Haute Autorité de santé COMMISSION DE LA TRANSPARENCE

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1 Haute Autorité de santé COMMISSION DE LA TRANSPARENCE AVIS 6 juillet 2005 MODIODAL 100 mg, comprimé plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 30 comprimé(s) CIP Laboratoire CEPHALON FRANCE modafinil Liste I. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement. Prescription initiale annuelle réservée aux spécialistes et/ou aux services spécialisés en neurologie ou en pneumologie et aux médecins exerçant dans les centres du sommeil. Renouvellement non restreint Médicament d exception Date de l'amm (nationale) : 24/06/1992 Rectificatif : 24/02/1999 (conditions de prescription et délivrance) Rectificatif : 3 juin 2004 (extension d indication, conditions de prescription et délivrance, modifications du RCP) Motif de la demande : modification des conditions d inscription : inscription de la spécialité dans une nouvelle d indication Direction de l évaluation des actes et produits de santé 1

2 1 CARACTERISTISQUES DU MEDICAMENT 1.1. Principe actif modafinil 1.2. Indications Narcolepsie avec ou sans cataplexie. Hypersomnies idiopathiques. - Dans les formes typiques de narcolepsie avec cataplexie, le diagnostic est clinique. - Dans les formes atypiques de narcolepsie et dans les hypersomnies idiopathiques, le diagnostic clinique doit être confirmé par : o un enregistrement polygraphique du sommeil (EPS) au minimum de nuit ou sur 24 heures (à l hôpital ou en ambulatoire avec le système Holter) et o un test itératif de latence d endormissement (TILE), réalisés par un centre d exploration du sommeil. Nouvelle indication faisant l objet de l évaluation : Traitement de la somnolence diurne excessive résiduelle associée au syndrome d apnées/hypopnées obstructives du sommeil (SAHOS) malgré l application techniquement correcte pendant le sommeil d un traitement mécanique bien suivi (Pression Positive Continue (PPC) par voie nasale ou naso-buccale) corrigeant les événements respiratoires éveillants ou, dans de très rares cas, malgré le recours à une orthèse d avancement mandibulaire ou une chirurgie d avancement bi-maxillaire. Ce diagnostic devra être confirmé par un enregistrement polygraphique au cours du sommeil afin de vérifier la bonne correction des événements respiratoires et l absence de fragmentation résiduelle du sommeil permettant d éliminer une autre cause de somnolence diurne excessive Posologie et mode d administration Un bilan clinique spécialisé est nécessaire une fois par an. Posologie Le traitement devra être mis en place par un praticien expérimenté dans la prise en charge de la maladie. La dose journalière recommandée est de 200 à 400 mg, soit 2 à 4 comprimés par jour. Mode d administration MODIODAL peut être administré de préférence en une prise le matin ou en deux prises quotidiennes matin et midi, de préférence au cours des repas. 2

3 2 MEDICAMENTS COMPARABLES 2.1. Classement ATC (2005) N : système nerveux N06 : psychoanaleptiques N06B : psychostimulants, agents utilisés dans le TDAH et nootropiques N06BA : sympathomimétiques d action centrale N06BA07 : modafinil 2.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique Médicaments de comparaison MODIODAL est la seule spécialité ayant cette indication Evaluation concurrentielle Sans objet Médicaments à même visée thérapeutique Sans objet. 3 ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES Deux études principales ont été présentées dans le dossier et sont décrites ci-dessous. Ces études étaient randomisées, contrôlées, double aveugle versus placebo en groupes parallèles, multicentriques Etude L objectif de cette étude de phase III a été d évaluer l efficacité et la tolérance du modafinil dans le traitement de la somnolence diurne excessive résiduelle associée au syndrome d apnée/hypopnée obstructif du sommeil (SAHOS) chez des patients traités par Pression Positive Continue 2 (PPC). La période de traitement en double aveugle de 12 semaines a été suivie d une période en ouvert de 12 mois. Critères d inclusion : Les patients inclus dans cette étude devaient : - avoir un diagnostic de SAHOS, 1 Black J.E, Hirshkowitz M. Modafinil for treatment of residual excessive sleepiness in nasal continuous positive airway pressure treated obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome. Sleep 2005,28, 4 : Amendement 3 du protocole excluant les non utilisateurs de PCC et entraînant une randomisation des patients entre 2 sous groupes ; celui des utilisateurs compliants et celui des utilisateurs partiellement compliants. Dix-huit patients non utilisateurs de PCC avaient été inclus au moment de l amendement et ont été exclus de l analyse d efficacité mais inclus dans les données relatives aux événements indésirables. 3

4 - être traités correctement par PPC (contrôle de l efficacité du traitement et de son observance en phase de pré-inclusion) 3 - avoir un score d Epworth 4 (ESS) 10. Traitements : 3 groupes - modafinil 200 mg (dose stable à partir du 3 ème jour) - modafinil 400 mg (dose stable à partir du 7 ème jour) - placebo Critères d évaluation : après 12 semaines de traitement Deux critères principaux d efficacité ont été évalués : - le temps de maintien à l éveil (score MWT, Maintenance Wakefulness Test 5 ) - le score CGIC (Clinical Global Impression of Change) évalué par le clinicien Critères secondaires d évaluation : - score MWT et CGI-C à 4 et 8 semaines. - autres mesures à 4,8 et 12 semaines : score ESS [Epworth Sleepiness Scale], FOSQ [Functionnal outcome of Sleep Questionnaire], PVT [Psychomotor Vigilance Task], SF-36 [short Form-36]. Résultats : 327 patients ont été randomisés. Parmi ces 327 patients, 268 (82%) étaient des patients observants à la PPC, 41 (12,5%) étaient partiellement observants et 18 (5,5%) étaient non utilisateurs de PPC. A l inclusion, le poids moyen des patients inclus était de 110 kg (indice de masse corporelle moyen de 36). Le score d Epworth était de 14,9 dans le groupe modafinil 400 mg, de 15,8 dans le groupe modafinil 200 mg et de 14,7 dans le groupe placebo. La sévérité de la maladie (critère CGI-S) a été évaluée «nulle à légère» chez environ 30% des patients de chaque groupe. 3 Un sujet observant a été défini comme utilisant au moins 4 heures par nuit et au moins 70% des nuits la PPC. Un patient partiellement observant devait utilisé moins de 4 heures par nuit et plus de 30% des nuits la PPC. 4 Echelle d autoévaluation de la somnolence. Le score varie de 0 (pas de somnolence) à 24 (somnolence extrême). Les sujets «normaux» sont définis ici par un score d Epworth inférieur ou égal à Maintenance Wakefulness Test : moyenne issue de 4 tests de 20 minutes réalisés à 2 heures d intervalle. Un temps de 10 minutes avant endormissement qualifie un sujet de somnolent pathologique. 4

5 Temps moyen de latence d endormissement évalué au test de maintien de l éveil (MWT) : Latence d endormissement à l état initial en minutes (écart type) Latence d endormissement à 12 semaines en minutes (écart type) n PPC + Modafinil 400 mg/j n PPC + Modafinil 200 mg/j N=89 13,6 (5,37) N=96 13,1 (5,46) N=100 n Placebo 13,8 (5,69) N=88 15,0 (5,29) N=90 14,8 (5,3) N=95 12,6 (5,83) Variation moyenne N=86 1,5 (5) N=88 1,6 (4,82) N=95-1,11 (4,56) P < 0,0001 Une différence significative de 2,52 minutes de latence d endormissement a été mise en évidence en faveur des patients traités par modafinil mg et 400 mg par rapport au groupe placebo. Clinical GlobaI Impression of Change : CGI-C Nombre (%) de patients PPC + Modafinil 400 mg/j (n=92) PPC + Modafinil 200 mg/j (n=99) PC+ Placebo (n=100) Extrêmement amélioré 12 (13,0) 14 (14,1) 6 (6,0) Très amélioré 28 (30,4) 27 (27,3) 11 (11,0) Légèrement amélioré 23 (25,0) 19 (19,2) 20 (20,0) Inchangé 22 (23,9) 33 (33,3) 59 (59,0) Légèrement aggravé 5 (5,4) 4 (4,0) 2 (2,0) Très aggravé 2 (2,2) 2 (2,0) 2 (2,0) Extrêmement aggravé p <0,0001 Selon l investigateur, 64% de l ensemble des patients des groupes modafinil (200 et 400 mg) contre 35% des patients du groupe placebo ont été améliorés (différence significative) après 12 semaines de traitement. Une diminution de 4,5 points du score d Epworth dans les groupes modafinil versus une diminution de 1,8 point dans le groupe placebo a été observée. Cette différence est significative. Les scores ESS à 12 semaines ont été de 10,4 dans le groupe modafinil 400 mg, 11,2 dans le groupe modafinil 200 mg et 12,9 dans le groupe placebo. Les variations des scores FOSQ, PVT, SF-36, évalués en critères secondaires ont été en faveur du modafinil par rapport au placebo. L amélioration a été perceptible dès la quatrième semaine de traitement et s est maintenue pendant la période de double aveugle de 12 semaines. 6 L analyse statistique initiale a comparé les résultats groupés modafinil ( ) versus placebo. L analyse secondaire de chaque groupe modafinil versus placebo a également été significative. 5

