Classification OMS 2016 des syndromes myéloprolifératifs. GFHC Aix-en Provence 18 mai 2017
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1 Classification OMS 2016 des syndromes myéloprolifératifs GFHC Aix-en Provence 18 mai 2017
2 2016 WHO myeloid neoplasm and acute leukemia classification Myeloproliferative neoplasms (MPN) Chronic myeloid leukemia (CML), BCR-ABL1 Chronic neutrophilic leukemia (CNL) Polycythemia vera (PV) Primary myelofibrosis (PMF) PMF, prefibrotic/early stage PMF, overt fibrotic stage Essential thrombocythemia (ET) Chronic eosinophilic leukemia, not otherwise specified (NOS) MPN, unclassifiable Mastocytosis Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016; 127:
3 OMS 2008 Polyglobulie de Vaquez Le diagnostic repose sur l association des deux critères majeurs et d un critère mineur, ou du 1 er critère majeur et de deux critères mineurs en l absence de mutation de JAK2 majeurs 1. Hémoglobine > 18,5 g/dl chez l homme, et > 16,5 g/dl chez la femme ou toute autre preuve de l augmentation de la masse globulaire érythrocytaire 2. Présence de JAK2V617F ou d autre mutation fonctionnellement similaire (exon 12 de JAK2) mineurs 1. Biopsie ostéomédullaire montrant une hyperplasie cellulaire partant sur les lignées érythrocytaires, granulocytaires et mégacaryocytaires 2. Taux d érythropoïétine sérique au-dessous des valeurs normales 3. Pousse spontanée des progéniteurs érythrocytaires in vitro
4 OMS 2008 Polyglobulie de Vaquez Le diagnostic repose sur l association des deux critères majeurs et d un critère mineur, ou du 1 er critère majeur et de deux critères mineurs en l absence de mutation de JAK2 majeurs 1. Hémoglobine > 18,5 g/dl chez l homme, et > 16,5 g/dl chez la femme ou toute autre preuve de l augmentation de la masse globulaire érythrocytaire 2. Présence de JAK2V617F ou d autre mutation fonctionnellement similaire (exon 12 de JAK2) mineurs 1. Biopsie ostéomédullaire montrant une hyperplasie cellulaire partant sur les lignées érythrocytaires, granulocytaires et mégacaryocytaires 2. Taux d érythropoïétine sérique au-dessous des valeurs normales 3. Pousse spontanée des progéniteurs érythrocytaires in vitro
5 OMS 2016 Polyglobulie de Vaquez Le diagnostic repose sur sur l association des 3 critères majeurs ou des 2 premiers critères majeurs et du critère mineur en l absence de mutation de JAK2 majeurs 1. Hb > 16,5 g/dl chez l homme, > 16 g/dl chez la femme, ou Ht > 49% chez l homme, > 48% chez la femme ou augmentation de la masse sanguine totale (> 25% de la valeur théorique) 2. Biopsie médullaire : hypercellularité touchant les trois lignées (panmyélose) avec prolifération mégacaryocytaire pléomorphe 3. Présence de la mutation JAK2V617F ou de JAK2 exon 12 Critère mineur Taux sanguin d EPO subnormal
6 Pourquoi réviser les critères OMS de PV? Le diagnostic dans la vraie vie repose souvent sur la découverte d un JAK2 V617F dans un contexte d une hémoglobine «limite» Certains auteurs argumentent que les critères morphologiques (histologiques) une fois harmonisés permettent de diagnostiquer des formes débutantes de PV (PV «frustres») initialement thrombocytémiques. Moins bon pronostic (thromboses, évolution hématologique, survie) Définition du meilleur «cut off» pour l Hb/Ht distinguant les TE JAK2V617F des PV La BOM n est pas obligatoire si l hb est > 18,5/g/dL (homme) et >16,5 g/dl (femme) et que le critère majeur 3 et le critère mineur sont présents Barbui T, Thiele J. Leukemia Barbui T, Thiele J, et al. Am J Hematol Vannucchi, Haematologica 2017 (review) Rotunno. Blood Rumi Blood. 2014
7 OMS 2008 Thrombocytémie essentielle Le diagnostic repose sur l association des quatre critères 1. Augmentation persistante des plaquettes > 450 G/L 2. Prolifération sur la biopsie ostéomédullaire prédominant sur la lignée mégacaryocytaire et faite d une majorité d éléments matures de grande taille. Pas d augmentation significative de la granulopoïèse, ni de l érythropoïèse et pas d excès d éléments immatures dans ces deux lignées 3. Absence des critères diagnostiques de LMC, PV, MFP, SMD ou autre néoplasie myéloïde 4. Mutation JAK2 V617F ou autre marqueur de clonalité, ou en l absence de marqueurs de clonalité : absence d arguments en faveur d une thrombocytose réactionelle* *carence martiale, splénectomie, intervention chirurgicale récente, infection, inflammation, cancer ou de syndrome lymphoprolifératif
