Position du Comité Vaccins

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1 Position du Comité Vaccins GRIPPE AVIAIRE LA MOBILISATION DES ENTREPRISES DU MEDICAMENT 1. L épidémie grippale saisonnière Chaque hiver, la grippe frappe de 3 à 8 millions de personnes en France. Le virus responsable de l épidémie varie d année en année : en effet, les souches virales changent régulièrement en fonction des modifications permanentes de la structure du génome du virus grippal. Le virus de la grippe : c est en 1931 que le premier virus de la grippe a été isolé chez le porc par l Américain Richard Shope. Le premier virus humain fut décrit en 1933 par les Anglais Smith, Andrewes et Laidlaw (virus A). Quand on parle du virus de la grippe, on ne parle pas d un mais d une multitude de virus ayant des éléments structuraux similaires mais non identiques. D autres virus furent découverts en 1940 (virus B) et en 1947 (virus C). Les virus de la grippe, comme les autres virus, sont des êtres vivants de très petite taille. Leur structure est différente de celle des bactéries, car ils ne possèdent pas de noyau et ne contiennent qu une seule sorte d acide nucléique. Les virus de la grippe sont des virus ARN (ils contiennent de l acide ribonucléique) et sont classés en trois catégories, A, B ou C. Les virus B et C sont presque exclusivement humains. Les virus A sont essentiellement aviaires et seule une minorité d entre eux affecte les mammifères. Le virus de la grippe ne peut survivre qu en se multipliant à l intérieur de la cellule qu il parasite en l obligeant à fabriquer sa structure de virus et non la sienne propre de cellule. Il est entouré d une membrane provenant de la membrane de la cellule dans laquelle sont fichées trois sortes de formations essentielles à la biologie du virus : une protéine M2 participant à l acidification interne du virus, l hémagglutinine HA qui permet l amarrage du virus sur la cellule et en détermine la virulence, la neuraminidase NA qui libère les virus à l extérieur de la cellule. Dans la grippe de type A, il existe 16 types d hémagglutinine HA et 9 types de neuraminidase, d où 9x 16 soit 144 sous-types possibles. Seul un petit nombre a été détecté chez l homme (H1N1, H1N2, H2N2, H3N2). Ces dernières années, de nouveaux sous-types ont été mis à jour dans des maladies humaines : H5N1, H7N7 et H9N2. Source : Jean-Philippe Derenne, François Bricaire Pandémie, la grande menace. Fayard. Octobre Les virus grippaux circulent à travers le monde et font l objet d une surveillance étroite de l OMS par le canal de ses 114 instituts de veille internationaux du réseau Flunet, (dont 2 centres en France) reliés à 4 centres de référence (Australie, Japon, Angleterre, Amérique du Nord). Les centres OMS font pratiquer des prélèvements sur des sujets présentant des symptômes grippaux. Ces informations sont collectées, recensées et comparées, permettant ainsi à l OMS d arrêter chaque année en février la structure du prochain virus grippal. A partir de cette annonce, les laboratoires ont six mois pour mettre au point, fabriquer et enregistrer le vaccin adéquat, avant le début des campagnes annuelles de vaccination. Le vaccin mis sur le marché à l automne est un vaccin trivalent, c est-à-dire qu il est actif contre trois variantes virales. Les Entreprises du médicament Comité Vaccins 1 janvier 2007

