Moelle : diagnostic des hémopathies malignes. Dr Jean-François Lambert Service et laboratoire central d hématologie

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1 Moelle : diagnostic des hémopathies malignes Dr Jean-François Lambert Service et laboratoire central d hématologie

2 Différentiation hématopoïétique cellule souche Progeniteur Myéloide Commun Progeniteur Lymphoide Commun megacaryocyte promyelocyte proérythroblaste prolymphocyte

3 Modèle de renouvellement Asymmetric division Symmetric progenitor produc6on Symmetric stem cell renewal S S S P S P P S S apoptosis Pelayo et al. Curr Opin Immunol. 2005;17:100 3

4 Mode d emploi

5 Approche systématique Qualité de l aspiration Qualité du frottis Cellularité, M:E Lignée myéloïde Lignée érythroïde Lignée mégacaryocytaire Autres cellules (blastes, lymphos, plasmos, monos, carcinome) Fer

6 Cellularité médullaire et âge Lambert JF, Colvin GA, Abedi M et al. Leukemia. 2004;18:575

7 Moelle hématopoïétique - architecture Scientific American Medicine

8

9 AA

10 PBM

11 Différentiation myéloide blaste myélocyte non segmenté promyélocyte métamyélocyte segmenté

12

13 Differentiation érythroïde

14 PBM2

15 Mégacaryocytes

16 Infiltration

17 Myélome multiple

18

19

20

21 Anémie aplastique

22 Lymphomes - Aspiration médullaire Sensibilité? Majorité des lymphomes indolents Seul 10% des lymphomes à grandes cellules

23 Immunophénotype

24 Cytospin

25 Cytomètre de Flux Filtres Détecteurs Buse piezoelectrique Miroirs SSC Laser FSC

26 Sang : Forward et Side Scatter Granulocytes Monocytes Globules Rouges Granularité Taille Blastes Lymphocytes

27 Immunophénotype CD19 HLA DR CD79a IgM B TdT CD22 HLA DR CD24 TdT CD3 T CD34 CD2 CD34 CD10 CD7 CD5 CD34 HLA DR CD33 CD65 AML MPO CD13 CD15 CD14

28 Leucémies aiguës

29

30

31 Fréquence des sous types de LMA M5 M6 M7 M0 M1 M4 M3 M2 31

32 Classification basée sur la Morphologie LMA M0: indifférenciée, pas distinguable des LLA LMA M1: pas de granules visibles, coloration Noir Soudan LMA M2: granules azurophiles (violets), bâtonnets d Auer

33 LMA indifférenciée M0 33

34 Leucémie promyélocytaire aiguë (M3) Bâtonnets d Auer 34

35

36 Leucémie avec différenciation monocytaire LMA M4: myélomonocytaire (coloration de double estérase avec blastes colorés par l estérase monocytaire >20%) LMA M5: monocytaire (>80% d estérase monocytaire) 36

37 LMA M6 - Différentiation érythroide

38 LMA M7 - Différentiation mégacaryocytaire

39 Leucémie lymphoblastique aiguë

40 Dysplasie

41 Insuffisance quantitative de l'érythropoïèse Erythropoïétine (EPO) Infection (parvovirus, VIH, CMV tuberculose) Cellules souches (syndrome myélodysplasique, anémie aplastique) Infiltration tumorale (sein, prostate) Maladie du stroma médullaire (myélofibrose)

42 Insuffisance qualitative de l'érythropoïèse synthèse de l'adn (macrocytose) Carence vitaminique (folate, vit. B12) Chimiothérapie synthèse de l'hb (microcytose) défaut de Fer (carence, inflammation) synthèse de l'hème (porphyries) synthèse de la globine (thalassémie)

43 Maladie de la cellule souche D2 Proliferative and Renewal Potential S P P D1 D1 D1 D1 D2 D2 D2 D2 D2 D2 Differentiation Characteristics D2

44 SMD

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54 SMD - Mécanismes Cellularité médullaire augmentée Apoptose intramédullaire augmentée Cytopénies périphériques Apoptose augmentée absente des leucémies de novo

55 Anomalies chromosomiques et géniques Présentes dans >50% des SMD Del(5q), del(20q, del(7q), -7, -Y + 8 SMD avancés : gène Ras muté (30%) Dérégulation du cycle cellulaire par hyperméthylation de gènes régulateurs

56 SMP

57 Les syndromes myéloprolifératifs SMP Mutation spécifique Mastocyte Mastocytose systémique KIT D816V FIP1L1-PDGFRA Globule rouge Polycythémie vraie JAK2 V617F JAK2 exon12 Plaquettes Thrombocytose essentielle JAK2 V617F MPL W515L/K cellule souche progéniteur Eosinophile Neutrophile Leucémie éosinophilique chronique Leucémie myéloïde chronique FIP1L1-PDGFRA BCR-ABL Leucémie myélomonocytaire chronique TEL-PDGFRB BCR-PDGFRA TEL-JAK2 Monocyte Myélofibrose primaire JAK2 V617F MPL W515L/K Adapté de Levine NatureRevCancer 2007

58 JF LAMBERT 58

59 JF LAMBERT 59

60 JF Lambert JF Lambert 60 Lausanne