Traitement par GH Prise en charge au moment de la période de transition dans l insuffisance somatotrope de l enfant
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- Coralie Léonard
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1 Traitement par GH Prise en charge au moment de la période de transition dans l insuffisance somatotrope de l enfant Juliane Léger, Brigitte Delemer Endocrinologie Diabétologie Pédiatrique Hôpital Robert Debré. Paris. Endocrinologie Adulte. CHU Reims
2 GHD dans l enfance Prise en charge pendant la période de transition Arrêt de traitement hgh lors de la fin de la croissance - garçon: AO > 15 ans ou VC 3 cm/an - femme: AO >13 ans ou VC 3 cm/an (critères FIT) Ré-évaluation de la sécrétion de GH - tous les patients, sauf GHD acquis ou sévère congénital - au moins 1 mois après l arrêt du traitement - IGFI et/ou test stimulation GH: ITT (ou arginine, glucagon) - IRM cérébral: pas nécessaire de refaire l examen - traitement hgh si persistance GHD sévère
3
4 Insuffisance somatotrope chez l enfant (2 tests pic GH < 10 ng/ml) GHD «transitoire» avec sécrétion «GH normale» lors de l évaluation fin de croissance GHD isolé, idiopathique, le plus souvent partiel : 25-75% des cas GHD post irradiation 48% des cas nombreuses études ces 10 dernières années Gleeson HK et al. JCEM 2004; 89: 662 Post hypophyse ectopique - sécrétion de GH normale (pic GH > 10 ng/ml: 22% des cas) - PHE le long de la tige pituitaire qui est bien visible et sans autres anomalies hormonales (IGHD initialement) J Léger et al. JCEM 2005
5 Insuffisance somatotrope Intérêt du traitement par GH chez l'adulte corriger les effets métaboliques liés à l'insuffisance somatotrope sévère réduction tissu adipeux augmentation tissu musculaire augmentation force musculaire et capacités d'exercice physique amélioration du profil lipidique, de la contractibilité cardiaque, du contenu minéral osseux qualité de vie
6 Objectifs de l étude Etudier après la fin de la croissance les caractéristiques des patients avec insuffisance somatotrope non acquis dans l enfance Physiopathologie suivi à long terme chez l adulte
7 PATIENTS et METHODES Service d Endocrinologie Pédiatrique (Robert Debré) : Patients GHD ayant atteint leur taille adulte (n = 98) Critères d inclusion: traitement par GH jusqu à la taille adulte réévaluation de la fonction somatotrope en fin de croissance, après arrêt du traitement n = 31 n = 5 perdus de vue et/ou traitement arrêté avant la taille adulte non réévalués en taille adulte n = 62 participants IRM normale n =24 Hypoplasie AH n = 14 PHE n = 24
8 METHODES Diagnostic GHD - biologie - IRM cérébral Ré-évaluation - biologie - IRM cérébral
9 Caractéristiques initiales des patients au diagnostic Région hypothalamo-hypophysaire à l IRM Normale Hypoplasie isolée de l antéhypophyse Posthypophyse ectopique *p = 0.01 ** p = *** p = (n = 24) (n = 14) (n = 24) Sexe (garçons/filles) 15/9 7/7 17/7 Age chronologique (années) 9.8 ± ± ± 4.5* Age osseux/ac 0.8 ± ± ± 0.2* Taille (SDS) -2.0 ± ± ± 1.1 Taille Taille Cible (SDS) -1.5 ± ± ± 1.0*** Vitesse de croissance (SDS) -1.4 ± ± ± 1.5 BMI (SDS) 0.2 ± ± ± 1.7 Pic de GH (µg/l) 6.6 ± ± ± 2.8** IGF-I (SDS) -2.9 ± ± ± 0.9
10 RESULTATS A LA REEVALUATION Caractéristiques cliniques IRM Biologie: GH et IGF-I
11 RESULTATS A LA REEVALUATION Caractéristiques cliniques Patients ayant une insuffisance somatotrope diagnostiquée dans l enfance Témoins Sexe (garçons/filles) Age (années) Taille (SDS) Taille Taille cible (SDS) BMI (SDS) (n = 62) 39/ ± ± 1.1* 0.1 ± 1.1* 0.7 ± 1.6 (n = 411) 170/ ± ± ± ± 1 * p < patients versus témoins
12 Patients avec hypoplasie de l antehypophyse au diagnostic Normalisation de la hauteur hypophysaire
13 hypoplasie de l antehypophyse au diagnostic Hauteur hypophysaire normale après la fin de croissance 2.3 yrs old 15.5 yrs old
14 Pic de GH lors de la re-évaluation en fonction des caractéristiques IRM initiale IRM au diagnostic Pic de GH ng/ml Nb de patients Normale n = 24 < > 10 n = 2 n = 7 n = 15 Hypoplasie AH n = 14 < > 10 n = 4 n = 0 n = 10 PHE n = 24 < > 10 n = 14 a n = 4 b n = 6 a MPHD n = 12 b MPHD n = 1
15 Fonction somatotrope chez l adulte jeune avec GHD dans l enfance et «normalisation GH»>10 ng/ml après la fin de la croissance 50% des patients n = 31 sur 62 Région HH normale Hypoplasie de AH Post hypophyse ectopique n= 15 sur 24 patients n = 10 sur 14 patients n = 6 sur 24 patients
