Nouvelles molécules dans le cancer du sein : Cas clinique XGEVA - AFINITOR

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1 Nouvelles molécules dans le cancer du sein : Cas clinique XGEVA - AFINITOR Dr. Elsa Curtit CCA Oncologie Médicale, CHU Besançon

2 Cas clinique n 1 Mme D., 69 ans, est suivie depuis 3 ans en oncologie pour un cancer du sein d emblée métastatique au niveau osseux RE+, RP+ et HER2 négatif. Elle a reçu une première ligne d hormonothérapie par letrozole FEMARA 1cp / jour depuis 3 ans et du ZOMETA en perfusion pour 2 ans au total. Récemment, sa maladie a progressé au niveau osseux et son oncologue lui a prescrit une nouvelle ligne de traitement comprenant : Evérolimus (AFINITOR ) : 10 mg / jour en une prise Exemestane (AROMASINE ) : 1 cp/ jour Denosumab (XGEVA ) : 1 injection SC / 28 jours CalcitD3 500 : 1 cp / jour

3 Qu est-ce que le denosumab (XGEVA )? 1. Une nouvelle EPO 2. Un traitement destiné à diminuer la fatigue liée aux traitements anti-cancéreux 3. Un traitement prescrit en prévention des complications osseuses chez les patients présentant des métastases osseuses 4. Un anticorps monoclonal 5. Une chimiothérapie

4 Qu est-ce que le denosumab (XGEVA )? 1. Une nouvelle EPO 2. Un traitement destiné à diminuer la fatigue liée aux traitements anti-cancéreux 3. Un traitement prescrit en prévention des complications osseuses chez les patients présentant des métastases osseuses «Prévention des complications osseuses (fractures pathologiques, irradiation osseuse, compression médullaire ou chirurgie osseuse) chez des patients adultes atteints de tumeurs solides présentant des métastases osseuses.» 4. Un anticorps monoclonal : -mab 5. Une chimiothérapie En association avec une supplémentation vitamino-calcique en l absence d hypercalcémie

5 Denosumab : Anti corps anti-rank-l

6 Denosumab : Anti corps anti-rank-l

7 Qu est-ce qu un anticorps? une protéine secrétée naturellement par l organisme en réponse à un antigène une structure qui peut reconnaitre une cible peptidique spécifique un médicament qui fait partie des thérapies ciblées une «arme» du système immunitaire qui permet de lutter contre les infections les anticorps thérapeutiques peuvent être polyclonaux ou monoclonaux

8 Qu est-ce qu un anticorps? une protéine secrétée naturellement par l organisme en réponse à un antigène une structure qui peut reconnaitre une cible peptidique spécifique un médicament qui fait partie des thérapies ciblées une «arme» du système immunitaire qui permet de lutter contre les infections les anticorps thérapeutiques peuvent être polyclonaux ou monoclonaux

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10 Suite à sa 1 ère injection de denosumab (XGEVA ), la patiente présente une diarrhée (5 selles/ 24h), sans fièvre, sans hémorragie digestive. Elle vous appelle et vous demande : Est-ce lié à l injection? 1. Oui 2. Non Elle souhaite prendre de l Ultra-levure qu elle a dans sa pharmacie. 1. Oui 2. Non Quelle prise en charge proposez-vous pour cette diarrhée?

11 Suite à sa 1 ère injection de denosumab (XGEVA ), la patiente présente une diarrhée (5 selles/ 24h), sans fièvre, sans hémorragie digestive. Elle vous appelle et vous demande : Est-ce lié à l injection? 1. Oui: effet secondaire fréquent (1/10), non grave. Rechercher un diagnostic différentiel (évérolimus, chimiothérapie notamment taxanes, cause infectieuse ) 2. Elle souhaite prendre de l Ultra-levure qu elle a dans sa pharmacie CI si CIP!!!

12 Médicaments contre-indiqués en cancérologie (sein) Ultra-levure : CI avec cathéters veineux centraux Vitamine B 12 : prolifération cellulaire. (Vitamine B9 acide folinique) Traitements avec hormones pour les cancers du sein Contraception / THS Phytothérapies (soja/lin/levure bière/ sauge )

13 Mme D. a depuis longtemps une molaire manquante, elle souhaite se faire poser un implant dentaire. Que lui conseillez-vous? 1. C est le moment où jamais car la patiente n est pas sous chimiothérapie 2. Cela majore le risque de neutropénie fébrile (infection à point de départ dentaire) 3. Cela majore le risque d ostéonécrose de la mâchoire 4. Au vu de son espérance de vie, il est inutile qu elle passe des heures à souffrir chez le dentiste