2 L OMS a ainsi recommandé que le vaccin anti-grippal de l hiver 2006/2007 pour l hémisphère Nord ait la composition suivante : une souche (inchangée) analogue à A/New Caledonia/20/99 (H1N1), une souche (nouvelle) analogue à A/Wisconsin/67/2005 (H3N2) ou A/Hiroshima/52/2005 et une souche (nouvelle) analogue à B/Malaysia/2506/2004 ou B/Ohio/1/2005. Cette chaîne d opérations recueil de données - détermination du virus grippal potentiel - fabrication, enregistrement et mise sur le marché de vaccins - est renouvelée deux fois chaque année puisqu il y a un vaccin pour l hémisphère Nord préparé de février à juillet et un pour l hémisphère Sud préparé de septembre à janvier. En raison de la variabilité des virus grippaux, les vaccins sont différents pour la campagne hémisphère Nord et pour la campagne hémisphère Sud. C est pourquoi il est à fortiori impossible de stocker des vaccins d une année sur l autre. Production des vaccins grippe saisonniers En raison de la variabilité des virus grippe, chaque année, 2 nouveaux vaccins sont réalisés à 6 mois d intervalle Choixdelasouche vaccin fabriqué Hémisphère Nord F M A M J J A S O N D J F PRODUCTION M Hémisphère Sud PRODUCTION 2. Grippe aviaire et grippe pandémique La grippe aviaire est une épizootie préoccupante liée au virus aviaire H5N1, sans précédent historique, solidement ancrée dans la population aviaire en Asie et qui s étend vers l Europe et le Moyen orient. Elle ne contacte qu accidentellement l homme. Tel qu il est le virus H5N1 ne peut se transmettre d homme à homme, pour cela il faut qu une mutation intervienne. Les virus grippaux sont des virus ARN. L enzyme qui assure le recopiage de l ARN commet énormément d erreurs non corrigées par la synthèse de l ARN. Le virus se modifie donc génétiquement par «glissement» terme employé pour qualifier les modifications du génome dus à un recopiage défectueux et aux réactions différentes de l organisme infecté. Il existe un autre type de modification que l on qualifie de «cassure ou de réassortiment» (en anglais «shift») qui se produit lorsque qu un hôte (le porc par exemple) est infecté à la fois par un virus humain et par un virus aviaire. Emerge alors un virus hybride. C est ainsi que l on explique l origine de la dernière pandémie grippale ou grippe de Hong-Kong en 1968 : il y avait eu fabrication chez le porc d un virus A (H3N2) provenant d un virus humain A(H2N2) et d un virus aviaire A(H3NX). Source : François Bricaire, Jean-Marie Cohen et Claude Le Pen : préparation à la pandémie grippale et vaccination contre la grippe. Communication à destination de la HAS.Octobre Les Entreprises du médicament Comité Vaccins 2 janvier 2007

3 H5N1 : Pas de risque immédiat pour l homme, c est une épizootie avec des transmissions très limitées uniquement d oiseaux à homme. Le risque serait que le virus mute et devienne transmissible de l homme à l homme et déclenche une pandémie de grippe humaine Épidémie au niveau mondiale affectant 25-50% de la population immunologiquement vierge Taux de mortalité plus élevé qu une épidémie Touche tout groupe d âge Peut durer de 13 à 23 mois en plusieurs vagues Le scénario redouté actuellement, «celui d une co-infection simultanée d un individu par un virus «classique» humain et par le virus aviaire H5N1, conduisant par un phénomène de «cassure ou de réassortiment» des gènes viraux à la production d un virus mutant, combinant le caractère hautement pathologique et virulent du virus aviaire avec le caractère hautement transmissible du virus humain». François Bricaire. Dès que le passage d homme à homme est confirmé nous passons en situation de pandémie. La différence entre une épidémie de grippe, telle celle qui touche la population française chaque hiver à une véritable pandémie, est caractérisée par une contagiosité et une virulence très supérieure du virus sur une population complètement «vierge» par rapport à ce nouveau virus.. Grippe épidémique Grippe pandémique Survenue annuelle Survenue périodique Saisonnière (hivernale) Pas de saisonnalité Touche 10 à 15 % de la population Touche plus de 30% de la population Infection parfois sévère mais sans risque vital Infection grave pour tous avec risque vital Guérison en une à deux semaines Risque d évolution fatale malgré traitement avec ou sans traitement Populations à risques Tout le monde est à risque (âges extrêmes et maladies chroniques) Vaccins disponibles à l avance Vaccins non disponibles au début de la pandémie Source : Luc Hessel. Les pandémies grippales. Colloque Epidémies et Société. Paris. 16 Juin Les Entreprises du médicament Comité Vaccins 3 janvier 2007

4 Par ailleurs, si l identification précoce des souches épidémiques organisée en amont de l épisode hivernal permet de disposer de vaccins actifs avant l épidémie, le délai existant entre l identification de la souche pandémique et le développement de la pandémie à l échelle mondiale ne sera au mieux que de quelques semaines, laps de temps insuffisant à la production de vaccins contre le virus de la pandémie. Influenza pandemic modelling No. of case WHO declares pandemic Vaccines Antivirals Option Option Option A, B & C on the type of pandemic WHO declares end of pandemic Option Phase 0 (1 Phase Phase Phase Phase Phase Inte -pandemic Pandemic Post - pandemi Month 1 Months (1) Phases 0 5 Adapted from WHO influenza pandemic preparedness plan 3. Comment minimiser le risque : la mobilisation des entreprises du médicament Comment peut-on réduire le risque grippe pandémique? Avant la mutation d homme à homme Limiter la maladie au monde animal (abattage) Diminuer l exposition du virus aviaire à l homme (masques) Diminuer le risque de recombinaison avec le virus humain grâce à la vaccination saisonnière interpandémique Après la mutation d homme à homme, en s appuyant sur 4 séries de mesures Surveillance (alerte) Interventions sanitaires non médicales (quarantaine, masques) Traitements (antiviraux) Développement de vaccins spécifiques (préparation de vaccins prototypes et augmentation de la capacité de production) Il y a une vraie nécessité d anticiper pour ce qui concerne la mise au point et la fabrication de vaccins : Les Entreprises du médicament Comité Vaccins 4 janvier 2007

