Actualités sur les marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique

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1 Actualités sur les marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique Alger, 14/12/11

2 Plan Introduction Diagnostic Fibrose Cirrhose HTP Pronostic Dépistage

3 Introduction Sujet limité aux hépatites virales

4 Fibrose 3D hépatite C Fibrose hépatite C sans coloration par SHG Gailhouste, J Hepatol 2010

5 Valeur pronostique VHC Everhart Hepatology 2010

6 Classification des tests non invasifs Méthodes physiques Tests sanguins «Imagerie» Elastométrie (US, IRM) Tests simples Tests calculés

7 Boursier, BMC Gastro 2012, 349 hépatites C Différence entre les études académiques et la pratique clinique selon les examens

8 Clinical research Clinical practice Metavir staging Pathology F0 F1 F2 F3 F4 Algorithm Blood automat Blood automat Blood test Elastometry Device Device

9 Diagnostic : fibrose Nouveautés : Elastométrie de 2 e et 3 e génération Classification Combinaison

10 Elastométrie de 2 e et 3 e génération

11 Ultrasonographic elastometry Fibroscan ARFI

12 Classement en stades de fibrose Fibrotest FibroMètre F0 F1 F2 F3 F4 F0/1 F2/3 F4 PBH FibroMètre + Fibroscan Fibroscan

13 Boursier, BMC Gastro 2011, 205 hépatites C, PBH de référence : 2 experts Performance des classements en stades de fibrose : FibroMètre vs PBH P=1 P=0,007 Expert pathologist Local pathologist FibroMeter 2G

14 Bien classés (%) Performance classements en stades de fibrose vs diagnostic de fibrose significative Fibrose significative Classification Fibrotest Fibroscan FibroMètre Boursier, BMC Gastro 2011, 349 hépatites C

15 Combinaison de tests Algorithme SAFE Bordeaux Angers Test APRI puis Fibrotest Fibrotest + Fibroscan FibroMètre+ Fibroscan

16 Patients biens classés (%) Diagnostic non invasif du stade de fibrose Classes diagnostiques : ,7 84,7 87, , ,7 70, ,8 49, Fibrotest Fibroscan FibroMètre 2G Classification FM+FS Successive Bordeaux Successive SAFE Boursier, Hy 2011

17 Taux de bien classés (par classification optimisée) p = 0,027 p <0,001 p = 0,017* * Seuils a posteriori pour FibroMètre et a priori pour Fibroscan

18 Classification par l association FibroMètre + Fibroscan 1 0 Taux de bien classés moyen : 91,2% FibroMètre + Fibroscan

19 Diagnostic : cirrhose Nouveautés : Test sanguin Ascite ARFI Fibroscan XL

20 Test de fibrose ou de cirrhose? FibroMètre CirrhoMètre

21 Area of portal fibrosis (%) Signification pathologique des tests de fibrose Exemple du FibroMètre (score de fibrose) et du CirrhoMètre (score de cirrhose) CM2G 0 0,0,2,4,6,8 1,0 FM2G Blood test

22 Cirrhosis (%) Calès, EASL 2011, 1056 hepatitis C Positive predictive value for cirrhosis Valeur prédictive positive pour la cirrhose des classifications de test sanguin Fibrotest FibroMeter2G CirrhoMeter2G Non F4 All F4 Fibrosis stages by test

23 Patients well classified (%) Diagnostic binaire (oui/non) de cirrhose : CirrhoMètre 2G vs Fibroscan CirrhoMeter2G Fibroscan p=0.281 p=1 p=0.185 Accuracy Sensitivity Specificity All F4 F0-3 Metavir fibrosis stages (liver biopsy) a posteriori accuracy cut-offs Calès, EASL 2011, 679 hepatitis C

24 Diagnostic : HTP Nouveautés : ARFI splénique

25 ARFI (m/sec) Prédiction des varices œsophagiennes par la dureté splénique 201 patients cirrhotiques avec endoscopie et mesure de la dureté de la rate (ARFI) p=0,02 Stade VO (%) 0 26,3 1 13,4 2 41,3 3 18,9 Bota, AASLD 2011, Abs. actualisé

26 2. Pronostic Nouveautés : Etudes transversales : test de fonction hépatique Etudes longitudinales : Progression de la fibrose Test pronostique

