Actualités sur HPV. notre communication

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1 Actualités sur HPV Robert Cohen Uniformisons Unité Court Séjour Petits Nourrissons notre communication

2 Liens d intérêts dans les 3 dernières années Orateurs à des symposiums et des EPU organisés par des firmes suivantes : Pfizer, Novartis, GSK, SP-MSD, Baxter Invitation à des Congrès : Pfizer Participation à des Board : GSK, Novartis, Pfizer ACTIV a réalisé ou réalise des recherches financées en partie par l industrie : Pfizer, GSK, SP- MSD, Novartis, Nestlé 2

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4 Plan Doit-on encore parler du vaccin contre le K du col de l utérus? La vaccination contre HPV protège-t-elle des K Qu apporte le vaccin HPV9/HPV4? Faudra t il encore faire des dépistage et comment? Les nouvelles polémiques sont-elles fondées? 4

5 Plan Doit-on encore parler du vaccin contre le K du col de l utérus? NON!!! La vaccination contre HPV protège-t-elle des K? Qu apporte le vaccin HPV9/HPV4? Faudra t il encore faire des dépistage et comment? Les nouvelles polémiques sont-elles fondées? 5

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9 Cancers HPV-induits : SEER /100,000 Sujets / an de K associés : FEMMES = 13.5 > Hommes = % liés à HPV, dont 80% dus à HPV 16 & 18 Pas de Prévention II aire Viens LJ. MMWR 2016

10 Nombre nécessaire de jeunes filles à vacciner (NNV) pour éviter un cas de maladie Lésion NNV 4vHPV Cancer du col de l utérus 154 CIN2+ 13 Cancer de l anus 704 AIN Cancer du vagin 3280 VaIN Cancer de la vulve 3608 VIN Verrues génitales 8 Tous cancers ano-génitaux 118 Toutes maladies HPV* 5 Soubeyrand B. ISPOR

11 Plan Doit-on encore parler du vaccin contre le K du col de l utérus? La vaccination contre HPV protège-t-elle des K? Qu apporte le vaccin HPV9/HPV4? Faudra t il encore faire des dépistage et comment? Les nouvelles polémiques sont-elles fondées? 11

12 Le cancer du col de l utérus est strictement viro-induit!

13 Progression lésionnelle Infection HPV HR PERSISTANTE Nobbenhuis MA. Lancet 1999;354:20-5. Woodman CB. Lancet 2001;357:

14 v4-hpv à 8 ans : CANCER du COL INVASIF Future II Trial vs registre finnois du Cancer n = CIN3, n = Incidence / 100,000 [95%IC] CCI, n = 4v-HPV [ ] 0 Contrôles Future II [ ] 0 Contrôles Cohorte 15, [ ] 3 Rana MM. Int J Cancer

15 Ce qui est démontré avec HPV2-4 Protection prolongée (>8 ans) contre les infections à HPV, CIN1, CIN2, CIN3 Effet de groupe dès que la couverture vaccinale dépasse 50 à 60% 15

16 Plan Doit-on encore parler du vaccin contre le K du col de l utérus? La vaccination contre HPV protège-t-elle des K Qu apporte le vaccin HPV9/HPV4? Faudra t il encore faire des dépistage et comment? Les nouvelles polémiques sont-elles fondées? 16

17 Composition du vaccin HPV nonavalent qhpv vaccine AAHS 225μg ADJUVANT 6 20μg 11 40μg 16 40μg 18 20μg HPV9 vaccine AAHS 500μg 6 30μg 11 40μg 16 60μg 18 40μg 31 20μg 33 20μg 45 20μg 52 20μg 58 20μg AAHS =Amorphous aluminum hydroxyphosphate sulfate

18 Relative contribution of the 9 HPV types in Cervix Cancer in the WORLD * * * among HPV positive cancers : based on De San José & al. Lancet Oncol 2010 and Serrano & al. Infect Agent cancer

19 Relative contribution of the 9 HPV. Type of lesion Cervical cancer* types of V503 vs Gardasil in Overall 9V Contribution EUROPE GARDASIL 6,11,16,18 Contribution 31/33/45/52/58 Contribution 89% 73% 16% CIN2/3** 69-89% 36-64% 25-33% CIN1*** 22-65% 12-38% 10-27% * Among HPV positive cancers : based on De San José & al. Lancet Oncol 2010 and Serrano & al. Infect Agent Cancer 2012 **Based on GARDASIL clinical trials (EU-specific data) - Depuydt & al. Br J cancer 2003 (Belgium date), Pretet & al. Int J Cancer 2008 (France data), Monsonego & al. Vaccine 2012 (France data), Naucler 2007 (VIP study, unpublished) ***Based on GARDASIL clinical trials (EU-specific data), Depuydt & al. Br J cancer 2003 (Belgium data), Monsonego & al. Vaccine 2012 (France data) 19

