Prescription Cabozantinib CABOMETYX IPSEN

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1 Prescription Cabozantinib CABOMETYX IPSEN Loïc Mourey 6 janvier 2017

2 Cabozantinib cible plusieurs voies différentes Cabozantinib est une petite molécule administrée par voie orale qui inhibe plusieurs récepteurs à activité tyrosinekinase, y compris : MET AXL VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 Parce qu il a une cible plus large que la voie VEGF, cabozantinib constitue une approche multiciblée pour le traitement du CCR Cela pourrait aider à contourner la résistance à l inhibition de VEGFR 1. Yakes MF, et al. Mol Cancer Ther 2011;10:

3 A compter du 09/12/2016, en application de l article L du Code de la Sécurité Sociale, l indication de l ATU de cohorte couverte par l indication de l AMM de CABOMETYX est pris en charge par l assurance maladie à 100%, c est-à-dire : le traitement des patients adultes, atteints d un carcinome à cellules rénales (CCR) de stade avancé en progression, traités antérieurement par au moins un Inhibiteur de la Tyrosine Kinase ciblé VEGF, et une autre ligne de traitement sauf pour les patients chez lesquels aucune alternative thérapeutique n'est adaptée aux besoins cliniques. En revanche, l indication non définie dans l ATU de cohorte et incluse dans le libellé d indication validé par l AMM à savoir : le traitement de deuxième ligne des patients adultes atteints d un carcinome à cellules rénales de stade avancé ne sera pas prise en charge dans ce dispositif jusqu à la publication au Journal Officiel de l arrêté d inscription sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux et de l avis fixant le prix public, car des alternatives thérapeutiques prises en charge par les régimes obligatoires de sécurité sociale existent.

4 METEOR 2015 Nov 5;373(19): PFS SG

5 CABOSUN ph II 1 ère L Pc interm ou mvs PFS 8,2 vs 5,6 mois ORR 46% vs 18% T.K Choueiri. et al. - ESMO 2016 Abs LBA30_PR

6 FORME PHARMACEUTIQUE Cabozantinib, Comprimé pelliculé: 20mg 40mg 60mg 1cm CABOMETYX 20 mg: Comprimés jaunes, ronds, non sécables et portant la mention «XL» d'un côté et «20» de l'autre côté. CABOMETYX 40 mg: Comprimés jaunes, triangulaires, non sécables et portant la mention «XL» d'un côté et «40» de l'autre côté. CABOMETYX 60 mg:comprimés jaunes, ovales, non sécables et portant la mention «XL» d'un côté et «60» de l'autre côté.

7 Administration et pharmacocinétique du cabozantinib La dose recommandée de cabozantinib est de 60 mg une fois par jour Si nécessaire, une interruption transitoire ou une réduction posologique à 40 mg, puis 20 mg par jour est recommandée Les comprimés de cabozantinib doivent être avalés entiers en dehors des repas ; les patients ne doivent rien manger au moins 2 heures avant et 1 heure après chaque prise Les concentrations plasmatiques maximales de cabozantinib sont atteintes entre 2 et 3 heures postdose L administration quotidienne répétée de cabozantinib donne lieu à une accumulation approximative moyenne de cabozantinib 4 à 5 fois supérieure (basée sur l ASC) par rapport à l administration d une dose unique L état d équilibre est atteint après près de 15j La demi-vie plasmatique de cabozantinib est d environ 99 heures

8 Étude de phase III METEOR : Événements indésirables rapportés chez 25 % des patients dans l un des deux bras de traitement Cabozantinib (n = 331) Évérolimus (n = 322) Événement indésirable, % Tout grade Grade 3/4 Tout grade Grade 3/4 Tout EI >99 60 Diarrhée Fatigue Nausées <1 Perte d appétit <1 Syndrome d EPP <1 Hypertension Vomissements Perte de poids <1 Constipation 27 <1 20 <1 Anémie Toux 21 <1 34 <1 Dyspnée Éruption cutanée 16 <1 29 <1 EPP, érythrodysesthésie palmo-plantaire 1. Choueiri TK, et al. J Clin Oncol 2016;34(Suppl):abstract 4506; 2. Choueiri TK, et al. Lancet Oncol 2016;17:

9 Étude de phase III METEOR : EIs graves cabozantinib (n=331) évérolimus (n=322) EIs Grade 3 graves, n (%) 130 (39) 129 (40) EIs Grade 3 graves les plus communs, n (%) Douleurs abdominales Epanchement pleural Pneumonie Embolie pulmonaire Anémie Dyspnée Décès pendant la période de rapport des évènements indésirables, n (%) 9 (3) 8 (2) 7 (2) 7 (2) 5 (2) 4 (1) 3 (1) 7 (2) 13 (4) 1 (<1) 10 (3) 10 (3) 26 (8) 25 (8) Décés liés au traitement, n Choueiri TK, et al. Lancet Oncol 2016;17: