SCLÉROSE EN PLAQUES. Pathologie et traitements. Formation 2017 Préparateurs en pharmacie hospitalière

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Léonie Labelle
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Didelot Croix Rouge française CSMS Les Rives du Château.

1 SCLÉROSE EN PLAQUES Pathologie et traitements Formation 2017 Préparateurs en pharmacie hospitalière Nicolas Didelot Croix Rouge française CSMS Les Rives du Château. Blâmont MAS de Lunéville Version de synthèse modifiée par Hervé JAVELOT EPSAN Brumath Service Pharmacie herve.javelot@ch-epsan.fr

2 DÉFINITION! La SEP : maladie inflammatoire touchant le système nerveux central (moelle épinière, cerveau). => développement d une réaction inflammatoire contre la myéline du système nerveux central = gaine protégeant les fibres nerveuse (cerveau / moelle épinière),

3 - Mauvaise transmission d information aux cellules musculaires - perturbation de la fonctionnalité musculaire - troubles de la marche (notamment)

4 ! Synthèse :

5 ÉVOLUTION A : SEP récurrenterémittente B : SEP progressive secondaire C : SEP primaire progressive

6 DIAGNOSTIC : les éléments officiels Comme indiqué par l ANAES et la FFN en 2001 : «Il n y a pas de marqueur diagnostique spécifique. Le diagnostic repose sur un faisceau d arguments cliniques, paracliniques et évolutifs. Il suppose l absence d une autre affection susceptible d expliquer les signes observés. La difficulté du diagnostic varie selon les 3 formes de la maladie : récurrente/rémittente (SEP-R), secondairement progressive (SEP-SP) et progressive primitive (SEP-PP).». 2 éléments clés : - Poussées, - lésions à l IRM. ANAES & FFN. Conférence de consensus. La sclérose en plaques. Jeudi 7 et vendredi 8 juin 2001 (Paris) Sclérose en plaques HAS, 2014

7 TRAITEMENTS! Traitement des poussées Consensus mondial : un seul traitement réellement efficace pour diminuer l inflammation liée à la poussée et permettre une récupération optimale, la plus rapide possible.

9 TRAITEMENTS! Traitement des poussées Administration IV d une forte dose de corticoïdes : Méthylprédnisolone (Solumedrol ) Traitement en trois perfusions 1g sur 3 jours J1, J2, J3 ou J1, J3, J5. La première perf est le plus souvent réalisée à l hôpital, les autres à domicile. Si allergie Solumédrol, remplacement à envisager par Célestène. Exceptionnellement, si impossibilité de réaliser une perfusion, traitement par voie orale, 1g de corticoïdes par jour pendant trois jours exclusivement à l hôpital. Pas de régime sans sel strict. Abandon des schémas anciens : corticoïdes per os pendant 5 jrs (60mg/j prednisolone). Inefficace.

10 TRAITEMENTS! Traitements de fond! Formes rémittentes (avec poussées) en 1ère intention. Intérêt : diminuer le survenue des poussées, le nombre de lésions visibles sur l IRM cérébrale, et retarder la survenue de séquelles et du handicap. - Interférons beta. - Acétate de glatiramère.

11 TRAITEMENTS.! Interférons béta : INF-β INFβ-1a glycosylé Avonex & Avonexpen IM 30µg/0.5mL Rebif SC 22µg/0.5mL et 44µg/0.5mL (+ coffret d initiation) Plegridy SC 63µg (S1), 94µg (S3) et 125µg (tous les 15jrs) INFβ-1b non glycosylé Betaferon SC 250µg/mL Extavia SC 250µg/mL

13 ! Interférons béta Effets indésirables Très fréquent : le syndrome pseudo grippal. - Ensemble de signes évoquant la grippe sans qu'elle soit en cause : fièvre, courbatures, douleurs articulaires, maux de tête... - Symptômes généralement plus marqués en début de traitement. - Pour diminuer ces effets, un antalgique/antipyrétique (paracétamol) peut être administré avant l injection et durant les 24 heures qui suivent.

des anthracyclines Natalizumab : Tysabri Fl.