8 OMS 2008 Thrombocytémie essentielle Le diagnostic repose sur l association des quatre critères 1. Augmentation persistante des plaquettes > 450 G/L 2. Prolifération sur la biopsie ostéomédullaire prédominant sur la lignée mégacaryocytaire et faite d une majorité d éléments matures de grande taille. Pas d augmentation significative de la granulopoïèse, ni de l érythropoïèse et pas d excès d éléments immatures dans ces deux lignées 3. Absence des critères diagnostiques de LMC, PV, MFP, SMD ou autre néoplasie myéloïde 4. Mutation JAK2 V617F ou autre marqueur de clonalité, ou en l absence de marqueurs de clonalité : absence d arguments en faveur d une thrombocytose réactionelle* *carence martiale, splénectomie, intervention chirurgicale récente, infection, inflammation, cancer ou de syndrome lymphoprolifératif
9 OMS 2016 Thrombocytémie essentielle Le diagnostic de TE requiert les 4 critères majeurs ou les 3 premiers critères majeurs et le critère mineur majeurs mineurs 1. Plaquettes > 450 G/L 2. Biopsie médullaire avec prolifération surtout de la lignée mégacaryocytaire avec une augmentation du nombre de formes matures de grande taille avec un noyau hyperlobé. Pas d augmentation significative ou de shift gauche des lignées granuleuse et érythroblastique et très rarement augmentation minime de la réticulinique (grade 1) 3. Absence des critères diagnostiques de LMC, PV, MFP, SMD ou autre néoplasie myéloïde 4. Mutation de JAK2, CALR ou MPL Présence d un marqueur de clonalité ou absence d étiologie de thrombocytose réactionnelle * *carence martiale, splénectomie, intervention chirurgicale récente, infection, inflammation, cancer ou de syndrome lymphoprolifératif
10 OMS 2008 Myélofibrose primitive Le diagnostic nécessite la présence de trois critères majeurs et de deux critères mineurs majeurs 1. Présence d une prolifération mégacaryocytaire et d atypies morphologiques, accompagnées de fibrose réticulinique ou collagène, ou en l absence de fibrose réticulinique significative, une augmentation de la cellularité médullaire caractérisée par une prolifération granuleuse et souvent une érythropoïèse diminuée (= phase préfibrotique) 2. Absence de critères retenus par l OMS en faveur du diagnostic de : PV, LMC, SMD, ou autre hémopathie myéloïde 3. Présence de la mutation JAK2V617F ou autre marqueur de clonalité (MPLW515L/K), OU, démonstration de l absence d argument en faveur d une myélofibrose secondaire* mineurs a. Erythromyélémie sanguine b. Augmentation des taux sériques de lactate déshydrogénase c. Anémie d. Splénomégalie palpable * Eliminer une fibrose médullaire secondaire (infection, maladie auto-immune, maladie inflammatoire chronique, une hémopathie lymphoïde, cancer avec métastases, toxicité)
11 OMS 2008 Myélofibrose primitive Le diagnostic nécessite la présence de trois critères majeurs et de deux critères mineurs majeurs 1. Présence d une prolifération mégacaryocytaire et d atypies morphologiques, accompagnées de fibrose réticulinique ou collagène, ou en l absence de fibrose réticulinique significative, une augmentation de la cellularité médullaire caractérisée par une prolifération granuleuse et souvent une érythropoïèse diminuée (= phase préfibrotique) 2. Absence de critères retenus par l OMS en faveur du diagnostic de : PV, LMC, SMD, ou autre hémopathie myéloïde 3. Présence de la mutation JAK2V617F ou autre marqueur de clonalité (MPLW515L/K), OU, démonstration de l absence d argument en faveur d une myélofibrose secondaire* mineurs a. Erythromyélémie sanguine b. Augmentation des taux sériques de lactate déshydrogénase c. Anémie d. Splénomégalie palpable * Eliminer une fibrose médullaire secondaire (infection, maladie auto-immune, maladie inflammatoire chronique, une hémopathie lymphoïde, cancer avec métastases, toxicité)
