Présentation de la Recherche Clinique en Cancérologie

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1 Présentation de la Recherche Clinique en Cancérologie 1er Cours des Secrétaires 10 Octobre BESANCON Dr Tristan MAURINA (Oncologie CHU Besançon)

2 Définition La recherche clinique vise à améliorer la prise en charge et le traitement des cancers grâce notamment aux essais cliniques. Ceux-ci peuvent porter sur de nouveaux médicaments ou associations de médicaments (contre la maladie ou ses effets secondaires); de nouvelles façons de les administrer; de nouvelles techniques de traitement, de diagnostic, de prise en charge ou de prévention. Les essais cliniques, qui sont encadrés par la loi, permettent aux patients d accéder précocément aux traitements.

3 Recherche Clinique 2 grandes catégories recherche biomédicale «interventionnelle» avec ou sans produits de santé (incluant les essais cliniques) recherche «non interventionnelle», incluant la recherche sur échantillons biologiques. 2 grands types d opérateurs promoteurs industriels qui conduisent essentiellement des recherches sur produits de santé promoteurs académiques qui conduisent également d autres types d essais en particulier sur les stratégies de traitement

4 Quels acteurs? Industrie Pharmaceutique Soignants Patients Recherche académique Agence de santé

5 Quels Bénéfices? Financiers Industrie Pharmaceutique Nouvelle offre de soin Soignants Direct Patients Recherche académique scientifique Agence de santé Santé publique

6 Recherche clinique Amélioration prise en charge des malades Nouveaux médicaments + efficaces - toxiques - couteux Nouvelles combinaisons Nouvelles stratégies Place d un tt local / rapport tt systémique Place des nouvelles techniques d imagerie Place de nouveaux biomarqueurs Evaluation + validation avancées scientifiques

7 Quels bénéfices? 44% amélioration du taux de survie à 2 ans ( ) USA attribuable à utilisation de nouveaux agents anticancéreux En moins de 10 ans : 30% de réduction de la mortalité par cancer peut être attribuable à l accès à l innovation thérapeutique

8 Essais cliniques

9 Aspects réglementaires Code de Nuremberg (dans le cadre du procès des médecins de Nuremberg, en 1947) Déclaration d Helsinki (élaborée et adoptée par l Association médicale mondiale en 1964, puis révisée plusieurs fois ) Belmont Report (1979) la Déclaration de Manille (1981) puis les «Lignes directrices internationales d éthique pour la recherche biomédicale impliquant les sujets humains» (en 1982, révision en 1993 et 2003)

10 Aspects réglementaires Loi Huriet du 20 nov 1998 (révisée en 2004) relative à la protection des personnes se prêtant à la recherche biomédicale Consentement libre et éclairé, peut être retiré à tout moment Comité de Protection des Personnes (CPP) Accord de l ANSM Accord CNIL Si essai multicentrique européen : accord EMA Si essai multicentrique USA : accord FDA 10

11 Sécurité des patients Protocole validé par CPP et ANSM En accord avec les dernières connaissances scientifiques Etudes pré-cliniques suffisantes Déclaration des Evènements Indésirables Comité de Surveillance Indépendant Audit des centres investigateurs (ANSM, EMA, FDA) 11

12 Rôle de la RCP RCP propose lorsqu un essai est adapté RCP ne peut pas inclure de patient dans un essai Seul l investigateur d un essai peut inclure Les critères d inclusion et d exclusion sont vérifiés par l investigateur Décision finale : entretien individuel entre le patient et son médecin => consentement 12

13 Les étapes de développement d un nouvel anti-cancéreux Essais Précliniques Essais de Phase I Essais de Phase II Essais de Phase III

14 Les étapes de développement d un nouvel anti-cancéreux Essais précliniques Sélection des molécules Etudes in vitro Lignées cellulaires Etudes in vivo Modèles animaux Xénogreffes Toxicologie

15 Les étapes de développement d un nouvel anti-cancéreux Essais de Phase I (20 à 30 patients) Première injection chez l homme Analyse de la toxicité immédiate Règle de l escalade de dose Définition de la dose pour étude de l activité en phase II

16 Les étapes de développement d un nouvel anti-cancéreux Essais de Phase II (30 à 60 patients) Analyse de l efficacité Sélection des pathologies tumorales Critères d efficacité objective Analyse statistique

17 Les étapes de développement d un nouvel anti-cancéreux Essais de Phase III ( > 300/400 patients) Etudes comparatives Méthodologie / Statistiques Nombre de patients élevé Etudes enregistrements / stratégiques primordiales

18 Les étapes de développement d un nouvel anti-cancéreux Essais de Phase IV Post AMM «vraie vie» Tolérance Activité Qualité de vie Patients moins sélectionnés

19 Les étapes de développement d un nouvel anti-cancéreux Découverte Formulation Evaluation de l activité (in vitro et in vivo) Pharmacologie / Toxicologie Phase I (essai déterminant la dose) Phase II (essai d efficacité) Phase III (comparaison avec le traitement standard) Introduction dans la pratique médicale générale

20

21 4 ans 10 ans

22 Etude industrielle Design Cancer de rein métastatique Objectif primaire : PFS R A N D O M I S A T I O N 1:1 Tt par interferon Tt par sunitinib Objectifs secondaires : SG, ORR, toxicité