14 Acétate de glatiramère : Copaxone ser. 20mg/mL 1 SC/j NB : polypeptide synthétique à 4AA, immumodulateur synthétique Mitoxantrone : Elsep Fl. 2mg/mL 1 IV/mois NB : Antinéoplasique cytostatique de la famille des anthracyclines Natalizumab : Tysabri Fl. 20mg/mL 1 IV/mois NB : Agent immunosuppresseur sélectif : anticorps humanisé recombinant anti-α4 intégrine. Sclérose en plaques HAS, 2014

15 ! Natalizumab : Tysabri Nécessité d accès rapide à IRM. Patient reçoit une carte spécifique et informé des risques (PGR) : risque de «leucoencéphalopathie multifocale progressive» LEMP Info patient et entourage sur signes précoces évocateurs de LEMP. Perf IV 300mg / 4 semaines 1 heure d inj+ 1heure de surveillance Contrôle nécessaire de l absence d anticorps anti virus JC

Fingolimod : Gylénia Gélules de 0.5mg 1 gél/j NB : modulateur des récepteurs de la sphingosine 1phosphate ; séquestration des lymphocytes pathogènes à l origine de la neuroinflammation.

16 Fingolimod : Gylénia Gélules de 0.5mg 1 gél/j NB : modulateur des récepteurs de la sphingosine 1phosphate ; séquestration des lymphocytes pathogènes à l origine de la neuroinflammation. Fampridine : Fampyra Comprimés de 10mg LP (btes 28 et 56 cp) 1 comp. matin et soir (12h d inter.) NB : bloqueur de canaux potassiques ; améliore la formation des PA dans les axones démyélinisés. Sclérose en plaques HAS, 2014

17 Tériflunomide Aubagio Comprimés de 0.5mg 1 comp/j NB : substance immunomodulatrice, métabolite actif du léflunomide (ARAVA) utilisé et approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et le rhumatisme psoriasique.

NB : action protectrice supposée sur les neurones

18 Diméthyl fumarate Tecfidera Comprimés de 120 et 240mg Dose initiale : 120mg 2x/j Après 7 jours : 240mg 2x/j NB : action protectrice supposée sur les neurones vis-à-vis du stress oxydatif, par l'intermédiaire de la voie Nrf2.

Alemtuzumab Lemtrada 12 mg/jour en perf IV en 2 cycles (5j puis 3j 1 an après) NB : anticorps monoclonal IgG1 kappa

Commission de Transparence de la Haute Autorité de Santé (HAS) juge le service médical rendu de l anticorps monoclonal

19 Alemtuzumab Lemtrada 12 mg/jour en perf IV en 2 cycles (5j puis 3j 1 an après) NB : anticorps monoclonal IgG1 kappa humanisé spécifique d'une glycoprotéine (CD52) située à la surface des lymphocytes. Commission de Transparence de la Haute Autorité de Santé (HAS) juge le service médical rendu de l anticorps monoclonal insuffisant pour justifier d un remboursement dans les formes de sclérose en plaques récurrentes-rémittentes (SEP-RR) autres que les formes sévères. Un avis plus réservé donc que celui de la Commission Européenne (CE) qui a octroyé une AMM européenne au produit pour l ensemble des formes actives de SEP-RR en Source Medscape En // cf monographie «phénomènes auto-immuns graves et parfois fatals»

