Tolérance hématologique du ZEVALIN dans le cadre d un traitement d intensification avant autogreffe

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1 Tolérance hématologique du ZEVALIN dans le cadre d un traitement d intensification avant autogreffe Service de médecine nucléaire Hôpital Saint Antoine

2 Zevalin Radiothérapie interne vectorisée Ibritumomab tiuxetan: anticorps monoclonal, anti-cd20. Marqué à Yttrium 90 Permet l irradiation spécifique des cellules présentant l antigène CD20.

3 Ibritumomab tiuxetan Ibritumomab Anticorps monoclonal spécifique de l'antigène CD20 D'origine murine Tiuxetan Permet de lier l'ibritumomab à l'yttrium 90

4 Yttrium 90 Émetteur bêta pur Pouvoir de pénétration modéré (90 % de l énergie déposée sur 5 mm) Permet l irradiation des cellules peu vascularisées à distance du lieu de fixation Hospitalisation en médecine nucléaire non indispensable Temps de demi-vie de 64,1 heures Équivalente à celle de l'ibritumomab.

5 Indications du Zevalin Lymphome non Hodgkinien à cellules B de type folliculaire en rechute ou réfractaire après traitement par le rituximab. Consolidation après induction d une rémission chez les patients atteints d un lymphome folliculaire non traités antérieurement Dans le cadre de protocoles cliniques...

6 Population de notre étude Dans le cadre d une intensification avant autogreffe. 10 patients ont été inclus dans l étude: 8 patients traités pour lymphome B à grandes cellules(dont 2 à la dose de 11 MBq/kg) 1 pour lymphome de Burkitt 1 pour lymphome du manteau Tous CD20 positifs.

7 Protocole J-7 Injection IV de 250 mg/m 2 de rituximab J1, Nouvelle injection de250 mg/m 2 de rituximab Puis administration, 2 heures après, de Zevalin Posologie Adaptée au poids Selon le taux de plaquettes:» 15 MBq/kg si > /mm 3» 11 MBq/kg si compris entre 100 et /mm 3» Contre indiqué si < à /mm 3 Mode d administration: IV Lente

8 Dispensation de la préparation Pureté radiochimique de la préparation Dans notre série toujours supérieure à 95% (comprise 95,2 et 98,3) Activité moyenne administrée : 1024 MBq

9 Surveillance hématologique NFS- Plaquettes Fréquence Quotidienne, hospitalière les premières semaines Puis toutes les 2 semaines jusqu'à normalisation.

10 Résultats Plaquettes Début Durée Jour du Nadir Nadir Taux initial Dose Dose administrée Cas 1 J14 32 J MBq/kg 1000 Cas 2 J18 23 J MBq/kg 975 Cas 3 J15 18 J MBq/kg 1156 Cas 4 J14 20 J MBq/kg 980 Cas 5 J16 15 J MBq/kg 858 Cas 6 J17 25 J MBq/kg 1200 Cas 7 J16 44 J MBq/kg 1005 Cas 8 J15 > 52 J MBq/kg 839 Cas 9 J16 25 J MBq/kg 1100 Cas 10 J7 > 100 J MBq/kg 1133

11 Plaquettes Cas 1 Cas 2 Cas 3 Cas 4 Cas 5 Cas 6 Cas 7 Cas 8 Cas 9 Cas 10

12 Résultats Leucocytes Début Durée Jour du Nadir Nadir Taux initial Dose Dose administrée Cas 1 * * J19 0, MBq/kg 1000 Cas 2 J17 11 J22 0, MBq/kg 975 Cas 3 J16 11 J21 0, MBq/kg 1156 Cas 4 J13 15 J19 0, MBq/kg 980 Cas 5 * * J20 0, MBq/kg 858 Cas 6 J15 13 J22 0, MBq/kg 1200 Cas 7 J16 48 J25 0, MBq/kg 1005 Cas 8 J16 80 J22 0, MBq/kg 839 Cas 9 * * J20 0, MBq/kg 1100 Cas 10 J8 48 J20 0, MBq/kg 1133 * patient déjà cytopénique dans la lignée étudiée

13 Leucocytes Cas 2 Cas 3 Cas 4 Cas 6 Cas 7 Cas 8 Cas 10

14 Résultats Hémoglobine Début Durée Jour du Nadir Nadir Taux initial Dose Dose administrée Cas 1 * * J MBq/kg 1000 Cas 2 * * J MBq/kg 975 Cas 3 J19 26 J MBq/kg 1156 Cas 4 J16 77 J MBq/kg 980 Cas 5 J8 26 J MBq/kg 858 Cas 6 * * J MBq/kg 1200 Cas 7 J17 38 J MBq/kg 1005 Cas 8 J16 80 J MBq/kg 839 Cas 9 J22 8 J MBq/kg 1100 Cas 10 J J MBq/kg 1130 * patient déjà cytopénique dans la lignée étudiée

15 Hémoglobine Cas 3 Cas 5 Cas 4 Cas 7 Cas 8 Cas 9 Cas 10

16 Synthèse lignée début (j) durée (j) délai avant nadir (j) nadir Plaquettes 14,8 ± 3 38,2 ± 28,9 27,3 ± 8 12,7 ± 9,7.103 /mm3 Leucocytes 14,4 ± 3,1 * 32,3 ± 26,9 * 21,8 ± 2,7 20 ± 4,7/ mm3 Hémoglobine 17,2 ± 5,5 * 52,1 ± 37,1 * 23,9 ± 3,6 8 ± 0,34 g / dl * hors 3 patients respectivement déjà cytopéniques dans la lignée étudiée

17 Conclusion La toxicité hématologique à la suite du traitement par Zevalin Intéresse toutes les lignées sanguines avec un profil évolutif sensiblement identique Cette réduction est plus marquée pour les plaquettes et les leucocytes Confirmant pour notre étude,les données de la litterature. Deux patients présentent cependant une thrombopénie et une neutropénie trois fois plus prolongées que le reste de la série

18 Conclusion Limites : Toxicité des autres chimiothérapies (intérêt de comparer au R BEAM) Population( ces données doivent être confirmées par un effectif plus important.) Confusion possible avec la toxicité du rituximab injecté une semaine auparavant. Au total : bonne tolérance clinique dans notre série