5 Dès fin 2002, face à la menace de pandémie d origine aviaire, l association des fabricants de vaccins européens (European Vaccine Manufacturers) a mis la préparation à la pandémie grippale au premier rang de ses priorités et entrepris de sensibiliser les autorités européennes et nationales. Remis à jour par l EVM en mai 2006, le «Plan de Préparation à une Pandémie grippale» fait le point sur les progrès effectués depuis l adoption du premier plan d action en 2003 comme le renforcement des activités de R&D, l adaptation et la préparation de la production du vaccin pandémique, l évaluation des alternatives et stratégies complémentaires à la vaccination et rappelle les actions qui restent à mener dans le domaine de l allocation des vaccins pandémiques et de la responsabilité.. Disposer du vaccin pandémique aussi rapidement et en quantité aussi importante que possible après la déclaration d une pandémie Anticiper les Besoins Temps Quantité R & D Réglementaire Production Développer des vaccins prototypes Augmenter la couverture vaccinale Partenariat Autorités de santé Industrie * EVM influenza pandemic preparedness leaflet, 2004 Anticiper pour raccourcir les délais : Afin de raccourcir les délais de mise à disposition du vaccin, les entreprises du vaccin ont pris l initiative d anticiper Elles travaillent au développement (production, formulation, études cliniques) d un vaccin «prototype» contre un virus présentant les caractéristiques potentielles d un virus pandémique (comme le virus H5N1, par exemple), permettant de définir le profil technique du futur vaccin pandémique (dosage de l antigène, nombre de doses nécessaires, etc.) et d enregistrer au niveau européen de ce dossier princeps, l enregistrement du vaccin pandémique définitif pouvant alors être comme une simple variation. Le vaccin prototype permettra de gagner un temps considérable pour la préparation d un vaccin si une pandémie est déclarée et d avoir les premières doses de vaccin pandémique dès la 13ème semaine après l identification du virus causal Dans la période pré-pandémique, les entreprises du médicament se sont également mobilisées pour produire et stocker des antiviraux, qui permettront de protéger et de traiter les personnes les plus à risque, en particulier avant l arrivée des vaccins. Le Plan français actualisé en janvier 2006 prévoit un stockage de 13 millions de doses de médicaments antiviraux ainsi que de 2 millions de doses de vaccin prototype contre le virus H5N1. Les Entreprises du médicament Comité Vaccins 5 janvier 2007

6 La France a lancé fin 2004 un appel d'offres concernant la réservation de 20 à 40 millions de doses de vaccin contre la grippe pandémique, qui ne pourront être fabriqués que plusieurs mois après l'isolement du virus pandémique. Cet appel d'offres a été attribué. Anticiper pour augmenter les capacités de production Compte tenu de la spécificité du mode de fabrication du vaccin grippal, le vaccin pandémique ne pourra être produit que dans les structures fabriquant le vaccin interpandémique (vaccin annuel contre la grippe) ; les capacités de production utilisables en cas de pandémie seront donc les mêmes que lors de la phase interpandémique. En France, environ 10 millions de doses sont distribuées chaque année, ce qui permettrait au mieux d obtenir une trentaine de millions de doses de vaccins pandémiques. Pour produire suffisamment de vaccins pandémiques dans les délais, aussi bien au niveau international qu en France, il y a donc une nécessité urgente d augmenter la production interpandémique et donc l utilisation du vaccin grippal interpandémique. Les entreprises du vaccin ont attiré l attention des Autorités de Santé nationales et européennes sur ce point. Pour atteindre cet objectif d une façon cohérente avec les objectifs de Santé Publique, elles recommandent en premier lieu d augmenter les taux de couverture vaccinale des groupes à risque définis dans les programmes de vaccination nationaux. Ainsi, en France, la loi quinquennale de santé publique (Août 2004) fixe comme objectif un taux de couverture d au moins 75% dans tous les groupes à risque, taux qui n est atteint dans aucun des groupes considérés. Dans un deuxième temps, selon les données épidémiologiques et économiques propres à chaque pays, de nouvelles recommandations pourraient êtres progressivement envisagées Les entreprises du médicament ont soumis aux Autorités de Santé un ensemble de propositions d actions susceptibles de faire accroître la couverture vaccinale Les Entreprises du médicament Comité Vaccins 6 janvier 2007