6 L évaluation des paramètres des enregistrements polysomnographiques a montré que le traitement par modafinil n avait pas eu d effet sur la pathologie sous-jacente et n avait pas modifié ni les caractéristiques respiratoires, ni celles du sommeil des patients traités (index apnée / hypopnée, nombre d éveils par heure, qualité du sommeil). Suivi en ouvert pendant 12 mois : 266 des 327 patients ayant participé à la phase de double aveugle sont entrés dans la phase de suivi en ouvert. Les résultats observés à 12 mois sur le score ESS ont montré un maintien de l effet éveillant du modafinil (score d Epworth moyen de 10,06 à 12 mois (14,53 à l état initial)). Il n a pas été observé, pendant cette période, de modification dans l utilisation de la PPC. Effets indésirables : Le pourcentage de patients ayant rapporté un effet indésirable a été plus élevé dans les groupes modafinil (environ 77%) que dans le groupe placebo (65%). Les effets indésirables les plus fréquents ont été des céphalées (26% des patients versus 12% groupe placebo), des nausées (11% versus 2%), et une anxiété (8% versus 2%). Une insomnie a été rapportée chez 6% des patients sous modafinil versus 1% des patients sous placebo. Une hypertension a été plus fréquente chez les patients traités par modafinil (8% modafinil 400mg, 5% modafinil 200 mg et 2% placebo) Des effets indésirables graves ont été rapportés par 2 patients de chaque groupe traité par modafinil (surdosage accidentel, vomissements, cellulite, hernie) et par aucun du groupe placebo. Ces effets n ont pas été considérés comme liés au traitement. Arrêts de traitement : Dans le groupe traité par modafinil 400 mg, 23 patients sur 101 ont arrêté le traitement dont 14 (13,8%) à cause d effets indésirables. Vingt patients sur 104 ont arrêté le traitement dont 10 (9,6%) à cause d effets indésirables dans le groupe modafinil 200 mg. Dans le groupe placebo, 12 patients sur 104 ont arrêté le traitement dont 3 à cause d effets indésirables. Les effets indésirables ayant été à l origine d arrêts de traitement ont été des troubles du système nerveux (maux de tête, vertiges, anxiété) ou des troubles digestifs (nausées) Etude L objectif principal de cette étude était d évaluer l efficacité et la tolérance du modafinil dans le traitement de la somnolence excessive diurne résiduelle associée au syndrome d apnée/hypopnée obstructif du sommeil (SAHOS) chez des patients correctement traités par pression positive continue. La durée de l étude en double aveugle a été de 4 semaines. Les critères d inclusion des patients : 7 2 publications en fonction des résultats développés : - D.F. DINGES; TE. WEAVER. Effects of modafinil on sustained attention performance and quality of life in OSA patients with residual sleepiness while being treated with CPAP.. Sleep Medicine 4 (2003) (résultats sur les critères secondaires et FOSQ ). - AI PACK. Et al. Modafinil as adjunct therapy for daytime sleepiness in obstructive sleep apnea. Am J Resp Care Med 2001 : 164 :