12 OMS 2016 Myélofibrose primitive Le diagnostic requiert les 3 critères majeurs et au moins 1 critère mineur majeurs mineurs 1. Présence d une prolifération mégacaryocytaire avec atypies cellulaires, accompagnée d une fibrose réticulinique et/ou collagène de grade 2 ou 3 2. Pas de critères OMS de PV, TE, LMC, SMD ou autre hémopathie myéloïde 3. Présence d une mutation de JAK2, CALR or MPL ou si absence, présence d un autre marqueur clonal*, ou absence de cause de fibrose médullaire secondaire** Présence d au moins un des trois critères suivants, confirmé par 2 déterminations : a. Anémie sans autre étiologie b. Leucocytose > 11 G/L c. Splénomégalie palpable d. LDH > normale e. Erythro-myélémie * En cas de MFP «triple négative», la recherche d un autre marqueur clonal doit être réalisée (mutations les plus fréquentes: ASXL1, EZH2, TET2, IDH1/IDH2, SRSF2, SF3B1. ** Eliminer une fibrose médullaire secondaire (infection, maladie auto-immune, maladie inflammatoire chronique, une hémopathie lymphoïde, cancer avec métastases, toxicité)
13 OMS 2016 Pré-Myélofibrose Primitive Le diagnostic requiert les 3 critères majeurs et au moins 1 critère mineur majeurs mineurs 1-Prolifération mégacaryocytaire avec atypies, sans fibrose réticulinique > grade 1, avec augmentation de la richesse médullaire, prolifération granuleuse et souvent diminution de l érythropoïèse 2-Absence des critères diagnostiques de LMC, de PV, de TE, de SMD ou autre néoplasie myéloïde 3-Présence de mutation de JAK2, CALR ou MPL ou, en l absence de ces mutations, présence d un autre marqueur de clonalité (ASXL1, EZH2, TET2, IDH1/IDH2, SRSF2, SF3B1), ou absence de fibrose réticulinique mineure réactionnelle Présence d au moins un des trois critères suivants, confirmé par 2 déterminations : a. Anémie non liée à une comorbidité b. Hyperleucocytose > 11 x G/L c. Splénomégalie palpable d. Augmentation des LDH au-delà de la norme supérieure ou du seuil de référence local
14 OMS 2016 de SMP La biopsie pour tous? La classification de 2016 insiste sur la nécessité de pratiquer une biopsie osseuse dans toute suspicion syndrome myéloprolifératif Ph1 négatif pour éviter de passer à côté du diagnostic, mais surtout pour quantifier la fibrose médullaire Des critères de quantification de la fibrose réticulinique sont ainsi proposés aux pathologistes D autres critères plus spécifiques de chaque entité sont tout aussi importants et nécessaires
15 Deuxième journée du GEBOM Journée scientifique et Workshop pratique Prévue à Paris au printemps 2018 Pour info et détails: Groupe Etude Biopsies OsteoMédullaires
16 OMS 2016 Leucémie chronique à neutrophiles Sang: Leucocytes sanguins 25 x 10 9 /L Polynucléaires > 80% des leucocytes Précurseurs (promyélocytes, myélocytes et méta myélocytes) <10% Myéloblastes : rarement observés Monocytes < 1 x 10 9 /L Absence de dysgranulopoïèse Moelle osseuse hypercellulaire Augmentation en nombre et proportion des granuleux Maturation granuleuse normale Myéloblastes <5% Absence des critères diagnostiques de LMC, PV, TE ou pré Myélofibrose Pas de réarrangement des gènes PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 ou PCM1-JAK2 Présence de la mutation CSF3RT6181 ou d autre mutation activatrice de CSF3R Ou, en l absence de mutation de CSF3R, persistance de la polynucléose au moins 3 mois, splénomégalie et absence de cause identifiable de polynucléose réactionnelle dont l absence de pathologie plasmocytaire ou, si présent, démonstration de la clonalité des cellules myéloïdes en cytogénétique ou biologie moléculaire
17 OMS 2016 de SMP Place des autres tests biologiques CD34 EPO Cultures de progéniteurs Caryotype Autres gènes et NGS table ronde Garder du bon sens!
18 OMS 2016 de SMP Que faut-il retenir? L évolution des classifications des pathologies hématologiques est maintenant régulière depuis la première version de la classification établie sous l égide de l OMS Version 2016: Introduction d une nouvelle entité, la Myélofibrose Primitive en phase précoce ou préfibrotique Place prépondérante du bilan moléculaire et de la biopsie médullaire devant toute suspicion de SMP Harmonisation critères de réponse au traitement
19 Date à noter! Assemblée Générale & Journée scientifique 10 novembre 2017 Invités Mario Cazzola, Wassim El Nemer Jean-Luc Villeval Paris Campus Jussieu @FimMpn
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