27 Hypothèse HTP Fibrose hépatique Insuffisance hépatique Complications Pronostic

28 Test de fonction hépatique FibroMètre FibroTest Hepascore Fibroscan 369 patients atteints de cirrhose Le FibroMètre (r s =0,620) et l Hepascore (r s =0,621) avaient les meilleures corrélations avec le score de Child-Pugh, et étaient significativement plus élevées que celles du FibroTest (r s *=0,483, p< 0,010). Roquin JFHOD 2011

29 Progression de la fibrose

30 Liver stiffness (kpa) Sensibilité des tests pour la progression naturelle de la fibrose (hépatite C) FibroMètre Fibroscan 1,0 12,8 10,6 8,4 6 Year 3 vs year 1: p=0.410,2 4 0,0 Year 1 Year 2 Year 3 2 Year 1 Year 2 Year 3 FibroMeter Fibroscan Calès, Clin Biochem 2010

31 Relative change (mean ± SD) Comparaison de l histologie et des tests sanguins pour évaluer la progression de la fibrose hépatique Histologie Tests sanguins * L aire de fibrose (%) est la seule mesure histologique sensible. 2 1 * 0 Le CirrhoMètre est le seul test sanguin plus sensible que l aire de fibrose histologique (p=0,039) * Fibrotest Hepascore Area of fibrosis Fractal dimension Metavir F stage AreaMeter FibroMeter CirrhoMeter Calès, J Viral Hepatitis, 2012 * : variation significative

32 Pronostic Complications hépatiques Mortalité hépatique Mortalité globale

33 Prognosis by elastometry Vergniol, Gastroenterology 2011

34 Complications à 5 ans (%) Comparaison du Metavir F et d un test sanguin pour la prédiction des complications hépatiques 373 patients avec une hépatite chronique C. Brochard AFEF et AASLD Metavir F CirrhoMètre F0 F1 F2 F3 F3/4 F Classification

35 Comparaison du Metavir F et d un test sanguin pour la prédiction des complications hépatiques 373 patients avec une hépatite chronique C. Brochard AFEF et AASLD 2011 CirrhoMètre Metavir F

36 Survie en fonction du Metavir F Hépatite C FF F0/1 F2/3 F4 Log-rank : p<0,0001

37 Survie en fonction du CirrhoMètre Hépatite C F1±1 F3±1 F4 Log-rank : p<0,0001

38 Pronostic des hépatopathies chroniques test sanguin vs Fibroscan patients avec hépatopathie chronique suivis pendant 3,4 ans (médiane) avaient un test et Fibroscan disponibles (Boursier, AFEF & AASLD 2011)

39 Modélisation de la survie globale Modèle multivarié de Cox dans la population exploratoire : Pas Variable p 1 Fibroscan <0,001 2 Age <0,001 3 FibroMètre 0,008 4 Etiologie 0,010 5 Sexe 0,038

40 C-index Modélisation de la survie

41 3. Dépistage Nouveautés : Dépistage en population générale

42 Population screening by Fibroscan Transient elastography as a screening tool for liver fibrosis and cirrhosis in a communitybased population aged over 45 years. Roulot Gut 2011 Conclusion: Fibroscan proved to be a useful and specific procedure to screen for cirrhosis in the general population and to detect undiagnosed chronic liver disease in apparently healthy subjects.

43 Metavir stages in patients with F3/F4 diagnosed by FibroMeter Metavir F by biopsy General Population General practitioner FibroMeter may have a 82% predictive positive value for severe liver fibrosis

44 Synthèse : conséquences Diagnostic non invasif Diagnostic classique Fibrose Cirrhose latente Cirrhose patente compensée Cirrhose compliquée VO Seuil dépistage Seuil diagnostique Dépistage inutile CHC Seuil dépistage

45 Tests de fibrose : conclusions Surtout développés dans les hépatites virales Diagnostic Plus performant Plus précis Choix futur : test de fibrose ou de cirrhose? Choix moins important avec association Limite : zone grise pour cirrhose : à évaluer Diagnostic HTP : en évaluation Pronostic : à confronter avec scores classiques (MELD, CP) Dépistage : en évaluation

46 C est fini BU