Y a-t-il un risque néoplasique des médicaments cardio-vasculaires?

Transcription

1 Y a-t-il un risque néoplasique des médicaments cardio-vasculaires? Dr Benoît Rousseau, CCA Pharmacologie Clinique Oncologie médicale Hôpital Henri Mondor, APHP INSERM U955 Equipe 18 Nicolas Mignot, Isabelle Macquin-Mavier, Christian Funck-Brentano

2 Cet intervenant : a déclaré ses liens d intérêt estime qu ils ne peuvent pas influer sur cette présentation Tous les orateurs ont reçu une déclaration de liens d intérêt.

3 Sommaire Les médicaments cardio-vasculaires favorisent-ils la survenue de cancers? Des facteurs de risque communs aux maladies cardio-vasculaires et aux cancers Notion de risque compétitif Revue systématique de la littérature: objectifs et méthodologie Revue systématique de la littérature: résultats Conclusion Limites et perspectives

4 LES MÉDICAMENTS CARDIO- VASCULAIRES FAVORISENT-ILS LA SURVENUE DE CANCERS?

5 Contexte De nombreux médicaments à visée cardiovasculaire diminue la morbi-mortalité mais Plusieurs études observationnelles ont suggéré que l utilisation à long terme de certains médicaments cardiovasculaires pourraient augmenter le risque de cancer (Pahor, Hallas) Deux méta-analyses récentes d études randomisées donnent des résultats contradictoires pour le risque de cancer: ARA2: RR= 1,08 IC95% 1,04-1,18 p=0,001 (Sipahi) IEC, ARA2, BB, IC: pas de sur-risque (Bangalore)

6 Contexte (2) Nous restreindrons ici notre propos aux médicaments antihypertenseurs: béta-bloquants, IEC, ARA2, Inhibiteurs calciques, diurétiques thiazidiques Quelle est la qualité méthodologique de ces études? Y a-t-il des facteurs confondants pouvant expliquer ces résultats?

7 DES FACTEURS DE RISQUES COMMUNS AUX MALADIES CARDIO-VASCULAIRES ET AUX CANCERS

8 Risque cardiovasculaire et de cancer: même terrain! Tension systolique 160 mmhg ou diastolique 100 mmhg Diabète Antécédents établis de maladie cardiovasculaire : AVCischémique, hémorragie cérébrale, AIT Infarctus du myocarde, angine de poitrine, revascularisation coronaire, insuffisance cardiaque AOMI Hémorragies rétinienne ou exsudats et œdème papillaire Maladie rénale établie ou infraclinique : Micro-albuminurie ou protéinurie >30 mg/24h Créatinine sérique >150 µmol/l chez l homme, >140 µmol/l chez la femme Débit de filtration glomérulaire calculée ou estimée <60 ml/min/1,73 m2 Dommage organique infraclinique documenté : Hypertrophie ventriculaire à l ECG ou à l ETT Rétrécissement ou athérome carotidien Trois ou plus des facteurs de risques suivants : Age>55 ans pour les hommes, >65 ans pour les femmes Tabac Dyslipidémie (Cholestérol total >190 mg/dl, LDLc>130 mg/dl, HDLc<40 mg/dl pour les hommes ou <46 mg/dl pour les femmes et/ou Triglycérides >150 mg/dl. Glycémie à jeun >100 mg/dl Antécédent familial de maladie cardiovasculaire prématurée (au 1 er degré <55 ans si homme, <65 ans si femme) Obésité abdominale D après Mancia

9 NOTION DE RISQUE COMPÉTITIF

10 Notion de risque compétitif Survie globale dans les études cardiovasculaires impactés par les pathologies oncologiques? Etude CHARM, Pfeffer Lancet 2003 Survie globale dans les études oncologiques impactés par les pathologies cardiovasculaires? Lung Cancer screening program, NEJM 2011 Traitement cardiovasculaire et modification du risque de cancer ou de récidive Aspirine et cancer colorectal, NEJM 2013

11 Exemple des avancées thérapeutiques dans le cancer colorectal métastatique Survie médiane 6 m 12 m 20 m 28 m 36 m Décès par autres causes FU Oxaliplatine Irinotecan Bevacizumab Cetuximab Panitumumab Etudes de stratégies Regorafenib Aflibercept

12 Notion de risque compétitif (2) L amélioration de la morbi-mortalité cardiovasculaire liée aux traitements entraine-telle un «sur-risque» relatif de développer un cancer? Les études épidémiologiques prennent-elles en compte les facteurs confondants, c est-à-dire les facteurs de risque de cancer dans leurs analyses?