20 Poussées : SOLUMEDROL (méthylprednisolone)

21 Spécialité (DCI) Fond : Admin. Indications SMR Traitements récents* (depuis 2013*) basé sur avis CT/HAS AVONEX (IFN bêta-1a) - BIOGEN IDEC IM 1/semaine SEPSEP-RR Important REBIF (IFN bêta-1a) MERCK SERONO SC 3/semaine SEPSEP-RR + SEPSEP-SP Important PLEGRIDY* (IFN bêta-1a) MERCK SERONO SC 1/2 sem SEPSEP-RR BETAFERON (IFN bêta-1b) - BAYER SANTE SC 1 jour/2 SEPSEP-RR + SEPSEP-SP Important EXTAVIA (IFN bêta-1b) - NOVARTIS SC 1 jour/2 SEPSEP-RR + SEPSEP-SP Important COPAXONE (acétate de ( glatiramère) - TEVA PHARMA SC 1/jour SEPSEP-RR Important AUBAGIO* (tériflunomide) - GENZYME Orale SEPSEP-RR Important 2014* TECFIDERA* (Dimethyl fumarate) - BIOGEN IDEC Orale SEPSEP-RR Important 2014* LEMTRADA* (alemtuzumab) - GENZYME Perfusion IV SEPSEP-RR Modéré (dans son indication : patients 2016* 2015* ayant une forme sévère de SEP-RR, définie par la survenue de deux poussées invalidantes ou plus au cours d une année, associée(s) à une activité inflammatoire à l IRM cérébrale, malgré un traitement de 1ère ligne ou de 2ème ligne). Insuffisant (pour justifier une prise en charge par la solidarité nationale dans les autres formes de SEP-RR). TYSABRI (natalizumab) - BIOGEN IDEC Perfusion IV 1/mois GILENYA (fingolimod) - NOVARTIS Orale ELSEP (mitoxantrone) - MEDA PHARMA ( Perfusion IV 1/mois FAMPYRA (fampridine) - BIOGEN IDEC Orale Formes sévères, très actives ou d évolution rapide Important dans les formes agressives de SEP-RR Important Important Autre indication : amélioration capacités à la marche dans la SEP Faible

22 NOUVEAU TRAITEMENT Zinbryta (daclizumab) daclizumab) : nouveau traitement dans la SEP avec poussées! Daclizumab = anticorps monoclonal recombinant humanisé de type IgG1! AMM européenne (EMA Avril 2016)!

Cas de LEMP «LeucoEncéphalopathie Multifocale Progressive», plus seulement le TYSABRI

TECFIDERA diméthyl fumarate ANSM Décembre 2014 GILENYA fingolimod ANSM Avril 2015 NB :

23 Cas de LEMP «LeucoEncéphalopathie Multifocale Progressive», plus seulement le TYSABRI (natalizumab) Traitements Cas LEMP TYSABRI natalizumab Lettre au prof de santé Fév 2010 TECFIDERA diméthyl fumarate ANSM Décembre 2014 GILENYA fingolimod ANSM Avril 2015 NB : LEMTRADA - Des cas de LEMP ont été signalés chez des patients atteints de LLC-B avec ou sans traitement par alemtuzumab. La fréquence de survenue de la LEMP chez les patients atteints de LLC-B traités par alemtuzumab n'est pas supérieure à celle observée dans cette population.

24 Les antispastiques : baclofène & dantrolène Sclérose en plaques HAS, 2014

25 Les antalgiques (douleurs neuropathiques) Sclérose en plaques HAS, 2014

26 Prises en charge des troubles de la fonction urinaire (régulation sphinctérienne) BOTOX URISPAS (antispasmodique) Sclérose en plaques HAS, 2014

27 ! Toxine botulinique de type A : Botox Protéine secrétée par Clostridium botulinum. Bloque la libération d'acétylcholine dans la jonction neuromusculaire, entraînant une dégénérescence des terminaisons nerveuses et donc une paralysie.

28 Injection de la toxine botulique dans le détrusor

29 TRAITEMENTS PHARMACOLOGIQUES ET BILAN BIOLOGIQUES

30 TRAITEMENTS PHARMACOLOGIQUES ET AUTRES BILANS

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