7 - diagnostic de SAHOS - traitement avec succès 8 par Pression Positive Continue depuis au moins 2 mois (évaluation par polysomnographie) - utilisation régulière du traitement 9 (observance d au moins 4 heures par nuit, 5 nuits sur 7 évaluée sur 21 jours pendant la période de pré-inclusion) - somnolence diurne résiduelle : score ESS 10 après traitement par PPC Les patients recevant un traitement par pression positive continue ont été traités par 400 mg de modafinil (200 mg par jour la première semaine puis 400 mg par jour les 3 semaines suivantes) ou par placebo pendant 4 semaines. Cette période de double aveugle a été suivie d une phase de suivi en ouvert de 12 semaines. Le critère principal d évaluation de l étude a été le score d Epworth (score ESS) évalué après 4 semaines de traitement. Parmi les critères secondaires, ont été évalués : - le délai avant endormissement évalué au MSLT [Multiple Sleep Latency Test] 10 - l impression globale de changement (Clinical Global Impression of-change) - l observance de la PCC Résultats : 157 patients ont été randomisés, d âge moyen 50 ans. Soixante-quinze pour cent étaient des hommes ayant un indice de masse corporelle moyen de % des patients sous modafinil et 66% des patients sous placebo avaient une maladie évaluée «modérément sévère» (score CGI-C) et 25% des patients du groupe modafinil contre 16% du groupe placebo avaient une maladie évaluée «sévère». 14% des patients inclus dans le groupe modafinil (11/77) ont arrêté le traitement (dont 8 pour effets indésirables) contre 4% (3/80) dans le groupe placebo. La différence est significative. Critère principal score ESS : PPC + Modafinil 400 mg/j (n=77) Score ESS moyen à l état initial (écart type) Score ESS moyen à 4 semaines (écart type) PPC+ Placebo (n= 80) 14,18 (2,93) 14,35 (3,19) 9,63 (4,78) 12,38 (4,5) Variation moyenne -4,57 (4,33) -1,98 (3,61) < 0,0001 P Une différence de 2,59 sur le score ESS a été observée en faveur du modafinil par rapport au placebo, après 4 semaines de traitement. Si on considère la borne de 10 du score ESS, 51% des patients traités par modafinil ont été «normalisés» contre 27% dans le groupe placebo (p< 0,01). 8 L efficacité du traitement a été mesurée par une réduction d au moins 50% de l index d apnées/hypopnées par rapport à la période sans PPC 9 L observance de la PPC a été mesurée pendant 21 jours en période de pré-inclusion. L efficacité a été mesurée sur 2 nuits. 10 Valeurs habituelles de référence du Test Itératif de Latence d Endormissement comprises entre 10 et 20 minutes chez un sujet normal. Des valeurs comprises entre 5 et 10 minutes correspondent à une somnolence modérée et une latence inférieure à 5 minutes correspond chez l adulte à une somnolence sévère. 7

8 Cette efficacité a aussi été observée sur l amélioration des critères secondaires d évaluation. Critère secondaire MSLT : Latence moyenne d endormissement en Modafinil 200 mg/j (n=77) Placebo (n=80) minutes MSLT moyen à l état 7,39 (4,78) 7,51 (4,60) initial (écart type) MSLT moyen à 4 8,58 (5,07) 7,21 (4,40) semaines (écart type) Variation moyenne 0,99 (3,65) -0,23 (4,06) < 0,0001 P La différence entre les 2 groupes de la variation moyenne du score MSLT a été de 1,22 minute (différence significative) ; lorsque la réponse au traitement est exprimée en nombre de sujets «normalisés» (MSLT > à 10 minutes), cette différence n est plus significative (29% groupe modafinil versus 25% groupe placebo). CGIC : ce critère a été utilisé dans le protocole après amendement et n a pu être évalué que chez un nombre restreint de patients (n=56 groupe modafinil et n= 58 groupe placebo). Une différence significative a été observée sur le nombre de patients améliorés (un peu, beaucoup, très fortement amélioré) en faveur du groupe modafinil (37/56, 66% de répondeurs) versus placebo (20/58, 35% de répondeurs). Une polysomnographie réalisée après la période de double aveugle de 4 semaines n a pas montré de modifications des paramètres du sommeil entre avant traitement et après traitement dans les 2 groupes. Le nombre d éveils par heure de sommeil a été plus important sous modafinil (index de 14,3) que sous placebo (index =11,8) ; la différence est significative. Evaluation de l observance de la PPC Il n a pas été montré de différence significative entre l utilisation de la PPC avant la mise sous traitement et après le traitement par modafinil : utilisation moyenne de 6,35 heures avant traitement et 6,15 heures après traitement (groupe modafinil). Dans le groupe placebo, l utilisation moyenne a été de 6,20 heures avant traitement et de 6,18 heures après traitement. Suivi à 12 semaines : Le score moyen ESS après 12 semaines de traitement a été de 7,77 (évaluation sur les 125 patients ayant poursuivi le traitement en ouvert, score initial moyen de 14,18) Effets indésirables étude 402 : 51 patients sur 77 dans le groupe modafinil ont rapporté un événement indésirable (66,2%) versus 39/80 (48,7%) dans le groupe placebo. 1 événement indésirable grave (douleur dans la poitrine) a été rapporté dans le groupe modafinil 8 patients sur 77 (10%) traités par modafinil ont arrêté le traitement à cause d effets indésirables, contre 1 patient sur 80 (<1%) dans le groupe placebo. Les effets indésirables à l origine de l arrêt ont touché le système nerveux : anxiété, nervosité, paresthésies, insomnie, vertiges. Céphalées (23% groupe modafinil versus 11% groupe placebo) et nervosité (12% versus 3%) ont été plus fréquentes sous modafinil que sous placebo. De même, l anxiété (6,5% versus 1,3%), les vertiges (6,5% versus 3,8%) et l insomnie (5,2% versus 1,3%), les nausées (6,5% versus 3,8%) ont été plus fréquemment rapportés sous modafinil que sous placebo. 8