23 Sunitinib & Cancer du Rein 1st line setting One randomised Phase III PFS 11 months vs 5 months ORR central. 2007: 31% Motzer et al. JCO 2009 Motzer et al. NEJM 2007

24 Survie Globale & Sunitinib 26,4 mois vs 21,8 mois HR = (95% CI, to 0.999; P=0.049) stratified log-rank test Motzer et al. JCO 2009

25 Bénéfices indirectes? Thérapeutique innovante qui deviendra peut être un standard thérapeutique (accès à l innovation therapeutique) Impact positif de la recherche clinique sur l organisation de la prise en charge, le suivi des patients, la formations des praticiens Impact positif sur la survie des patients même hors essai thérapeutique Essais industriels financent les thérapeutiques/examens liés à l essai (économies de santé) Essais cliniques multicentriques nationaux et internationaux améliorent la «visibilité» du centre Publications liées aux résultats de ces essais thérapeutiques (SIGAPS)

26 Plans Cancer 2003 / 2009 / 2014 PLAN CANCER mesures prévention / dépistage / soins / social / formation / recherche Chapitre recherche Dynamiser et mieux coordonner la recherche en cancérologie. La porter au plus haut niveau international d excellence, en particulier dans les nouveaux domaines issus de la révolution génomique et dans les sciences sociales et économiques.

27 Plans Cancer 2003 / 2009 / 2014 PLAN CANCER AXES, 30 MESURES et 118 ACTIONS AXE RECHERCHE 5 mesures 26 actions Assurer le transfert rapide des avancées de la recherche au bénéfice de tous les malades MESURE 1 : RENFORCER LES MOYENS DE LA RECHERCHE PLURIDISCIPLINAIRE. MESURE 2 : COMPRENDRE PAR LA RECHERCHE LES INÉGALITÉS FACE AU CANCER POUR LES RÉDUIRE. MESURE 3 : CARACTÉRISER LES RISQUES ENVIRONNEMENTAUX ET COMPORTEMENTAUX. MESURE 4 : DYNAMISER LA RECHERCHE CLINIQUE. MESURE 5 : FAIRE DE LA FRANCE UNE RÉFÉRENCE INTERNATIONALE.

28 Etudes Cliniques Objectif : Inclusion de 10% des patients dans des études cliniques.

29 Action 5.2 : Inclure patients par an dans des essais thérapeutiques en Augmentation de plus de 70 % des patients inclus dans les essais cliniques après le 1 er plan cancer. En 2013, près de patients ont été inclus dans des essais thérapeutiques. L objectif est donc de doubler ce nombre Action 5.4 : Associer les patients et leurs représentants aux essais cliniques et dans le parcours permettant l accès à ces recherches. Action 5.6 : Adapter les essais cliniques aux évolutions conceptuelles induites par l arrivée des thérapies ciblées.

30 Franche Comté Organisation régionale Institut Régional Fédératif du Cancer -MUTUALISATION DES MOYENS -2 CENTRES DE REFERENCES : CHU de Besançon et CH de Belfort- Montbéliard -Equipe médicale assurant les consultations sur les 5 centres de chimiothérapie. -Equipe de recherche clinique assurant les inclusions au niveau des 2 centres référents

31 Franche Comté Recrutement des patients au niveau régional : amélioration de l accessibilité à la recherche clinique et aux molécules innovantes. Equipe régionale d attachées de recherche clinique (ARC) pour la cancérologie sous la responsabilité de l IRFC-FC. 8,8 équivalents temps plein ARC (sept 2013) mutualisées au niveau régional sous la tutelle de l IRFC Ouverture de 16 études au CHBM avec mobilisation de l équipe d ARC dans le cadre de l IRFC

32 Nombres d'études ouvertes par an et par phase Phase I Phase II Phase III Phase IV étude bio étude obs

33 Nombres d'études ouvertes par an et par phase Phase I Phase II Phase III Phase IV étude bio étude obs

34 Nombre d'essais cumulés depuis Essais académiques Industries Pharmaceutiques Total :

35 Exemples Cliniques Patient avec cancer de prostate métastatique ggr, os A déjà reçu 3 lignes d hormonothérapie 1 ligne de chimiothérapie Douloureux os : cf scintigraphie Antalgiques : IXPRIM

36 Scintigraphie os

37 Scintigraphie os

38 Exemples Cliniques M. PI né en 1956 Avril 2009: Bilan de douleurs osseuses : Diagnostic d un adénocarcinome prostatique de score de Gleason 7 avec envahissement osseux majeur (hyperbone scan). PSA initial à 7689ng/ml Introduction d un traitement par Casodex 50 mg/j + Enantone 1 inj/3mois + Zometa 1 par mois Aout 2009: NADIR de PSA à 6 puis ascension à 19,6 en décembre 2009 et 81ng/ml en février 2010 RCP 2/03/2010 : proposition de participation à l essai DASATINIB Etude de phase III Randomisée en Double Aveugle Comparant le Docétaxel associé au Dasatinib versus le Docétaxel associé à un Placebo chez des patients atteints d un cancer de la prostate résistants à une castration. Dasatinib inhibe l'activité des kinases BCR-ABL, SRC, c-kit, des récepteurs de l'éphrine (EPH), et de PDGF.

39 [TITLE] Presented By John C. Araujo, MD, PhD at 2013 Genitourinary Cancers Symposium

40 [TITLE] Presented By John C. Araujo, MD, PhD at 2013 Genitourinary Cancers Symposium