REACTIVATION VIRALE B CHEZ UN PATIENT IMMUNODEPRIME PRECEDEMMENT GUERI D UNE HEPATITE VIRALE B. Date de soumission : 09/07/2014

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1 REACTIVATION VIRALE B CHEZ UN PATIENT IMMUNODEPRIME PRECEDEMMENT GUERI D UNE HEPATITE VIRALE B Journal : Manuscript ID : Type : La Tunisie Médicale Date de soumission : 0/0/ Auteurs : TUNISMED--0 LETTRES A LA REDACTION Bizid Sondes, Sabbah Mériam, Ben Abdallah Hatem, Zaimi Yosra, Bouali Riadh, Ben Othman Tarek, Abdelli Nabil, Mot clés hépatite chronique B, immunodépression, réactivation virale L auteur correspondant confirme aux noms des co auteurs que : - Tous les auteurs ont contribué à la préparation du manuscrit et sont au courant de son contenu. - Ce manuscrit n a pas été publié ou en cours de soumission dans un autre journal. - Il n y a aucun conflit d intérêt pour chaque auteur avec le contenu du manuscrit. - En cas d acceptation pour publication, les auteurs doivent transférer le copyright du manuscrit au journal. Page /

2 Lettre de motivation Dear Editor-in-Chief, Please find enclosed our case report, REACTIVATION OF HEPATITIS B IN A LONG-TERM ANTI-HBS-POSITIVE PATIENT AFTER IMMUNOSUPPRESSIVE THERAPY by Bizid Sondes et al., which we would like to submit for publication as a manuscript in La Tunisie Medicale. We believe our article would appeal to the readership of La Tunisie Medicale. We look forward to hearing from you at your earliest convenience. We confirm that this paper has not been published elsewhere and is not under consideration by another journal. All authors have approved the manuscript and agree with its submission to La Tunisie Medicale. With my best regards, Sincerely yours, Dr Bizid Sondes Page /

3 Résumé Introduction : L apparition des anticorps anti HbS au cours de l hépatite virale B ne préjuge pas de la disparition du virus qui peut rester quiescent dans certaines cellules de l organisme à l abri des réactions immunitaires. Une réactivation virale peut alors survenir au décours d une immunodépression sévère. Celle-ci se fait généralement à bas bruit et l exacerbation ne survient qu à l arrêt du traitement en raison de la survenue d un rebond immunologique. But : Nous rapportons le cas d un patient ayant présenté une réactivation virale B après chimiothérapie et greffe de moelle osseuse pour un syndrome myélodysplasique alors qu il avait au préalable des anticorps anti HbS positifs. Observation : Il s agit d un patient âgé de ans, traité pour un syndrome myélodysplasique aplasiant par une chimiothérapie d induction puis une allogreffe de moelle osseuse. Il a par la suite été mis sous Ciclosporine, Mycophénolate mofetil et corticothérapie (pour une réaction chronique de greffon contre l hôte cortico-dépendante). Le bilan hépatique avant traitement immunosuppresseur était normal et la sérologie B initiale montrait un profil d hépatite B guérie. En effet, l antigène HbS était négatif, les anticorps anti HbC de type IgG ainsi que les anticorps anti HbS étaient positifs (taux >00U/mL). La PCR du virus de l hépatite B était négative (contrôlée à deux reprises). Après deux années, le patient a développé, sous traitement immunosuppresseur, une cytolyse à fois la normale sur les ASAT et à fois la normale sur les ALAT. A la sérologie virale B, on notait un antigène HbS positif, une négativation des anticorps anti HbS et une réascension des anticorps anti HbC confirmant le diagnostic de réactivation virale B. La PCR était positive à,. UI/L. Le patient a été mis sous Entécavir à la dose de 0,mg/jour. La PCR du VHB à semaines de traitement était à,. UI/mL. Conclusion : Les profils sérologiques d une hépatite B guérie (anticorps anti HbS et anti HbC positifs à des titres significatifs) ne préjugent pas de l élimination du virus de l hépatite B par l organisme. En effet, le virus peut rester à l état latent dans certaines cellules avec réactivation en cas d état Page /

4 d immunodépression pouvant aboutir à une hépatite aigue parfois grave, voire fulminante. Notre observation souligne l intérêt d un suivi sérologique rapproché chez ces patients pouvant permettre la prévention des réactivations virales et leur prise en charge précoce avant qu elles ne deviennent symptomatiques. Page /