13 REVUE SYSTÉMATIQUE DE LA LITTÉRATURE: OBJECTIFS ET METHODOLOGIE

14 Objectifs et méthodologie Réaliser une revue systématique des études épidémiologiques portant sur les inhibiteurs calciques, béta-bloquant, IEC/ARA2, diurétiques thiazidiques et le risque de cancer. Evaluer la qualité méthodologique de ces études et la prise en compte des facteurs confondants Méthodologie de revue systématique (PRISMA) Recueil des facteurs confondants: sexe, age, alcool, tabac, antécédents de cancer, comédications, étude de la durée de traitement et d un effet dose

15 REVUE SYSTÉMATIQUE DE LA LITTÉRATURE: RESULTATS

16 Résultats de la recherche bibliographique 1349 articles identifiés sur 2 bases de données électroniques 1159 articles exclus par filtre ou titre non adéquat 190 abstracts revus 106 articles exclus sur lecture de l abstract 84 articles revus pour éligibilité 67 articles sélectionnés 17 articles exclus pour données manquantes ou études redondantes

17 Résultats de la recherche bibliographique (2) Paramètres N (%) Cohorte / Etude cas témoin 32 (48) / 35 (52) Béta-bloquants IEC/ARA2 Inhibiteurs calciques Diurétiques Plusieurs traitements 14 (21) 17 (25) 24 (36) 2 (3) 10 (15) Etudes montrant un sur-risque 14 (21) Etudes montrant une protection 8 (12) Facteurs confondants et qualité méthodologique Age 60 (90) Sexe 61 (91) Tabac 39 (58) Alcool 20 (30) Antécédents de cancer 43 (64) Indice de masse corporelle 28 (42) Comédications 27 (40) Etude du temps de traitement 39 (58) Etude de l effet dose 28 (42)

18 Résultats (3) Facteur confondant pris en compte Nombre d études avec un sur-risque / N Total Odd Ratio (95% IC) p-valeur Cohorte vs Cas témoin 5/32 vs 9/35 NS 0,3 Drogue (IEC/ARA2 vs BB vs IC vs DIU vs plusieurs) 3/17 vs 2/14 vs 5/24 vs 1/2 vs 3/10 NS 1 Age (non vs oui) 1/7 vs 13/60 NS 0,64 Sexe (non vs oui) 1/6 vs 13/61 NS 0,78 Tabac (non vs oui) 10/28 vs 4/39 4,9 (1,4-16,8) 0,011 Alcool (non vs oui) 11/47 vs 3/20 NS 0,43 Antécédents de cancer (non vs oui) 7/24 vs 7/43 NS 0,21 IMC (non vs oui) 10/39 vs 4/28 NS 0,26 Comédications (non vs oui) 10/40 vs 4/27 NS 0,31 Etude de la durée (non vs oui) 6/28 vs 8/39 NS 0,93 Etude de l effet dose (non vs oui) 9/39 vs 5/28 NS 0,60

19 Résultats (4) Nombres de Facteurs confondants pris en compte Pour chaque facteur pris en compte Nombre d études avec un surrisque / N Total 3 vs >3 6/16 vs 8/51 4 vs >4 9/23 vs 5/44 Odd Ratio (95% IC) p-valeur - 0,7 (0,5-1,0) 0,075 3,2 (0,9-11,4) 5,0 (1,4-17,5) 0,069 0,012

20 CONCLUSION

21 Conclusion Les études épidémiologiques évaluant le lien entre traitements cardiovasculaires et risque de cancer sont de qualité hétérogène La probabilité de trouver un sur-risque est d autant plus élevée que le nombre de facteurs confondants pris en compte est faible Le principal facteur confondant pouvant expliquer par lui-même la survenue de cancer est l antécédent de tabagisme

22 LIMITES ET PERSPECTIVES

23 Limites et perspectives S il existe un sur-risque de cancers lié aux traitements cardio-vasculaires celui-ci semble faible Néanmois, plusieurs études semblent indiquer: Un sur-risque de cancer du sein avec les inhibiteurs calciques Un sur-risque de cancer du rein avec les diurétiques Un caractère protecteur des béta-bloquants pour le cancer de prostate L exemple du pioglitazone et du risque de cancer de vessie confirme l intérêt d évaluer le risque de cancer par type tumoral

24 MERCI!