RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT. MILPERINOL gélules 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

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1 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT MILPERINOL gélules 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 1 gélule contient 300 mg extrait sec de Hypericum {extr. hydro-alcohol. Hypericum perforatum L- solv. ethanol 50% v/v (7-5:1)}. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Gélule 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Ce médicament à base de plantes, suivant un usage médical bien établi, est utilisé dans le traitement à court terme des états dépressifs réactionnels et des états dépressifs mineurs à l exclusion des dépressions majeures caractérisées. 4.2 Posologie et mode d administration Posologie 3 gélules par jour avant les repas (1 gélule matin, midi et soir). Mode d administration Avaler la gélule avec un verre d eau. Réservé à l adulte. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Episodes dépressifs majeurs caractérisés.. En association avec la ciclosporine, le tacrolimus en usage systémique, amprenavir, indinavir et autres inhibiteurs de protéases, l irinotécan et la warfarine (voir rubrique 4.5 Interactions avec d autre médicaments et autres formes d interactions.) 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d emploi Pas d utilisation prolongée sans avis médical. Durant le traitement, il est déconseillé de prendre des bains de soleil intensifs et longs à cause de l effet possible de photosensibilisation. En l absence de données suffisantes dans cette population, l utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n est pas recommandée. 4.5 Interactions avec d autres médicaments et autres formes d interactions blz 1

2 En raison de l'effet inducteur enzymatique de l extrait sec du millepertuis (Hypericum perforatum) sur le CYP3A4, le CYP2C9, le CYP2C19 et la glycoproteine P, l utilisation concomitante avec la ciclosporine, le tacrolimus en usage systémique, l amprenavir, l indinavir et autres inhibiteurs de protéases, l irinotécan et la warfarine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3 Contre-Indications) Des précautions particulières d emploi doivent êtres prises en cas d utilisation concomitante avec les médicaments dont le métabolisme est influencé par le CYP3A4, le CYP2C9, le CYP2C19 ou la glycoproteine P comme l amitriptyline, le fexofenadine, la théophylline, les benzodiazepines, la méthadone, la simvastatine, la digoxine, le finasteride en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques Chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux, la diminution des concentrations plasmatiques des contraceptifs oraux peut conduire à une augmentation des saignements (risque d hémorragies) et réduire leur efficacité. des mesures contraceptives complémentaires doivent être prises. En cas de chirurgie programmée, de possibles interactions avec les anesthésiques locaux ou généraux doivent être recherchées. Si besoin, le traitement à base de ce médicament sera interrompu. L activité enzymatique revient à la normale une semaine après l arrêt du traitement par l extrait sec du millepertuis Il y a un risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique lorsque l extrait sec du millepertuis est associé à des antidépresseurs tels que les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (par exemple, la sertraline, la paroxétine, la néfazodone), la buspirone ou avec les triptans. Afin d éviter d éventuelles interactions entre plusieurs médicaments, il faut signaler systématiquement tout autre traitement en cours à votre médecin ou à votre pharmacien. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Les études sur l animal n ont pas montré des résultats clairs. L effet chez l Homme n est pas connu. En l absence de données cliniques suffisantes, l utilisation de ce médicament est déconseillée pendant la grossesse. Allaitement Les études sur l animal n ont pas montré des résultats clairs. L effet chez l Homme n est pas connu. En l absence de données cliniques suffisantes, l utilisation de ce médicament est déconseillée pendant l allaitement. Fertilité Sans objet 4.7 Effets sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Les effets sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n ont pas été étudiés. 4.8 Effets indésirables Des troubles gastrointestinaux, des réactions cutanées allergiques, de la fatigue et une agitation peuvent apparaître. La fréquence n est pas connue. blz 2

