Chapitre III. Fonctions de la membrane plasmique: B/ Adhésivité cellulaire

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1 Chapitre III Fonctions de la membrane plasmique: B/ Adhésivité cellulaire

2 PLAN INTRODUCTION 1- Notion de matrice extracellulaire 1-1- Définition 1-2- Composition chimique 2- Adhésivité 2-1 Molécules d adhérence Les cadhérines Les sélectines Les immunoglobulines Les integrines

3 Cellules Tissu Grace à la présence de molécules assurant la reconnaissance et l adh e e des cellules entre elles

4 Ca a t isti ue de l adh e e Cellule cellule Identiques Différentes Cellule- MEC

5 Les ol ules d adh sivit ellulai e alise t des liaisons Cell.-Cell. et des liaisons Cell.- MEC

6 La liaison est une interaction qui met en jeu : le type cellulaire (typie) et la classe moléculaire (philie)

7 MATRICE EXTRACELLULAIRE

8 La MEC est synthétisée par les cellules du tissu correspondant

9 Composants chimiques Substance fondamentale Fibres structure ProtéoGlycannes Glycosamino glycannes (GAG) * Ac. hyaluronique * Keratane sulfate * Héparane sulfate * Chondroïtine sulfate adhérence * Collagène * Elastine * Laminine * Fibronectine

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11 Composants des lames basales

12 Adhésivité cellule matrice Une famille de molécules SAMs Intégrines

13 Structure

14 Variétés Représentées par les combinaisons des isoformes des sous unités α (18) et β (8)

15 Distribution Cellules pith liales, pla uettes, leu o tes

16 L i te a tio essite l a tivatio pa le Ca++

17 Intégrines Récepteurs des composants de la matrice (ligands)

18 I t g i es da s l adh sio C-MEC Adhésion permanente à la MEC Adhésion transitoire à la MEC Hemi-desmosomes lors des mouvement amiboïdes Lors du processus d agregation plaquettaire

19 Exemple 1 Adhésion permanente à la MEC

20 En rouge, les sites de liaison aux intégrines

21 La liaiso pe et l i te a tio MEC - cytosquelette

22 Les composants de la Lama Basale sont les ligands potentiels des intégrines des cellules épithéliales

23 L a liaison C-MEC peut être transitoire comme dans les mouvement Amiboïde (au cours du développement ou pour des cell. en culture) Exemple 2

24 Les intégrines et la formation des contact focaux lors du mouvement amiboïde ( voir cours cytosquelette)

25 Les i t g i es et l aggrégation plaquettaire lors du processus de cicatrisation Exemple 3

26 D oule e t de l ag gatio pla uettai e: i te ve tio de 2 t pes d i t g i es voi s h a Pol opi Intégrine = R- Fibronectine (lame basale ) Intégrine = R- Fibrinogène ( plasma )

27 Liaison des plaquettes entre elles par le fibrinogène

28 Interactions Hétérotypiques hétérophiles / Ca++ dépendante 1 intégrine différents ligands Différentes intégrines 1 seul ligand 1 intégrine 1 ligand réponses cellulaires différentes

29 FONCTIONS DES INTEGRINES

30 Adhésivité cellule cellule

31 Ca a t isti ues de l adh sivit cellule cellule Permanente Ca++ dépendante Transitoire Ca++ indépendante

32 4 familles de molécules CAMs Intégrines Les cadhérines Immunoglobulines Les sélectines Ca++ indépendantes Ca++ dépendantes

33 Les CAMs Intégrines Les cadhérines Immunoglobulines Les sélectines Ca++ indépendantes Ca++ dépendantes

34 résumé

35 Lo s d u e i fla atio, il a u e adh sio t a sitoi e des leu o tes à l e doth liu Migration transendothéliale vers le foyer infectieux (voir plus loin) L i te a tio intégrine (leucocyte) I CAM (endothélium)

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38 Intégrines et Cancer

39 Les cadhérines

40 Mise e vide e du ôle des adh i es da s l adh e e

41 Expression précoce des cadhérines, dés le stade blastula Rôle da s la o pa tio de l e o

42 Superfamille des cadhérines

43 Structure chimique Ca++ région externe à 5 domaines Cad Sites de fixation de Ca++

44 Activation des cadhérines par des concentration croissantes en Ca++

45 L a tivatio pa le Ca++ i duit la dimérisation de la Cadhérine et favorise la liaison

46 Interactions Les cadhérines réalisent des liaisons permanentes, homotypiques homophiles dans les jonctions desmosomales

47 1 Rôle dans la formation du tube neural pa ouve e t de la ei tu e d a ti e

48 Les adh i es o t u e sp ifi it tissulai e ui s e p i e dés les premiers stades du développement embryonnaire

49 A l tat adulte

50 Rôles physiologiques

51 2 A l tat adulte, les adh i es alise t les jo tio s permettant la formation des tissus

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53 3 Dans les épithéliums, les cadhérines assurent la o e tio des fila e ts d a ti e o ti au

54 4 L i hi itio de o ta t: u ph o e de o t ôle des divisio s ellulai es pa l e p essio des adh i es + AC anti cadhérine Expression des sélectines =Signal d e p essio des cadhérines permettant la différenciation

55 CAM & cancer E o ditio o ale, les CAM lie t les ellules, ai te a t l i t g it des tissus et prévenant la prolifération non contrôlée des cellules. Pendant la différentiation (ou dans certaines maladies), la quantité et la nature des cadhérines changent, affectant beaucoup d'aspects d'adhérence et de migration cellulaire. (ex: métastase des cellules cancéreuses)

56 Les sélectines

57 Structure 3 domaines, le plus externe (domaine Lectine) est i pli u da s l i te a tio

58 Variétés de sélectines

59 Interactions Transitoires Brèves Hétérotyppiques Hétérophiles Expression membranaire provoquée

60 Les sélectines assurent des interactions transitoires par des liaisons hétérophiles avec des motifs glucidiques de surface, exprimées par d'autres cellules.

61 Exemple Interaction leucocyte endothélium au cours de la migration transendothéliale

62 n est pas à retenir

63 n est pas à retenir

64 n est pas à retenir

65 Les immunoglobulines

66 Structure

67 Les premières Ig CAM ont été identifiés dans le tissu nerveux d où le o de NCAM

68 Variétés

69 Interactions

70 Interactions Permanentes Homotypiques Homophiles Ex: neurone- neurone Permanentes Hétérotypiques Hétérophiles Ex: neurone-glie Permanentes Hétérotypiques Homophiles Ex: neurone- muscle Transitoire Hétérotypiques Hétérophiles Ex: leucocyte endothélium

71 Ex: neurone-glie Intéractions Permanentes Hétérotypiques Heterophiles Ex: neurone- muscle Permanentes Hétérotypiques Homophiles

72 La migration trans-endothéliale, un phénomène nécessitant une adhésivité transitoire i pli ua t toutes les ol ules d adh sivit

73 Lo s d u e lessu e, des ge es p t e t da s le de e et déclenchent des signaux chimiques qui induisent la sortie des Leucocytes des vaisseaux sanguins vers le foyer infectieux

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75 La faible liaison des sélectines aux motifs glucidiques du leu o te i duit so oule e t su l e doth liu

76 Interaction E sélectine avec le motif glucidique de la membrane leucocytaire

77 Cellules i pli u es et ol ules d adh e e e p i es

78

79 Pla he su a t les tapes d adh sio des leu o tes à l e doth liu e vue de leu ig atio ve s le o jo tif

80 Autre représentation du phénomène

81 Fin