9 3.3. Conclusion Les 2 études présentées ont évalué l efficacité et la tolérance du modafinil par rapport au placebo chez des patients ayant un syndrome d apnées/hypopnées obstructif traité par pression positive continue et une somnolence diurne excessive résiduelle. La durée des études a été de 4 semaines et 12 semaines. Environ 400 patients correctement traités par Pression Positive Continue ont été randomisés dans les 2 études. L efficacité du modafinil sur l amélioration de la somnolence a été démontrée sur des critères d évaluation objectifs (MWT et MLST) et subjectifs (score d Epworth). Les résultats ont été significatifs et concordants sur les critères principaux et secondaires d évaluation. Les données issues des périodes ouvertes de suivi de traitement (12 semaines et 12 mois) ont été en faveur du maintien de cette efficacité. Cependant, bien que l amélioration du modafinil par rapport au placebo soit significative, cette amélioration reste modeste et une proportion importante de patients reste somnolente. De 10 à 14% des sujets traités par modafinil (200 ou 400mg) ont arrêté le traitement à cause d effets indésirables (contre 1 à 3 % dans les groupes placebo). Certains effets indésirables du modafinil ont été fréquemment rapportés : céphalées (environ 25% des patients contre 11% groupe placebo), anxiété, nausées. Les résultats de ces études doivent être appréciés en tenant compte : - de la réprésentativité limitée des patients inclus : non inclusion des patients hypertendus (PA> 150/100 mmhg) - des données limitées sur l observance de la PPC (maintien de l observance au-delà de 4 semaines de traitement par MODIODAL; évaluation réelle par rapport à la quantité totale de sommeil) 9

10 4 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE 4.1. Service médical rendu La somnolence diurne excessive du SAHOS est le symptôme clinique dominant de cette pathologie. Malgré un traitement bien conduit par PPC, une somnolence excessive résiduelle diurne peut persister et être à l origine de perturbations du fonctionnement social et professionnel (contre-indication à la conduite de véhicule, handicap pour certains travaux) ou d accidents corporels. Le rapport efficacité/ effet indésirable de MODIODAL dans cette indication est modeste. Le traitement est symptomatique. MODIODAL doit être considéré comme un traitement de recours, associé aux traitements conventionnels bien menés lorsque ceux-ci sont insuffisants. A ce stade de traitement de la somnolence, il n existe pas d alternative thérapeutique. En termes de santé publique, le fardeau représenté par la somnolence diurne excessive résiduelle associée au Syndrome d Apnées/Hypopnées Obstructrices du Sommeil (SAHOS) après un traitement par Pression Positive Continue (PPC) bien suivi est faible, du fait du nombre restreint de patients concernés par cette indication. Au vu des résultats des essais cliniques, l'impact populationnel attendu sur la morbi-mortalité et la qualité de vie pour la spécialité MODIODAL ne peut être que faible. De plus, on ne peut exclure que la baisse de la somnolence diurne induite par MODIODAL puisse avoir un impact négatif sur l'observance des patients à leur traitement par PPC et diminuer ainsi l impact de la PPC sur la morbi-mortalité. Il n'y a pas d'impact attendu sur le système de santé En conséquence, en l état actuel des connaissances, il n'est pas attendu d'intérêt de santé publique pour la spécialité MODIODAL. Le service médical rendu est important Amélioration du service médical rendu La Commission considère que l amélioration du service médical rendu par MODIODAL est mineure (ASMR IV) en termes d efficacité dans la prise en charge de la somnolence diurne excessive résiduelle associée au SAHOS correctement traité. 10

