Modification diagnostique dans la recherche de C. difficile

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1 XIXe Journée Régionale de Pathologie Infectieuse Modification diagnostique dans la recherche Dr. F. Wallet Laboratoire Bactériologie-Hygiène CHU Lille Mardi 9 octobre 2012

2 Conflit d intérêt AUCUN

3 Epidémiologie 10-25% diarrhées post-atb 95% CPM 10% diarrhées nosocomiales 1% mortalité Coût de prise en charge = 7000 Importance d un diagnostic rapide

4 Méthodes de diagnostic (1) Gold Standard sur la selle Effet cytopathogène sur lignée cellulaire Infrastructure, long (48h) Sensibilité ++ Culture toxigénique de la selle Mise en évidence de la bactérie : long Problème de portage prescription justifiée +++ Nécessite le critère de toxigénicité sur la souche : PCR ou culture cellulaire

5 Méthodes de diagnostic (2) Méthodes rapides: immuno-chromatographie (EIA) réalisée sur les selles du patient Existe différents kits commercialisés mettant en évidence les toxines A et B Simple, rapide ( ½ H), Spécifique mais peu sensible : 50% Existe différents kits commercialisés mettant en évidence la GDH (Glutamate deshydrogénase) : enzyme présente chez C. difficile tox + ou tox- Rapide, Peu spécifique mais sensible : sensibilité = 83% ; spécificité = 93% ; VPP = 69% ; VPN = 97% Am J Clin Pathol 2011, 136 :

6 Méthodes de diagnostic (2) Méthodes rapides: biologie moléculaire (maison ou kit) Larecherchedecette toxine (tcdb) par biologie moléculaire permet d obtenir un résultat en moins de 2 heures avec une spécificité supérieure à 95%.

7 Evaluation BD Max CDiff Etude prospective sur 360 selles diarrhéiques Comparaison EIA Toxine A&B vs. BD Max CDiff Culture toxigénique = gold standard EIA BD Max CDiff Culture Sensitivity Specificity PPV NPV EIA 43.18% 99.68% 95% 92.65% BD Max CDiff 97.73% 99.68% 97.73% 99.68% Sensibilité : 2 par rapport à EIA VPN : + 7% par rapport à EIA J Clin Microbiol. 2012, 50 :

8 Tests diagnostiques Selles diarrhéiques GDH VPN = 97% Tox + ou -?

9 Tests diagnostiques Selles diarrhéiques GDH EIA tox? VPN = 97% Tox + ou -? Sensibilité 50%

10 Tests diagnostiques Selles diarrhéiques GDH EIA tox Sensible mais long Culture PCR Tox? Que faire? VPN = 97% Tox + ou -? Sensibilité 50%

11 Tests diagnostiques Selles diarrhéiques GDH EIA tox Sensible mais long Culture PCR Tox? Que faire? VPN = 97% Tox + ou -? Sensibilité 50%

12

13 Xpert C. difficile (Cepheid) Détection moléculaire En plus possibilité de détecter le clone 027 J. Microbiol. Methods 2012, 90: : 94 selles : sensibilité = 98% ; spécificité = 98% Am. J. Infect. Control. 2012, in press 3100 selles sans Cepheid / 4006 selles avec Cepheid Taux de 4,9% positifs à 9,9 % positifs Ann. Lab. Med. 2012,32: selles : taux positifs = 19,4% sensibilité = 100% ; spécificité = 95% ; VPP = 83% ; VPN = 100%

14 Expérience lilloise : Xpert C. difficile Période juin-août EIA + culture : 3,5% positifs coprocultures standards Période juin-août Xpert : 15% positifs avec 12,7% C. difficile 2,3 % coprocultures standards

15 Tests diagnostiques Selles diarrhéiques GDH EIA tox Sensible mais long Culture PCR Tox? Que faire? VPN = 97% Tox + ou -? Sensibilité 50%

16 Tests diagnostiques Selles diarrhéiques GDH PCR Tox VPN = 97% Tox + ou -?

17 Tests diagnostiques Selles diarrhéiques GDH EIA tox Sensible mais long Culture PCR Tox? Que faire? VPN = 97% Tox + ou -? Sensibilité 50%

18 Tests diagnostiques Selles diarrhéiques PCR Tox

19 Indications de la recherche de la toxine de Clostridium difficile Diarrhées nosocomiales supérieures à 48h Prise d antibiotiques dans les 6 semaines Selles non moulées (les selles doivent épouser la forme du pot) Charte de Bristol liquides molles glaireuses hémorragiques Exclure la prise de laxatif Ne pas contrôler après l arrêt du traitement sauf en cas de récidives après les 10 jours de traitement : l arrêt de la diarrhée signe la guérison Indications de la prescription de coproculture standard La prescription d une coproculture permet la recherche de bactéries entéropathogènes : Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter (E.coli entéropathogènes) La culture n est plus réalisée en systématique, uniquement en cas de récidive multiple d une diarrhée toxine + et en cas d épidémies La prescription d une coproculture est indiquée si : Hospitalisation inférieure à 48h Généralement la diarrhée est le motif de l hospitalisation (communautaire) Ne pas répéter la coproculture : 1 selle suffit ( parasitologie)

20 Alternative permettant de se dispenser du bactériologiste Does the nose know? The odiferous diagnosis of C. difficile associated diarrhea Sensitivity 55% Specificity 83% PPV 35% NPV 92% Steven D. Burdette and Jack M. Bernstein. CID. 2007:44

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