20 Monde : contribution relative des 9 types HPV du vaccin nonavalent Type of lesion 6/11/16/18 Contribution 31/33/45/52/58 Contribution Overall 9V Contribution Cervical cancer 1 70% 20% 90% CIN2/3 2 50% 30% 75-85% CIN % 25% 50-60% Vulvar cancer % 10-15% 85-90% Vaginal cancer 3 65% 20% 80-85% Anal cancer % 5-10% 90-95% 1- Sanjose et al. 2010, Serrano et al Based on the placebo cohort in the GARDASIL clinical program & several meta analyses 3- DeSanjose et al Eur J Cancer 2013; Alemany et al Eur J Cancer 2014; Alemany et al. Int J Cancer 2014

21 Plan Doit-on encore parler du vaccin contre le K du col de l utérus? La vaccination contre HPV protège-t-elle des K Qu apporte le vaccin HPV9/HPV4? Faudra t il encore faire des dépistage et comment? Les nouvelles polémiques sont-elles fondées? 21

22 Et en effet tout a commencé là 1928! Babès A. Diagnostic du cancer du col utérin par les frottis; Presse Med 36: ,1928

23 et a continué Village de Kimi, Ile d Evia, Grèce George Nicholas Papanicolaou ( ) 1941! E. Franco

24 Dépistage par frottis : une efficacité certaine Évolution de la mortalité et de l incidence du cancer du col de l utérus entre les cohortes de 1910 et de 1950 en France

25 Incidence standardisée par âge du cancer du col et couverture du dépistage (Royaume-Uni, ) Quinn, M. et al. BMJ 1999;318:904

26 Malgré le dépistage le K du col demeure trop fréquent Recommendation Age range (years) Interval (years) % regularly screened Cervical Cancer Mortality/ 100,000 4 Cervical Cancer Incidence/ 100,000 4 Belgium Denmark England to Finland France Germany Italy Netherlands Spain 2, to Sweden *age group Van Ballegooijen et al. Eur J. Cancer. 2000; 36: Anttila et al. Brit. J. Cancer. 2004; 91: Luengo Matos et al. Aten Primaria. 2004; 33(5): Ferlay J et al. GLOBOCAN 2002

27 Prévention en France et en Europe Dépistage: 69% CV: 81% Dépistage: 79% CV: 86% Dépistage: 79% CV: 76% Dépistage: UK CV: 40% Dépistage: 71% CV: 17% Dépistage: >59% CV: 71% Dépistage: 58% CV: 87% Dépistage: UK CV: 73% 27

28 Residual risk : Conclusion In the hypothetical absence of screening, vaccinating girls with HPV9 before the age of 10 years of age reduces the cumulative risk of cervical cancer from 1.32% 3.18% to 0.17% 0.42%, depending on the country of study The impact of vaccination only is stronger than the impact of many years of screening

29 Risque résiduel Si large couverture des filles avec HPV : hauteur du risque résiduel? Si risque faible : rationnel d un dépistage? Et si en plus les garçons?!.

30 Dépistage actuel Cytologie colposcopie histologie Conventionnel Couche mince ou phase liquide Classification de Bethesda

31 L avenir? Dépistage moléculaire? Auto-test Plus espacé 31

32 Plan Doit-on encore parler du vaccin contre le K du col de l utérus? La vaccination contre HPV protège-t-elle des K Qu apporte le vaccin HPV9/HPV4? Faudra t il encore faire des dépistage et comment? Les nouvelles polémiques sont-elles fondées? 32

33 Une étude française de grande ampleur pour évaluer l'association vaccination HPV / maladies auto-immunes sept ,2 millions jeunes filles affiliées au Régime Général de la Sécurité Sociale - âgées de 13 à 16 ans révolus - Suivies pendant 5 ans (entre janvier 2008 et décembre 2012) avaient été vaccinées contre les infections à HPV (par Gardasil ou Cervarix ) - 1,4 million n avaient pas été vaccinées. Point d'information ANSM du 13/09/2015

34 Une étude française de grande ampleur Résultats Hazard Ratio = 1,07 [IC95% 0,99-1,16]* L exposition à la vaccination contre les infections à HPV n est pas associée à la survenue -des 14 pathologies d intérêt prises dans leur ensemble -ni à celle de 12 de ces maladies autoimmunes étudiées séparément 14 MAI étudiées Affections démyélinisantes du SNC et Syndrome de Guillain Barré Lupus localisé ou systémique, Sclérodermie localisée ou systémique Vascularites Polyarthrite rhumatoïde ou Arthrites juvéniles, Myosite ou polymyosite ou dermatomyosite, Syndrome de Gougerot-Sjögren Purpura thrombopénique immunologique Diabète de type 1 Thyroïdites Pancréatites Maladies inflammatoires chroniques de l intestin, Maladie coeliaque. Point d'information ANSM du 13/09/ ANSM-rassurante-Point-d-information