11 4.3. Place dans la stratégie thérapeutique La somnolence diurne associée aux formes sévères de SAHOS est la conséquence de troubles du sommeil (fragmentation avec micro-éveils) causés par des perturbations respiratoires. Elle constitue pour le patient le symptôme immédiat gênant. Les troubles respiratoires sont également à l origine de modifications cardiovasculaires et un lien causal semble admis entre SAHOS et risque d accidents vasculaires cérébraux ou infarctus du myocarde. Le traitement par PPC constitue le traitement de référence des formes sévères et permet, à travers la correction des troubles respiratoires et du sommeil, d améliorer la somnolence du patient et sa qualité de vie. Il vise également à prévenir les complications cardiovasculaires. L orthèse d avancée mandibulaire ou la chirurgie peuvent être proposées aux patients ayant un SAHOS sévère dans des situations particulières (dysmorphie) ou lorsque le traitement par PPC est impossible. Dans un nombre restreint de cas et sans que l étiologie soit identifiée, une somnolence diurne résiduelle excessive persiste malgré un traitement correctement conduit par PPC. L utilisation du MODIODAL doit être restreinte à cette population de patients. Le traitement par MODIODAL est purement symptomatique de la somnolence et n a pas d effet sur les troubles respiratoires. Afin d éviter les risques de mésusage du produit ainsi que les conséquences délétères cardiovasculaires d une non observance de la PPC, l utilisation du MODIODAL ne devra être envisagée qu après avoir établi le diagnostic de somnolence diurne résiduelle excessive associée à un SAHOS correctement traité par PPC selon les recommandations suivantes : o score d Epworth 11 établi lors de 2 mesures consécutives o vérification de l utilisation optimale de la PPC : paramètres techniques, (adéquation du masque nasal, humidificateur..), modalités d utilisation et observance pendant le sommeil. o réalisation d une polysomnographie et d un test itératif de latence d endormissement permettant : de contrôler l efficacité de la PPC (amélioration des troubles respiratoires et diminution des micro-éveils pendant le sommeil) d éliminer une autre cause de somnolence diurne excessive résiduelle La prescription de MODIODAL s accompagne de la réalisation d un bilan cardiovasculaire préalable. Dans la prise en charge du SAHOS, il convient de s assurer que l observance du traitement par PPC est maintenue parallèlement à l instauration du traitement par MODIODAL dont l effet éveillant sera rapidement perçu par le patient Population cible La prévalence des patients ayant un SAHOS a été estimée entre 2% et 4% de la population des ans. Parmi ces patients et selon les données des prestataires, environ seraient traités par PPC. 11

12 Enfin, selon une enquête du CRESGE, environ 11% des patients traités par PPC auraient une somnolence diurne excessive résiduelle relevant de l indication. Ces éléments conduiraient à estimer à environ le nombre de patients relevant d un traitement par MODIODAL Recommandations de la commission de la transparence Avis favorable à l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des médicaments agréés à l'usage des collectivités et divers services publics dans l extension d indication, dans les conditions suivantes : - réalisation d une polysomnographie - réalisation d un Test Itératif de Latence d Endormissement (TILE) préalables à la prescription Conditionnement La boîte de 30 comprimés permet le traitement pendant 7 jours ou 15 jours en fonction de la posologie Taux de remboursement : 65% Médicament d'exception La Commission de Transparence demande la mise en place d'une étude de suivi des patients traités par MODIODAL, dans le cadre de l extension d indication dans le traitement de la somnolence diurne excessive résiduelle associée au syndrome d apnées/hypopnées obstructives du sommeil (SAHOS), afin de connaître les conditions d utilisation de cette spécialité et de décrire un éventuel impact de MODIODAL sur l'observance des patients au traitement par Pression positive continue (PPC). Pour cette étude, il conviendra de décrire notamment: - la population traitée par MODIODAL (bilan clinique, profil des patients traités, sévérité des troubles et niveau de risque cardio-vasculaires, examens réalisés (polysomnographie, EEG), traitement antérieur et en cours, qualité de l'observance des patients à la PPC, lieu de la PPC...), - les modalités d'utilisation de MODIODAL (posologies, durée de traitement, traitements associés, place dans la stratégie de prise en charge..), - l'évolution de l'observance du traitement par PPC, l'évolution clinique des patients (somnolence diurne, qualité du sommeil (endormissement, apnées) et les effets indésirables de ce traitement) 12