges / risks with mitigation strategies Selection of countries Enrollment modeling Timeline projections Site distribution strategies Site profile Patient recruitment and retention strategies Transition Transition knowledge through to Operations Site identification 67

68 Feasibility : Country and Site Selection - Work at Global level 68

69 Data Acquisition Each Data Acquisition Strategy Is Unique Standard of care Treatment pathways Impact of eligibility criteria Country specific information Reimbursement patterns Start up timelines Enrollment rates Country performance Site availability and tiering Standard of care Co-morbidities Patient interest Patient recruitment strategies Quintiles Data Driven Approach Competing trials Country experience Patient populations Incidence/Prevalence Patient demographics Standard of care and drug usage Investigator interest Protocol issues/challenges Enrollment rates Standard of care Competing studies Current development plans Protocol synopsis Sponsor-recommended KOLs Reimbursement patterns Site list 69

70 Feasibility : Country and Site preselection - Work at Country level 70

71 Internal Proprietary Data Quintiles leverages all of the data that is contained within internal purpose built databases This includes: > Past Study Performance > Investigator Performance > Patient Data > Laboratory Data > Country Data > Proactive Feasibility Activities > Indication Level Research Patient Data Lab Data Visualized and Analyzed Using Proprietary Tools Country Data Proactive Feasibilities Recent Research on Indication This data is visualized and analyzed using proprietary Quintiles tools CTMS Past Performance Investigator Performance Internal proprietary data is the foundational set of data that Quintiles mines for every opportunity 71

72 Investigator Primary Research Electronic Survey Online Discussion Forum Live Event Focus Group In-depth Interview The most appropriate method will be proposed to meet the specific needs of each project 72

73 Feasibility survey results BENEFIT High level of interest and available patient population increases a country s chance of participating in the study Investigators feedback regarding study design can result in protocol amendment What were the lessons learnt regarding similar studies? CHALLENGES It is challenging to obtain investigators feedback within short timelines > 3 days for a Confidentiality Discloser Agreement > 5 days for a Feasibility questionnaire Insufficient protocol information available with little data on the study drug Duplication of logistical data requested How can we have accurate data? > Overestimation on the patients recruitment rate for 83% of investigators > Underestimation on the recruitment rate for 17% of investigators 73

74 Conclusion 74

75 Global Knowledge, Local Customization Needs Identified Data Collection Global Analysis / Recommendations (with local considerations) Impact on Clinical Conduct Recommendations for optimal study conduct Feasibility project kicked off (Global Lead) Information needs identified Risk identification and mitigation planning Site and country strategy Budget Pre -identification of sites Robust data combined with expert local on the ground knowledge to support clinical strategies 75

76 Bringing together Data, Knowledge and Analytics will enable Q to identify the best countries and sites, leading to shorter timelines, lower cost and an overall better clinical trial 76

77 Questions et Réponses Merci 77