Angéite cérébrale primitive du système nerveux central: description en imagerie des 52 premiers patients de la cohorte francaise COVAC
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- Hélène Carbonneau
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1 Angéite cérébrale primitive du système nerveux central: description en imagerie des 52 premiers patients de la cohorte francaise COVAC O Naggara 1, H de Boysson 2, M Zuber 3, V Costalat 4, C Oppenheim 1, JF Meder 1, L Guillevin 5, C Pagnoux 5,6 pour le Groupe COVAC 1. Neuroradiologie, CH Sainte Anne, Paris 2. Medecine Interne, CHU Caen 3. Neurologie, Hopital Saint Joseph, Paris 4. Neuroradiologie, CHU Montpellier 5. Medecine Interne, Hopital Cochin, Paris 6. Division of Rheumatology, Mount Sinai Hospital and University Health Network, Toronto, Ontario, Canada PHRC Aucun conflit d intérêts
2 Contexte Vascularite primitive du systême nerveux central: entité rare mais diagnostic régulièrement évoqué difficile : Critères de Calabrese Troubles neurologiques centraux sans cause avérée malgré un bilan étiologique exhaustif Altération des vaisseaux du SNC révélée par angiographie conventionnelle ou histologie Exclusion de tout diagnostic différentiel (vascularites secondaires) Calabrese LH et al Medicine (Baltimore)
3 Contexte
4 Contexte Disponibles : séries limitées ~ 125 malades/ 2 cohortes - enfant : 62 patients (Toronto, ) 1 - adulte : 101 patients (Mayo clinic, ) 2 Données manquantes : - Série européenne / imagerie actuelle - Évolution naturelle / sous traitement - Sous-groupes (petit vs moyen calibre ) - Facteurs pronostiques 1. Benseler et al, Arthritis Rheum 2006, 54 : Salvarani et al, Ann Neurol 2007, 62 :
5 Initiative COVAC: objectifs Objectifs Réunir une cohorte française Permettre l émergence de recommandations (essai thérapeutique?) Recherche fondamentale : étude en biologie cellulaire (sérum vs modèle de barrière HE) Critères d inclusion Critères de Calabrese Adulte, suivi > 6 mois, dossier récent, «exploitable» Calendrier Débuté en Mars 2010
6 COVAC Recrutement des patients Signalement par les services (Médecine Interne, Neurologie) Revue sur place de tous les dossiers (même investigateur : HdB) Relecture des cas (clinique, histologie, radiologie) par Comité Scientifique multidisciplinaire Médecine interne H de Boysson L Guillevin C Pagnoux L Mouthon Neurologie M Zuber MG Bousser I Crassard JP Neau E Touzé Neuroradiologie O Naggara C Oppenheim Neuropathologie F Gray Biologie Cellulaire PO Couraud
7 Résultats Screening : N = patients Biopsie cérébrale 31 Pas de biopsie cérébrale 21 par biopsie cérébrale = 19 Biopsie cérébrale - 12 par angiographie = 33 Mayo Clinic 37% histologique 63% angiographique 31% 70%
8 COVAC Résultats (1) - Données cliniques et biologiques Total (n=52) par biopsie (n=19) par DSA (n=33) p Homme, n (%) 30 (58%) Age (mediane) 43.5 (18-79) 42 (23-59) 46 (18-79) 0.26 Délai - diagnostic, j (mediane) Symptômes et signes cliniques Brutal 6 (12%) 2 4 NS Céphalées 28 (54%) Déficit neurologique focal 43 (83%) 12 (63%) 31 (94%) Crise 17 (33%) 11 (58%) 6 (18%) Troubles cognitifs 18 (35%) 10 (53%) 8 (24%) 0.04
9 COVAC Résultats (2) Données IRM Séquences : - 100% T2-FLAIR - 90% Diffusion - 82% 3DT1 avec injection - 75% Echo de gradient T2 Total (n=52) par biopsie (n=19) par DSA (n=33) p AVC, 32/52 patients (62%) AVC Multiples 20 (39%) 4 (21%) 16 (50%) 0.04 Anomalies de la SB 48 (94%) 18 (95%) 30 (94%) 0.88 Hémorragie 14 (27%) 6 (32%) 8 (24%) 0.57 Rehaussement parenchymateux 22/42 (52%) 12/18 (67%) 10/24 (42%) 0.11 Rehaussement méningé 10/42 (24%) 5/18 (28%) 5/24 (21%) 0.27 ARM du polygone, n (%) Total 48 (92%) 16 (83%) 32 (97%) - Pattern évoquant une angéite 30 (63%) 4 (25%) 26 (81%) <0.0001