16 Syndrome de post hypophyse ectopique
17 Evolution des concentrations sériques d IGF-I (SDS) * IGF-I=374 ± 83 vs 446 ± 108 ng/m IGF-I= -0.7 ± 1.0 vs 0.1 ± 1.0 SDS *p = Après ajustement sur age, sexe et BMI Augmentation d IGF-I mais pas de normalisation
18 Corrélation entre les taux d IGF-I (SDS) et les pics de GH lors de la réévaluation à l âge adulte Ectopic neurhypophysis located at the median eminence Ectopic neurhypophysis located along the stalk Small anterior pitiotary gland at diagnosis Normal hypothalamic pituitary area
19 Insuffisance somatotrope chez l enfant, pendant la période de transition et chez l'adulte? JCEM 2007
20 Insuffisance somatotrope chez l enfant, pendant la période de transition et chez l'adulte? Étude prospective sur 2 ans 13 patients avec PHE ayant pic>5ng/ml après fin de croissance Di Iorgi et al. JCEM 2007
21 Deterioration of GH response and anterior pituitary function in young adult with CO-onset GHD and ectopic posterior pituitary Additional anterior pituitary defect after 2-yr follow-up n = 8 of the 13 patients APH: Anterior pituitary hypoplasia; PS: pituitary stalk EPP-ME: EPP at the level of median eminence Importance of further reassessment of pituitary function in young adults suggestive of partial GHD
22 Fonction somatotrope chez l adulte jeune avec GHD dans l enfance et «normalisation GH» après la fin de la croissance Résumé IGF1 significativement plus basse que chez «contrôles» Reproductibilité de la sécrétion de GH pour les valeurs entre 5 et 20 ng/ml? Variabilité de la sécrétion de GH à la fin de la puberté? Re-évaluation à plus long terme Quelquesoit le statut GH: suivi à long terme chez l adulte Modalités de la surveillance?
23 GHD dans l enfance et GHD sévère après la fin de la croissance chez l adulte jeune Résumé Traitement par hgh Objectif: IGF-I entre M et 2DS Surveillance des autres fonctions ante hypophysaires Education thérapeutique suivi à long terme chez l adulte Modalités de la surveillance
24 Analyse de la prise en charge des sujets GHD traités dans l enfance et actuellement en taille adulte Arrêt Tt hgh avant fin de croissance: 35% des sujets Pas de ré-évaluation GH: 28% des sujets (si ré-évaluation test insuline ou AITT 60%) GHD «transitoire»: 80% des sujets Si GHD «persistant complet» (pic GH<5ng/ml), reprise de hgh: 36% Surveillance - Au moins une visite de suivi après arrêt Tt: 57% des sujets - GHD persistant: Absence de suivi depuis plus de 2 ans: 45% - GHD «transitoire»: pas de suivi, le plus souvent Etude KIGS France-2006
25 The challenges of implementing consensus recommandations for GH therapy in GHD adolescents during the transition period H Gleeson et al. Manchester team, ESPE 2008 N = 54 patients GHD dans l enfance - Tt GH pour tumeur cérébrale n = 33 - Tt GH pour affection hématologiques malignes n = 21 N = 39 patients éligibles pour poursuivre Tt GH Reprise du Tt GH n = 18 patients (46%) -Increase risk of follow-up -Adverse consequences in terms of morbidity and mortality as well as in social and educational outcomes -However, our current endocrine care is failing to educate and encourage adolescents with GHD to restart GH therapy after the completion of growth
26 Comment optimiser la prise en charge des sujets GHD traités dans l enfance au moment et après la phase de transition Optimisation des outils d évaluation de l axe somatotrope Optimisation nécessaire de la prise en charge - pendant le traitement - lors de l arrêt du Tt - surveillance à long terme Conclusion Objectif: amélioration des pratiques - Information des patients - Protocoles de soins et suivis - Etudes épidémiologiques. histoire naturelle de la maladie. qualité de vie. tolérance à long terme
27 En Pratique Organisation de la transition dès la période pubertaire (discussion patient, contacts médicaux adultes ) Base de données commune de tous les patients GHD entre services Pédiatriques et Adultes (Centres Référence Maladies Rares, CNIL, internet) «Staffs» communs Endocrinologie Pédiatrique-Adulte (Ile de France) Collaboration avec les différents acteurs: médecins, infirmiers, psychologues, assistante sociale, Associations de Patients Information médicale à poursuivre Formation internes et CCA à cette prise en charge mixte
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