AUTOGREFFE DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES DANS LES LNH OCULO- CEREBRAUX

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1 AUTOGREFFE DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES DANS LES LNH OCULO- CEREBRAUX Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière Sylvain Choquet Service d hématologie clinique

2 PRINCIPES DE L AUTOGREFFE

3 EPIDEMIOLOGIE

4 2860 autogreffes en France en 2007

5 BUT

6

7 Moyen: cellules souches Cellule souche myéloïde Cellule souche multipotente Cellule souche lymphoïde CFU-GM CFU-Eo CFU-Ba CFU-MEG BFU-E Lymphoblaste CFU-E CFU-B CFU-T Monoblaste Myéloblastes Thymus Mégacaryocyte Proérythroblaste Lymphocyte B Lymphocyte T Monocyte Myélocytes Thrombocyte Réticulocyte Cellules B Cellules T Macrophages Neutrophiles Eosinophiles Basophiles Granulocytes Plaquettes Erythrocytes Plasmocytes

8 COLLECTION DU GREFFON QUAND? Envahissement sanguin minimal COMMENT? cytaphérèse TRAITEMENT DU GREFFON Congélation : C Azote liquide

9 Cellules Souches Périphériques chimio (CSP) Cytaphérèses CSP G-CSF Congélation

10 Recueil: : la cytaphérèse

11 Congélation

12 Chimiothérapie intensive

13 Cellules Souches Périphériques chimio (CSP) Cytaphérèses CSP G-CSF Congélation

14 Injection

15 Littérature

16 Cyve + autogreffe conditionnée par Thiotépa-BU-EDX en seconde ligne C Soussain et al. JCO 2008

17 Traitement Chimiothérapie de rattrapage = CYVE Aracytine 50 mg/m² sur 12h j1 à j5 Aracytine 2 g/m² en 3h j2 à j4 Etoposide 150 mg/m² en 2h j2 à j5

18 Conditionnement de l autogreffel D-9 D-8 D-7 D-6 D-5 D-4 D-3 D-2 D-1 D0 Thiotepa 250 mg/m²/d X X X Busulfan 10 mg/kg TD X X X Cyclophosphamide 60 mg/kg/d X X Hematopoietic stem cell rescue X

19 Patients n = 43 (23 à 65 ans) Chimio seule en 1 ligne : 29 Radiothérapie en 1 ligne : 14 Réfractaires = 18 Réponse partielle = 3 Rechute = 22

20 Résultats Rattrapage n=43 3 décés liés au traitement n = 20 Répondeurs (15 RC + 5 RP) Non Répondeurs n = 20 (4 stables + 16 progressifs) n = 15 n = 12 Autogreffe n=27 26 RC (60%) 1 progression Soussain et al, JCO 2008

21 Réponse Overall survival n = Suivi 36 mois 80 overall survival ,3 mois 45% à 2 ans months from inclusion

22 Réponse PFS n = Suivi 36 mois Progression free survival ,6 mois 43% à 2 ans months

23 Importance de l él état généralg Overall Survival according to PS at inclusion in the study n = overall survival p = 0,0396 PS 2-3 (n = 12) PS <2 (n = 30) months from inclusion in the study

24 Survie selon la réponser 13 rechutes après autogreffe 100 Resp to CYVE + IC (n = 15) Overall survival Non Resp to CYVE + IC (n=12) 25 Resp to CYVE + No IC (n = 5) Non resp to CYVE and No IC (n=8) Months from inclusion 3 18 Suivi 36 mois 69% à p= ans p=0.0023

25 Mr P 40 ans LNHPSNC réfractaire après hd MTX, RX et CYVE Progression après CYVE Réponse après autogreffe

26 Toxicité Toxicité du CYVE : 2 décès par choc septique 1 décès par nécrose mésentérique Toxicité tardive : 5 leucoencéphalopathies dont 3 sévères

27 L autogreffe a-t-elle a une place en première ligne?

28 Autogreffe conditionnée par BEAM en première ligne E Abrey et al. JCO 2003

29 Traitement Chimiothérapie = Méthotrexate 3,5g/m²/15j x 5 Aracytine 3g/m²/j 2 jours/mois x 2 Conditionnement de l autogreffe = BEAM Carmustine 300 mg/m² j-7 Etoposide 100 mg/m²/12h j-6 à j-3 Aracytine 200 mg/m²/12h j-6 à j-3 Melphalan 140 mg/m² j-2

30 Résultats Suivi 28 mois n = 28 55% à 28 mois 20% à 28 mois 5.6

31 Résultats si autogreffe Suivi 28 mois n = rechutes 7

32 Autogreffe conditionnée par BEAM + RX en première ligne P Colombat et al. BMT 2006

33 Traitement Chimiothérapie = MVBP/21j x 2 Méthotrexate 3g/m² j1 et 15 Etoposide 100 mg/m² j2 Carmustine 100 mg/m² j3 Solumédrol 60 mg/m² j1 à j5 Mobilisation des cellules souches Ifosfamide 1500 mg/m² j1 à 3 Aracytine 1000 mg/m²12h j1 et j2 Conditionnement de l autogreffe = BEAM Carmustine 300 mg/m² j-7 Etoposide 100 mg/m²/12h j-6 à j-3 Aracytine 200 mg/m²/12h j-6 à j-3 Melphalan 140 mg/m² j GY

34 Résultats n= 25 Suivi 34 mois à 4 ans

35 DFS 75% à 3 ans si autogreffe Résultats Suivi 34 mois à 4 ans

36 Autogreffe + radiothérapie en première ligne G Illerhaus et al. JCO 2006

37 Traitement 45 Gy

38 Résultats Suivi 63 mois 82% 66%

39 Toxicité Leucoencéphalopathie: 16,7% (5/30)

40 Autogreffe + radiothérapie en première ligne M Montemurro et al. Ann of oncol 2007

41 Traitement

42 Survie globale n = 23 Suivi 15 mois 48% à 2 ans 61% à 2 ans

43 Au total X Cdt ligne n Suivi CYVE TBE 2 43 [27] MA BEAM 1 28 MVBP BEAM + RX MAT BT + RX M BT + RX [14] 1 25 [17] 1 30 [23] 1 23 [16] (mois) SG 36 45% (2a) [69%] 28 55% (28m) S médiane (mois) 18,3 [58.6] SSP SSE 43% (2a) na 20% (28m) 34 64% (4a) 46% (4a) 63 66% (63m) [82%] 15 48% (2a) [61%] [75%] SSP Médiane (mois) 11,6 [41] 5,6 [7] 40

44 Etude de phase II multicentrique randomisée Radiothérapie versus Autogreffe Après chimiothérapie à base de MTX Hd en première ligne Pour les LNHPSNC (< 60 ans) Induction MTX (3g/m2)-BCNU-VP16-Ritux Groupe collaboratif français AnOcef Goelams Randomisation Intensification + auto CYVE + TBC Radiothérapie (40 Gy)

45 CONCLUSION Technique validée en seconde ligne Indication en première ligne à réserver aux études prospectives Une tumeur réfractaire est une indication Conditionnement optimal à préciser Suivi prolongé neuropsychologique nécessaire