10 COVAC Résultats (2) Données IRM Séquences : - 100% T2-FLAIR - 90% Diffusion - 82% 3DT1 avec injection - 75% Echo de gradient T2 Total (n=52) par biopsie (n=19) par DSA (n=33) p Hémorragie 14 (27%) 6 (32%) 8 (24%) 0.57
11 COVAC Résultats (2) Données IRM Séquences : - 100% T2-FLAIR - 90% Diffusion - 82% 3DT1 avec injection - 75% Echo de gradient T2 Total (n=52) par biopsie (n=19) par DSA (n=33) p Rehaussement parenchymateux 22/42 (52%) 12/18 (67%) 10/24 (42%) 0.11 Total 48 (92%) 16 (83%) 32 (97%) - Pattern évoquant une angéite 30 (63%) 4 (25%) 26 (81%) <0.0001
12 COVAC Résultats (2) Données IRM Séquences : - 100% T2-FLAIR - 90% Diffusion - 82% 3DT1 avec injection - 75% Echo de gradient T2 Total (n=52) Forme pseudo tumorale 6/52 (11.5%)
13 COVAC Résultats (2) Données IRM Séquences : - 100% T2-FLAIR - 90% Diffusion - 82% 3DT1 avec injection - 75% Echo de gradient T2 Total (n=52) par biopsie (n=19) par DSA (n=33) p Rehaussement méningé 10/42 (24%) 5/18 (28%) 5/24 (21%) 0.27 ARM du polygone, n (%) Total 48 (92%) 16 (83%) 32 (97%) - Pattern évoquant une angéite 30 (63%) 4 (25%) 26 (81%) <0.0001
14 COVAC Résultats (2) Données IRM Séquences : -100% T2-FLAIR -90% Diffusion -82% 3DT1 avec injection -75% Echo de gradient T2-92% TOF polygone Total (n=52) par biopsie (n=19) par DSA (n=33) p Pattern ARM évoquant une angéite 30 (63%) 4 (25%) 26 (81%) <0.0001
15 COVAC Résultats (3) Données angiographiques Total (n=52) par biopsie (n=19) par angiographie (n=33) p Artériographie réalisée 48 (92%) 15 (79%) 33 - Normal 10 (21%) 10 (53%) - - Pathologique 38 (79%) 5 (26%) 33 - Anomalies artérielles : - 100% anomalies distales - 97% Rétrécissements plurisegmentaires - 47% Occlusions artérielles - 29% Dilatations fusiformes post-sténotiques - 5% Micro-anévrysmes
16 Traitement : COVAC Résultats (4) Traitements et évolution Corticothérapie 98% des patients Cyclophosphamide (CYC) 85% Relais post-cyc : 55% Azathioprine Méthotrexate, Mycophénolate mofétil, Rituximab Suivi ~35 mois Décès 6% Récidive 27%
17 COVAC Résultats (4) facteurs associés à la récidive Clinique et traitement : aucun Imagerie : rehaussement leptoméningé (80% vs 16%, p = 0,0001)
18 Discussion Première cohorte européenne Première cohorte avec IRM «récente» Mayo Clinic COVAC Différence Patients ARM réalisée 30% 92% - ARM pathologique 60% 63% Formes distales Hémorragie 8% 27% T2* PDC 37% 52% 3D Méninges 7% 24% 3D Importance pronostique du rehaussement leptoméningé
19 Conclusion Confirmation de précédentes observations (hétérogénéité clinique et radiologique) Apports : Intérêt des immunosuppresseurs dés la phase initiale (CYC) Importance pronostique des prises de contraste (méninges) Etudes ancillaires en cours (pronostic, neuroradiologie, neuropathologie, biologie cellulaire)
20 Cohorte COVAC Neurologie Médecine Interne C Arquizan, B Barroso, B Bienvenu, C Bloch- Queyrat, L Bouillet, MG Bousser, H de Boysson, P Charles, P Cohen, C Compain, PO Couraud, I Crassard, M Daroux, H Desmurs- Clavel, O Detante, S Evrard, A Faivre, N Gaillard, G Gondran, F Gray, P Guilpain, L Guillevin, P Kerschen, E Liozon, A Mahr, L Mouthon, O Naggara, A Néel, C Oppenheim, D Orlikowski, C Pagnoux, JP Neau, T Papo, V Salle, E Touzé, G Turc, M Zuber Environ 65 patients actuellement Le recrutement reste ouvert Hubert de BOYSSON etudecovac@gmail.com
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