14 Mme D. a depuis longtemps une molaire manquante, elle souhaite se faire poser un implant dentaire. Que lui conseillez-vous? 1. C est le moment où jamais car la patiente n est pas sous chimiothérapie 2. Cela majore le risque de neutropénie fébrile (infection à point de départ dentaire) 3. Cela majore le risque d ostéonécrose de la mâchoire : effet secondaire du denosumab 4. Au vu de son espérance de vie, il est inutile qu elle passe des heures à souffrir chez un dentiste

15 Ostéonécrose de mâchoire Effet secondaire rare et grave des bisphosphonates et du denosumab (1,5%) Mesures préventives +++ Contrôle par OPG et dentiste avant de débuter le traitement Hygiène buccale, pas de soins dentaires invasifs sous traitement Soins non invasifs (détartrages, caries «superficielles») : peuvent être réalisés sous antigionéniques/ bisphosphonates / denosumab.

16 La patiente a oublié de garder le XGEVA au réfrigérateur, elle est allé le chercher à la pharmacie il y a 4 jours. Réalisez-vous tout de même l injection? Oui

17 Modalité d injection SC : 120mg de denosumab dans 1,7 ml, aiguille 27G Bras, cuisse ou abdomen Conservation 3 ans entre 2-8 C, sinon 30 jours à T ambiante (<25 ) «La solution peut contenir des traces de particules protéiques transparentes à blanches. Ne pas injecter la solution si elle est trouble ou a un changement de coloration. Ne pas agiter de façon excessive.»

18 Mme D. qui apprécie vos conseils vous appelle pour avoir des précision sur la prise de son AFINITOR, elle hésite entre : 1 cp de 5 mg matin et soir 10 mg au même moment Une prise avant les repas Une prise pendant ou juste après le repas avaler le cp le faire fondre sous la langue

19 Mme D. qui apprécie vos conseils vous appelle pour avoir des précision sur la prise de son AFINITOR, elle hésite entre : 1 cp de 5 mg matin et soir 10 mg au même moment Une prise avant les repas Une prise pendant ou juste après le repas avaler le cp le faire fondre sous la langue

20 Mme D. qui apprécie vos conseils vous appelle pour avoir des précision sur la prise de son AFINITOR, elle hésite entre : 1 cp de 5 mg matin et soir Une fois / jour Même heure Avec ou sans aliments de façon constante Avalés entiers avec de l eau Ni mâchés / ni écrasés 10 mg au même moment Une prise avant les repas Une prise pendant ou juste après le repas avaler le cp le faire fondre sous la langue

21 Afinitor = anti-mtor Anti-HER Anti-ALK Anti-EGFR Anti-HGF IGF1-/insuline Anti-IGF-1 RTK IGF-1R/IR Anti-VEGF P P P P IRS P P P P PI3K VEGFR Ras Ras PIP3 PTEN PIP3 PDK-1 Src Anti-PDK-1 Anti-HER Raf Anti-Src Akt mtor rictor Anti-VEGFR Anti-Ras Anti-Raf MEK Erk Anti-mTOR COX2 4EBP mtor raptor BAD FoxO3a Apoptose Transcription Anti-MEK Progression dans le cycle cellulaire Prolifération Différenciation PGE 2 p70s6k Angiogenèse Anti-HDAC Prolifération Invasion Survie Protéine Translation

22 Mme D. vous demande de lui rappeler les effets secondaires de l AFINITOR car à la dernière consultation elle a été très perturbée par l annonce de la progression de la maladie et ne se souvient plus de ce que lui a dit son oncologue

23 Quels sont-ils? rash cutané diarrhée fracture par ostéoporose sd occlusif mucite angor troubles métaboliques: dyslipidémie, hyperglycémie pneumopathie médicamenteuse

24 Quels sont-ils? rash cutané ++ diarrhée +++ fracture par ostéoporose sd occlusif mucite +++ angor troubles métaboliques: dyslipidémie, hyperglycémie + pneumopathie médicamenteuse

25 Mme D. vous appelle pour vous signaler qu elle tousse depuis 15j. Son médecin lui a déjà prescrit 1 semaine d AUGMENTIN mais sans efficacité. Par contre, elle est rassurée car elle n a pas eu de fièvre. A quoi pensez-vous?

26 Pneumopathie médicamenteuse sous AFINITOR Toujours y penser mais Diagnostic d élimination (infection / lymphagite tumorale / cardiaque ) avec imagerie obligatoire et fibroscopie bronchique avec LBA, arrêt de l AFINITOR pour bilanter la pneumopathie PREVENIR Oncologue!