5 0 0 REACTIVATION VIRALE B CHEZ UN PATIENT IMMUNODEPRIME PRECEDEMMENT RESUME : GUERI D UNE HEPATITE VIRALE B : A PROPOS D UN CAS Introduction : L apparition des anticorps anti HbS au cours de l hépatite virale B ne préjuge pas de la disparition du virus qui peut rester quiescent dans certaines cellules de l organisme à l abri des réactions immunitaires. Une réactivation virale peut alors survenir au décours d une immunodépression sévère. Celle-ci se fait généralement à bas bruit et l exacerbation ne survient qu à l arrêt du traitement en raison de la survenue d un rebond immunologique. But : Nous rapportons le cas d un patient ayant présenté une réactivation virale B après chimiothérapie et greffe de moelle osseuse pour un syndrome myélodysplasique alors qu il avait au préalable des anticorps anti HbS positifs. Observation : Il s agit d un patient âgé de ans, traité pour un syndrome myélodysplasique aplasiant par une chimiothérapie d induction puis une allogreffe de moelle osseuse. Il a par la suite été mis sous Ciclosporine, Mycophénolate mofetil et corticothérapie (pour une réaction chronique de greffon contre l hôte cortico-dépendante). Le bilan hépatique avant traitement immunosuppresseur était normal et la sérologie B initiale montrait un profil d hépatite B guérie. En effet, l antigène HbS était négatif, les anticorps anti HbC de type IgG ainsi que les anticorps anti HbS étaient positifs (taux >00U/mL). La PCR du virus de l hépatite B était négative (contrôlée à deux reprises). Après deux années, le patient a développé, sous traitement immunosuppresseur, une cytolyse à fois la normale sur les ASAT et à fois la normale sur les ALAT. A la sérologie virale B, on notait un antigène HbS positif, une négativation des anticorps anti HbS et une réascension des anticorps anti HbC confirmant le diagnostic de réactivation virale B. La PCR était positive à,. UI/L. Le patient a été mis sous Entécavir à la dose de 0,mg/jour. La PCR du VHB à semaines de traitement était à,. UI/mL. Conclusion : Les profils sérologiques d une hépatite B guérie (anticorps anti HbS et anti HbC positifs à des titres significatifs) ne préjugent pas de l élimination du virus de l hépatite B par l organisme. En effet, le virus peut rester à l état latent dans certaines cellules avec réactivation en cas d état d immunodépression pouvant aboutir à une hépatite aigue parfois grave, voire fulminante. Notre observation souligne l intérêt d un suivi sérologique rapproché chez ces patients pouvant permettre la prévention des réactivations virales et leur prise en charge précoce avant qu elles ne deviennent symptomatiques. Mots clé : hépatite chronique B, immunodépression, réactivation virale Page /

6 0 0 ABSTRACT Introduction: The emergence of anti HbS during viral hepatitis B does not imply the disappearance of the virus which can lie quiet in certain cells of the body. Viral reactivation can then occur in patients with severe immunosuppression, such as in cases of organ transplant, bone marrow transplantation or immunosuppressive therapy. Exacerbation occurs only when stopping immunosuppressive treatment because of the occurrence of an immunological rebound. Aim: We report the case of a patient with a viral B reactivation after chemotherapy and bone marrow transplantation for myelodysplastic syndrome. The patient has prior positive anti HbS antibodies. Observation: We report the case of a year old men followed for myelodysplastic syndrome with aplasia for which he had induction chemotherapy and then allogeneic bone marrow transplantation. He received later immunosuppressive treatments such as Cyclosporine, Mycophenolate mofetil and corticosteroids (for steroid- dependent chronic graft-against the host reaction). Liver function tests before immunosuppressive treatment were normal and initial B serology showed a protected profile. HbS antigen was negative, anti HbC IgG and anti HbS antibodies were positive (rate > 00U/mL). Hepatitis B DNA was negative (measured twice). Two years after immunosuppressive therapy, he developed cytolysis with AST times normal and ALT times normal. B serology showed antigen positive HbS, anti HbS antibodies negativity and increase of anti HbC antibodies confirming the diagnosis of viral reactivation B. The viral B DNA was positive up to,x IU/L. The patient received Entecavir (0. mg/day). After weeks of treatment, PCR decreased to,x IU/mL. Conclusion: The serological protected profiles of hepatitis B (significant positive titers of anti HbS and anti HbC) does not guarantee the elimination of hepatitis B by the body. Indeed, the virus can remain quiet in some cells with reactivation in a state of immunosuppression that can sometimes lead to severe or fulminant acute hepatitis. Our observation underlines the importance of a serological follow-up in these patients. This may help to prevent viral reactivation and to begin early treatment before becoming symptomatic. Key words: chronic hepatitis B, immunosuppression, viral reactivation Page /

7 0 0 INTRODUCTION : L apparition des anticorps anti-hbs au cours de l hépatite virale B ne préjuge pas de la disparition du virus qui peut rester quiescent dans certaines cellules de l organisme à l abri des réactions immunitaires (). Une réactivation virale peut alors survenir en cas d immunodépression sévère telle que lors d une transplantation d organe, une greffe de moelle osseuse ou un traitement immunosuppresseur. Celle-ci se fait généralement à bas bruit et l exacerbation ne survient qu à l arrêt du traitement en raison de la survenue d un rebond immunologique (). Nous rapportons le cas d un patient ayant présenté une réactivation virale B après chimiothérapie et greffe de moelle osseuse pour un syndrome myélodysplasique alors qu il avait au préalable des anticorps anti-hbs positifs. OBSERVATION : Il s agit d un patient âgé de ans aux antécédents personnels de cholécystectomie, suivi depuis pour un syndrome myélodysplasique aplasiant traité par une chimiothérapie d induction puis une allogreffe de moelle osseuse en juin. Le donneur de moelle était son frère et avait une sérologie de l hépatite virale B négative. Après la greffe de moelle osseuse, le patient été mis sous Ciclosporine puis Mycophénolate mofetil (MMF) en raison de la survenue d une microangiopathie thrombotique. Il a par ailleurs eu un traitement par corticothérapie au long cours pour une réaction chronique de greffon contre l hôte extensive avec un profil de cortico-dépendance. Concernant le bilan hépatique, celui-ci était normal avant traitement immunosuppresseur et ne montrait ni cytolyse ni cholestase. La sérologie virale B initiale montrait un profil guéri. En effet, l antigène HbS était négatif, les anticorps anti HbC de type IgG était positifs, ainsi que les anticorps anti HbS qui étaient significatifs >00U/mL. La PCR du virus de l hépatite B était négative (contrôlée à deux reprises). Deux mois après le début du traitement immunosuppresseur, le bilan hépatique était toujours normal et le profil sérologique B était identique mais avec un taux d anticorps anti HbS à la baisse à 00UI/L. Deux ans après la greffe, le patient a développé sous traitement immunosuppresseur par corticoïdes et MMF une cytolyse avec des ASAT à fois la normale et des ALAT à fois la normale. A la sérologie virale B, on notait un antigène HbS positif, une négativation des anticorps anti HbS et une réascension des anticorps anti HbC confirmant le diagnostic de réactivation virale B. La PCR était positive à,. UI/L. Les figures et représentent respectivement l évolution du bilan hépatique et de la PCR du virus de l hépatite B en fonction du temps et le tableau montre l évolution des différents marqueurs viraux B en fonction du temps. La PCR du VHB après semaines de traitement était à,. UI/L. Page /

8 0 0 COMMENTAIRES ET CONCLUSION : Les recommandations actuelles de l European Association of Study of liver en concernant la prise en charge de l hépatite B () préconisent la réalisation d une sérologie virale B chez tous les patients devant recevoir un traitement immunosuppresseur ou une chimiothérapie anti-tumorale. La prophylaxie par traitement antiviral n est recommandée et codifiée que chez les patients ayant un antigène HbS positif ou des anticorps anti HbC positifs. Cependant, les profils sérologiques d une hépatite B guérie (anticorps anti HbS et anti HbC positifs à des titres significatifs) ne préjugent pas de l élimination du virus de l hépatite B par l organisme. En effet, le virus peut rester à l état latent dans certaines cellules (foie, rate,et moelle osseuse notamment) avec réactivation en cas d état d immunodépression pouvant aboutir à une hépatite aigue parfois grave, voire fulminante. Dans les cas particuliers de patients ayant reçu une greffe de moelle osseuse, les facteurs de risque de survenue d une hépatite B sont multiples : contamination transfusionnelle, transmission par le donneur ou une réactivation (). La prévention de la réactivation chez les patients immunodéprimés passe par le traitement préemptif par les antiviraux tels que la lamivudine et l immunisation active par la vaccination ou passive par l injection régulière d immunoglobulines spécifiques anti-hbs (). En cas de réactivation virale B un traitement par analogues nucléosidiques sera préconisé parfois à vie en cas d altération immunitaire durable telle que les transplantations d organes (). Notre observation souligne l intérêt d un suivi sérologique rapproché chez ces patients pouvant permettre la prévention des réactivations virales et leur prise en charge précoce avant qu elles ne deviennent symptomatiques. REFERENCES ) Romand F, Michallet M, Pichoud C, Trepo C et al. Réactivation virale B après greffe de moelle allogénique chez un malade précédemment guéri d une hépatite virale B. Gastroenterol Clin Biol ;:0-. ) Papatheodoridis G, Buti M, Cornberg M, Janssen H et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. Journal of Hepatology ;:- ) Sugauchi F, Tanaka Y, Kusumoto S, Matsuura K, Sugiyama M, Kurbanov F, et al. Virological and clinical characteristics on reactivation of occult hepatitis B in patients with hematological malignancy. Med Virol ;:-. ) Idilman R, Arat M, Soydan E, et al. Lamivudine prophylaxis for prevention of chemotherapy-induced hepatitis B virus reactivation in hepatitis B virus carriers with malignancies. J Viral Hepat 0;: -. ) Loomba R, Rowley A, Wesley R, et al. Systematic review: the effect of preventive lamivudine on hepatitis B reactivation during chemotherapy. Ann Intern Med 0;:-. Page /

9 0 0 FIGURES Figure : Evolution des transaminases en fonction du temps Figure : Evolution de la PCR du virus de l hépatite B en fonction du temps Page /

10 Powered by TCPDF ( Tunisie Medicale 0 0 TABLEAU Tableau : Evolution sérologique B en fonction du traitement immunosuppresseur Page /