3 Chez les personnes à la peau claire, des réactions cutanées comme des rougeurs ressemblant à des coups de soleil sont possibles lorsque la prise de millepertuis est suivie d une exposition intense au soleil. Déclaration des effets indésirables suspectés : La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé Division Vigilance EUROSTATION II Place Victor Horta, 40/ 40 B-1060 Bruxelles Site internet: adversedrugreactions@fagg-afmps.be 4.9 Surdosage Après la prise de 4.5 g d extrait sec par jour pendant 2 semaines et de 15 g juste avant une hospitalisation, des convulsions et un cas de confusion ont été rapportés. Après ingestion de doses massives, les patients ne doivent pas s exposer au soleil ou à des sources UV pendant 1 à 2 semaines. En cas d absorption excessive, un traitement symptomatique s impose. Tél. Centre Antipoisons 070/ PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : autres antidépresseurs Code ATC : N06AX Les extraits secs de millepertuis inhibent la capture des neurotransmetteurs noradrénaline, sérotonine et dopamine par les synaptosomes. Le traitement chronique entraine une diminution de la régulation des récepteurs β-adrénergiques ; il modifie le comportement des animaux dans plusieurs modèles expérimentaux antidépresseurs. (tels que le test de la nage forcée) de manière équivalente à celui observé avec les antidépresseurs synthétiques. Les naphtodianthrones (tels qu hypéricine et pseudohypéricine), les dérivés du phloroglucinol (hyperforine) et les flavonoides contribuent à cette activité. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques L abosrption de l hypéricine est retardée et commence environ 2 heures après la prise du médicament. La demi-vie d élimination de l hypéricine est d environ 20 heures, le temps de résidence est de 30 heures. La concentration maximum d hyperforine est atteinte au bout de 3 à 4 heures après la prise du médicament, aucune accumulation n a été détectée. L hyperforine et la méquilianine peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique. L hyperforine induit l activité enzymatique du cytochrome P450 (isoenzymes 3A4, 2C9, 2C19) et des glycoprotéines P de façon dose dépendante via l activation du système PXR. Par conséquent, l élimination des autres médicaments peut être accélérée conduisant à une diminution des concentrations plasmatiques de ces médicaments. 5.3 Données de sécurité préclinique blz 3

4 Les études de toxicité aigue et à doses répétées n ont pas mis en évidence d effet toxique. Les résultats faiblement positifs d un extrait éthanolique dans le test de Ames (Salmonella typhimurium TA 98 et TA 100, avec et sans activation métabolique) peuvent être attribués à la présence de quercétine et ne sont pas pertinents pour la tolérance chez l homme. Aucun signe de mutagénicité n a été détecté aussi bien dans les tests in vitro que dans les test in vivo. Les études sur la fonction de reproduction ont conduits à des résultats contradictoires. Les études sur le potentiel carcinogène n ont pas été réalisées. Photo-toxicité : Après administration orale de doses équivalentes à 1800 mg d extrait par jour pendant 15 jours, la sensibilité de la peau contre les UVA a augmenté et la dose minimale de pigmentation de la peau a significativement diminué. Au dosage recommandé, aucun signe de photo-toxicité n a été rapporté. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Croscarmellose sodique stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation La durée de stabilité de ce médicament est limitée. La date de péremption est indiquée sur l emballage. EXP signifie Expiry ou date d expiration, les deux chiffres suivants le premier du mois, les deux derniers chiffres l année d expiration du produit. 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver dans l emballage extérieur d origine à une température ne dépassant pas 25 C) et à l abri de la lumière et de l humidité. Tenir hors de la vue et de la portée des enfants. 6.5 Nature et contenu de l emballage extérieur Boîtes de 30, 60 ou 90 gélules, sous plaquettes. 6.6 Précautions particulières d élimination Pas d exigences particulières. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Pierre Fabre Médicament 45 Place Abel Gance Boulogne France 8. NUMERO D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE blz 4

5 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de première autorisation: 24 juin Date de dernier renouvellement : 14/06/ DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 07/2014 blz 5