Génétique et cardiologie. Dr Antoine Bondue Hôpital Erasme et IRIBHM Réunion Interactive de Cardiologie 24 novembre 2012
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1 Génétique et cardiologie Dr Antoine Bondue Hôpital Erasme et IRIBHM Réunion Interactive de Cardiologie 24 novembre 2012
2 Quand réaliser un test génétique pour une maladie cardiovasculaire? Qu attendre d un test génétique? Quelles implications pour le screening familial? Quelles maladies cardiovasculaires?
3 Quand réaliser un test génétique pour une maladie cardiovasculaire? Qu attendre d un test génétique? Quelles implications pour le screening familial? Quelles maladies cardiovasculaires?
4 Quand réaliser un test génétique pour une maladie cardiovasculaire? Maladie bien définie Histoire familiale: à rechercher Hérédité: Mendeléen: simple Non mendeléen (mitochondrial, mosaicisme ) Complexe: interaction entre de multiples gènes et des facteurs environementaux Si cliniquement relevant pour le patient et ses proches! Sinon = recherche
5 Anomalie génétique rencontrée selon l âge 3% de la population générale est porteuse d une maladie monogénique 3% des nouveaux-nés naissent avec une/des anomalie(s)
6 Amplitude de l effet et fréquence de l allèle Kathiresan and Srivastava Cell 2012
7 Corrélation génotype phénotype: souvent complexe Porteur ne signifie pas malade! Implications pour le screening et le suivi Watkins et al. NEJM 2011 Pénétrance: proportion d individus d un génotype donné qui présentent le phénotype (maladie) associé au génotype Expressivité: degré d expression d un trait génétique (intensité) Pléiotropie: une mutation (génotype) peut donner plusieurs maladies (phénotypes) Ex: SCN5A LQT3 ou Syndrome de Brugada
8 Quand réaliser un test génétique pour une maladie cardiovasculaire? Qu attendre d un test génétique? Quelles implications pour le screening familial? Quelles maladies cardiovasculaires?
9 Implications d un test génétique Contribue au diagnostic Cibles pour interventions thérapeutiques Impact pronostique Physiopathologie de la maladie Screening en cascade pour les proches (implications au delà du patient lui-même) Diagnostic prénatal Médecine prédictive?
10 Quand réaliser un test génétique pour une maladie cardiovasculaire? Qu attendre d un test génétique? Quelles implications pour le screening familial? Quelles maladies cardiovasculaires?
11 Organisation du screening/dépistage familial Importance de référer le cas «index» vers un centre de génétique Importance d une évaluation répétée des proches
12 Quand réaliser un test génétique pour une maladie cardiovasculaire? Qu attendre d un test génétique? Quels implications pour le patient et ses proches? Quelles maladies cardiovasculaires?
13 Maladies cardiovasculaires et génétique Apport important Intermédiaire Apport limité (à l heure actuelle) Dyslipidémie familiale sévère Cardiomyopathie hypertrophique Long QT Brugada Dysplasie arrythmogène du VD Marfan and related Sd CPVT Cardiopathies dilatées avec trouble de conduction Non compaction ventriculaire Cardiopathies congénitales Bicuspidie ASD / VSD Fallot Syndromiques Pharmacogénétique HTAP Mort subite HTA (excepté rares HTA sévères Mendeléennes) Dyslipidémies Diabète Syndrome coronarien aigu Cardiomyopathies dilatées Cardiomyopathies restrictives FA Référer le cas index pour conseil génétique Référer le cas index pour conseil génétique Recherche
14 Maladies à hérédité simple
15 Un exemple: le syndrome du QT long (LQT) Au moins 13 gènes identifiés mais le séquençage de trois gènes canoniques mène à 75 % de diagnostics KCNQ1 (Kv7.1 channel subunit, LQT1) KCNH2 (Kv11.1, LQT2) SCN5A (Nav1.5, LQT3) % des longs QTs restent génétiquement inexpliqués Ackerman et al. Europace 2011, 13:
16 LQTs: Risk stratification based on ECG and Genetic Testing Priori SG et al. N Engl J Med 2003;348:
17
18 Maladies à hérédité complexe en cardiologie HTA Maladie coronaire Dyslipidémies Diabète...
19 Déterminants génétiques de la maladie coronaire et des syndromes coronariens aigus Kathiresan and Srivastava Cell 2012
20 Toward a personalized medicine?
21 Conseil génétique en cardiologie Clinique de Génétique Médicale Consultation de cardiogénétique Dr Antoine Bondue / Dr Marc Abramowicz RDV: 02/
22 Recommendations
23 Quelques liens et références Kumar and Elliot. Principles and Practice of Clinical Cardiovascular Genetics. Oxford University Press Sekar Kathiresan and Deepak Srivastava. Genetics of Human Cardiovascular Diseases. Cell 2012, 148 (6), March16, Watkins et al. Inherited Cardiomyopathies. NEJM 2011;364: O Donnell and Nabel. Genomics of Cardiovascular Diseases. NEJM 2011; 365 (22): HRS/EHRA Expert Consensus Statement on the State of Genetic Testing for the Channelopathies and Cardiomyopathies. Europace (2011) 13, ESC Guidelines for the management of grown-up congenital heart disease (new version 2010). European Heart Journal (2010) 31, Orphanet : OMIM:
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