LES ANTAGONISTES DE LA GNRH EXPERIENCE DE LA CLINIQUE IBN ROCHD CONSTANTINE ALGERIE

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1 Société Algérienne de Médecine de La Reproduction Alger 2013 LES ANTAGONISTES DE LA GNRH EXPERIENCE DE LA CLINIQUE IBN ROCHD CONSTANTINE ALGERIE A. BENMACHICHE, S. BENBOUHEDJA, A. ZOGHMAR, T. MERIBOUT, A. BOULARAK Centre de Chirurgie et des Sciences de la Reproduction Ibn-Rochd Constantine ALGERIE

2 Chez les normo répondeuses: Antagonistes = Agonistes en terme de grossesses évolutives et naissances (1) Chez les mauvaises répondeuses MR: Résultats =controversés 2010 = 1ères prescriptions des antagonistes du centre. MR= (95 %) des indications (1)

3 OBJECTIF Protocole Antagoniste vs Agoniste court chez les mauvaises répondeuses Etude rétrospective comparative

4 MATERIELS ET METHODES

5 Période d étude 1 er janvier juin 2013

6 Patientes Total n= 272 Antagonistes n= 98 Agonistes n= 174

7 Patientes MR? Critères d inclusion BH J3 médiocre Nb Ovocytes MII <5 Antécédent Rép.Ovarienne insuffisante Mauvaise Répondeuse Age > 36 ans

8 Protocoles de Stimulation Protocole Antagoniste (n=98) Protocole Agoniste court (n=174) avec CC (n=45) sans CC (n=53)

9 Protocoles de Stimulation Protocole antagoniste= flexible (100 %) Dose unique (Cetrotide 3 mg), Doses multiples (Cétrotide 0,25 mg) Déclenchement de l ovulation: Au moins 2 Foll. 17 mm et/ou E2 200 pg/ml Ponction ovocytaire: 36-40h après Ovitrelle Transfert d embryons: J2 ou J3 Congélation d embryons: 0

10 Paramètres d étude Paramètres de stimulation L âge Rang de la tentative Bilan hormonal de base Durée de la stimulation ovarienne Dose totale de gonadotrophines utilisée Paramètres Biologiques Nombre d ovocytes matures Nombre de zygotes Nombre d embryons Issue de L ICSI Taux de grossesses (B-HCG) Taux d avortement Taux de naissance

11 Tableau 1 Caractéristiques cliniques des patientes et bilan hormonal de base : protocole antagoniste GnRH vs protocole agoniste GnRH Groupe Antagoniste GnRH Groupe Agoniste GnRH P (n= 98) (n= 174) Age (années) 36,46±4,84 38,54±4,01 <0,05 Age (années) 36,46±4,84 38,54±4,01 <0,05 Rang tentative 1,50± 0,85 1,38±0,74 NS Rang tentative 1,50± 0,85 1,38±0,74 NS FSH de base (mui/ml) 8,45±4,71 9,24±4,20 NS FSH de base (mui/ml) 8,45±4,71 9,24±4,20 NS LH de base (mui/ml) 4,91±3,29 5,70±3,69 NS LH de base (mui/ml) 4,91±3,29 5,70±3,69 NS E2 E2 de de base (pg/ml) 59,97±72,08 57,67±85,5 NS NS

12 Tableau 2 Caractéristiques de la stimulation ovarienne: protocole antagoniste GnRH vs protocole agoniste GnRH Antagonistes GnRH Agonistes GnRH P (n=98) (n=174) Dose totale FSH-r (UI) 2007,65±798, ,46±611,93 < 0,05 Durée totale S.O (jours) 10,61±2,27 9,25±1,52 < 0,05 E2 Déclenchement (pg/ml ) 986,02±594,23 934,07±617,68 NS

13 Tableau 3 Caractéristiques de l ICSI proprement dite: protocole antagoniste GnRH vs protocole agoniste GnRH Groupe Antagoniste GnRH Groupe Agoniste GnRH P (n=98) (n=174 ) Ovocytes M II 3,66±2,92 2,31±0 < 0,05 Zygotes à 2PN 2,79±2,48 1,83± 0,94 < 0,05 Embryons obtenus 2,28±1,93 1,80±0,9 < 0,05 Embryons transférés 1,67±1,03 1,70± 0,82 NS

14 Issue de l ICSI Taux Grossesses chez les MR est généralement faible, (7,6% à 17,5%). Taux Grossesses est corrélé au nb d ovocytes recueillis: (11-18,6% )pour 4 ovocytes, (0 7%) pour 1 ovocyte,.(5) (5) Oudendijk JF et al. en 2011

15 Tableau 4 Issues de l ICSI: protocole antagoniste GnRH vs protocole agoniste GnRH Antagoniste GnRH Agoniste GnRH P (n=98) (n=174 ) Nb % Nb % B-HCG positive 16 (16,32 %) 30 (17,24 %) NS Avortement 9 (9,18 %) 21 (12,06%) NS Naissance 7 (7,14 %) 9 (5,17%) NS Total % %

16 Issue de l ICSI Analogues GnRH et Grossesses chez les MR Agon. > Antag Fasouliotis et al.2003 Malmussi et al Franco et al.2006 Demirol et al Antag.> Agon. Lainas et al Antag.= Agon. Griesinger et al.2006 Kyrou et al.3009

17 Tableau 4 Issues de l ICSI: protocole antagoniste GnRH vs protocole agoniste GnRH Antagoniste GnRH Agoniste GnRH P (n=98) (n=174 ) Nb % Nb % B-HCG positive 16 (16,32 %) 30 (17,24 %) NS Avortement 9 (9,18 %) 21 (12,06%) NS Naissance 7 (7,14 %) 9 (5,17%) NS Total % %

18 Conclusion Les antagonistes de la GnRH sont autant efficaces que les agonistes de la GnRH en terme de grossesse et de naissance non seulement chez les normo répondeuses mais aussi chez les MR. Leurs avantages par rapport aux agonistes en terme de dose totale de GT nécessaires, de nombre d ovocytes matures et de nombre d embryons couronnant la stimulation ovarienne, les favorisent à devenir le protocole de 1 ère intention chez cette catégorie de patientes. D autres ECR puissants sont nécessaires pour étayer nos résultats.

19 MERCI POUR VOTRE ATTENTION! 19

20 Paramétres d étude L âge Paramètres de stimulation Rang de la tentative Bilan hormonal de base Durée de la stimulation ovarienne Dose totale de gonadotrophines utilisée Paramètres Biologiques Nombre d ovocytes matures Nombre de zygotes Nombre d embryons Issue de L ICSI Beta hcg sanguine taux d avortement taux de naissance. 12

21 BHCG (+) Avortement Naissance 0 Antagoniste Agoniste 17

22 Protocoles de stimulation Menstruation CC Taille des Follicules > 14 mm GT Ant.GnRH H C G P O N C T I O N T E Figure 1 CC+GT +Ant GnRH flexible 9

23 Protocoles de stimulation Menstruation CC Taille des Follicules > 14 mm GT Ant.GnRH H C G P O N C T I O N T E Figure 1 CC+GT +Ant GnRH flexible 9

24 1 Menstruation Taille des Follicules > 14 mm GT Ant.GnRH H C G P O N C T I O N T E Figure 2 GT +Ant GnRH flexible 10

25 Protocoles de stimulation Menstruation Décapeptyl 0.1mg GT H C G P O N C T I O N Figure 3 Agoniste GnRH Protocole Court 11