35 Une association statistiquement significative avec le syndrome de Guillain Barré - 19 cas chez vaccinées vs 21 chez non vaccinées HR ajusté = 4,00 ([IC95% : 1,84-8,69], p<0,001) - Délai médian de survenue des cas de SGB : 4,6 mois [IQR : 0,9-11,3 mois] MAI S: après la dernière dose - 1 ère étude qui retrouve ce lien: «à confirmer» donc - Conséquences limitées compte tenu de la rareté de la maladie: 1 à 2 cas pour filles vaccinées - Pas de forme mortelle les deux institutions estiment que les résultats de cette étude ne remettent pas en cause la balance bénéficerisque pour les vaccins concernés. 1. Fiche Le syndrome de Guillain-Barré - ANSM - disponible sur le lien suivant : 2. Point d'information ANSM du 13/09/ Cnamts-ANSM-rassurante-Point-d-information 3. Baxter R et al. Lack of association of Guillain-Barré syndrome with vaccinations. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am Hughes RA et al. No association between immunization and Guillain-Barré syndrome in the United Kingdom, 1992 to Arch Intern Med Velentgas P. Risk of Guillain-Barré syndrome after meningococcal conjugate vaccination. Pharmacoepidemiol Drug Saf

36 Au total, une confirmation des données de la littérature internationale Étude Auteurs, date, pays Pathologies étudiées Effectif Vaccine Safety Datalink (GARDASIL ) Gee et al Syndrome de Guillain Barré Et autres maladies > doses de GARDASIL Kaiser Permanente- GARDASIL (Tous vaccins HPV ) Chao et al MAI > femmes ayant reçu au moins 1 dose PGRx (GARDASIL ) Grimaldi-B et al MAI 211 cas / 875 témoins Instituts publiques danois et suèdois- (GARDASIL) Arnheim-D et al MAI Et autres maladies 1 million dont vaccinées par GARDASIL Registres nationaux danois et suèdois (GARDASIL) Scheller et al Sclérose en plaques et autres maladies démyélinisantes 4 millions dont ayant reçu au moins 1 dose de GARDASIL

37 CRPS et POTS Complex Regional Pain Syndrome et Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome CRPS: Australie, Allemagne, Japon POTS: USA, Japon, Danemark diagnostic «mal défini» vient d une seule clinique danoise HPV non démontrée Majorité des cas: POTS: la majorité des cas Relation avec les vaccins Analyse EMA (PRAC): pas de différence avec population non vaccinée, pas de preuve de lien al_products_for_human_use/wc pdf Donegan et al, (2013) Bivalent human papillomavirus vaccine and the risk of fatigue syndromes in girls in the UK. Vaccine; 31(43):

38 Calomniez, Calomniez. il en restera toujours quelques chose Les vaccins contre les papillomavirus sont de nouveau attaqués dans les media (Le Monde, le Point ). Les medias relaient cette fois une plainte à l'ombudsman (médiateur Européen) déposée par des scientifiques reconnus (dont certains sont très actifs dans la Nordic Cochrane Centre) contre l Agence Européenne du Médicament,(EMA) accusée d avoir mal géré l examen d effets indésirables du Gardasil. 38

39 A la base de cette plainte, l instruction de la déclaration en 2015 d un médecin Danois signalant plusieurs cas de jeunes filles vaccinées contre le HPV et ayant présenté dans les mois suivants des symptômes peu spécifiques mais parfois invalidants (asthénie, vertiges, troubles de l attention et de la mémoire, myalgies, arthralgies) «syndrome de fatigue chronique» «syndrome douloureux régional complexe» «syndrome de tachycardie orthostatique posturale», etc. A l évidence des troubles fréquents chez les adolescentes, rendant leur analyse complexe. Il faut souligner que les auteurs de cette plainte n affirment pas de lien de causalité avec la vaccination et ne remettent pas en cause le rapport bénéfice risque. 39

40 Le médecin traitant : la 1 ère source d information lorsqu il s agit de décider de vacciner son enfant. Q : Vers quelle(s) source(s) d information vous tournez-vous pour décider de faire (ou ne pas faire) vacciner votre enfant? Base 2015 : 1000 enfants de 0 an, 1000 enfants de 1 an, 1000 enfants de 2 ans, 500 enfants de 6 ans, 1000 enfants de ans (2*500) Une étude réalisée par l'idm pour GSK Vaccinoscopie