Le sommeil dans le syndrome Prader Willi L expérience de Necker

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1 Symposium Ventilation non invasive au long cours chez l enfant 19 juin 2014 Le sommeil dans le syndrome Prader Willi L expérience de Necker Marta Fernandez-Bolanos Unité de ventilation noninvasive et du sommeil de l enfant Hôpital Necker Paris

2 Les troubles du sommeil dans le syndrome de Prader Willi

3 Troubles du sommeil dans le syndrome de Prader Willi La somnolence diurne excessive (SDE) Très fréquent sur des critères subjectifs (questionnaires) et objectifs (TILE, actimétrie) [Greenswag et al 1987, Clift et al 1994, Helbing- Zwanenburg et al 1993] Observée généralement lors de situations passives Corrélation controversée avec le poids Etiologie inconnue Relatif aux troubles respiratoires pendant le sommeil? (obstructifs, centraux) Hypersomnie primaire? (narcolepsy-like syndrome)

4 Troubles respiratoires du sommeil dans le syndrome de Prader Willi Syndrome d apnées-hypopnées obstructives (SAOS) Facteurs de risques: obésité, hypotonie, dysmorphie craniofaciale Fréquence élevée confirmée par plusieurs études N=224, 80% avait SAOS (25% SAOS sévère) [Sedki et al 2014] Hypoventilation centrale Apnées centrales > témoins [Schulter et al 1997] Réponse inadéquate à hypoxie et hypercapnie Défaillance hypothalamique [Arens et al 1996] Absence du gène Necdin [Zanella et al 2008]

5 Prader Willi et troubles respiratoires du sommeil Auteur (année) Patients (n) Age (ans) IMC (kg/m 2 ) IAH (n/h) Commentaires O Donoghue (2005) IMC z-score > 2 chez 64% > 10/h chez 69% > 15/h chez 46% corrélation entre SDE + IAH + SpO 2 min + IMC Festen (2006) Médiane 17.7 Médiane 5.1/h [ ] AHI (surtout centrales) non aggravé par GH Lin (2007) IMC z-score > 2 chez 43% Moyenne 5.8 ± 3.7/h corrélation entre AHI + SpO 2 + BMI Williams (2007) ± 5.8 IMC1.88 ± 1.43 Moyenne 20/h Médiane 8/h 16 traités avec GH pas d effets sur le sommeil Sedki (2014, epub) 224 enfants > 1/h chez 80% >10/h chez 25% adéno-amygdalectomie efficace mais SAOS résiduel

6 Troubles respiratoires du sommeil dans le syndrome Prader Willi IAH Réponse ventilatoire au CO 2 Schulter et al. 1997

7 Expérience Paris, Rome, Nice Données du sommeil (n=92) Moy ± SD Range Durée totale de sommeil (DTS, heures) 6.7 ± IAH (n/h) n (%) de patients avec IAH: Index d apnées centrales (n/h) < 1.5 (n,%) (n,%) > 5 (n,%) SpO 2 moyenne (%) SpO 2 minimale (%) N (%) patients avec une SpO 2 minimale 90% % de temps de sommeil avec SpO 2 < 90% N (%) patients avec 2% du temps de sommeil avec SpO 2 < 90% Index de désaturation (ID, n/h) N (%) patients avec un ID 1.4/h 5.6 ± (42%) 33 (36%) 20 (22%) 0.6 ± ± 4 87 ± 6 55 (69%) 2.3 ± (17%) 6 ± 2 50 (56%)

8 Expérience Paris, Rome, Nice Age (ans) Traitement par GH Chirurgie ORL Ventilation noninvasive < 2 (n=37) 24 (65%) 5 (14%) 3 (8%) 2 4 (n=10) 8 (80%) 2 (20%) 2 (20%) 5 10 (n=17) 12 (70%) 3 (18%) 2 (12%) (n=9) 3 (33%) 0 2 (22%) > 20 (n=18) 1 (0.5%) 0 7 (39%) Population totale (n=92) 48 (52%) 10 (11%) 16 (17%)

9 Corrélation de l âge et de l IMC avec l IAH et la SpO 2 IAH (n/h) SpO 2 min (%) SpO 2 <90% (% temps total de sommeil) ID (n/h) Age NS r= p= NS NS IMC NS r= p= NS NS IMC z-score r= p= NS r= p= 0.03 r= p= 0.04

10 Le traitement du SAOS, améliore-t-il la SDE? Perte de poids Possible? Amélioration nette du SAOS mais persistance de la SDE [Harris et al 1985,1996] Pression Positive Continue Amélioration du SAOS ± amélioration de la SDE [Clift et al 1994, Vigontzas et al 1995] Chirurgie ORL Amélioration controversée du SAOS et de la SDE [Stacy et al 2012, Hiroe et al 2000]

11 Le traitement du Prader Willi par l hormone de croissance (GH) L Hormone de croissance (GH) améliore La croissance linéaire Le ratio masse graisse/maigre La mobilité Le comportement La qualité de vie

12 Le traitement du Prader Willi par l hormone de croissance (GH) Effet controversé sur les TRS Amélioration du SAOS après GH [Haqq et al 2003] Pas d effet [Festen et al 2003] Aggravation du SAOS et même morts subites par complications respiratoires nocturnes [Eiholzer et al 2005, Stafler et al 2008] Recommandations actuelles Etude de sommeil (PSG) avant et 6 mois après le début du TT par GH [Miller et al 2006]

13 Troubles respiratoires du sommeil dans le syndrome Prader Willi Conclusion Les troubles respiratoires du sommeil peuvent causer une SDE dans le Prader Willi mais ils n expliquent pas per se la SDE Patients PW avec SDE mais sans TRS [Kaplan et al 1991] Persistance de la SDE malgré un traitement efficace des TRS

14 Le syndrome de Prader Willi comme hypersomnie primaire

15 Le Prader Willi serait-il une hypersomnie primaire? Critères diagnostiques de la narcolepsie SDE Cataplexie Paralysie du sommeil Hallucinations hypnagogiques/ hypnapompiques Troubles de la structure du sommeil (SOREM) Diminution/absence d oréxine

16 Le Prader Willi serait-il une hypersomnie primaire? Critères diagnostiques de la narcolepsie SDE : oui Cataplexie : rarement rapporté [Helbing-Zwanenburg et al 1993, Clift et al 1994] Exacerbation de l hypotonie préexistante? Paralysie du sommeil : non Hallucinations hypnagogiques/ hypnapompiques : non

17 Le Prader Willi serait-il une hypersomnie primaire? Troubles de la structure du sommeil Haute prévalence de SOREM pendant la nuit et les siestes [Vela-Bueno et al 1987, Hertz et al 1993] Latence raccourcie du sommeil REM [Lin et al 2007] Episodes de sommeil REM plus fréquents [Vgontzas et al 1997] Augmentation du temps de sommeil N1 [Lin et al 2007] Diminution/absence d orexine Peu d études avec peu de patients [11 articles sur Pubmed] Controversé [Mignot et al 2002, Nevsimalova et al 2005, Fronczec et al 2005]

18 Le traitement pharmacologique de l hypersomnie, améliore-t-il la SDE? Modafinil [2 articles sur PubMed] N=9, âge médian 16 ans score médian d Epworth 14 (ESD >11) latence moyenne d endormissement aux TILE 5 min dose initiale 100 mg/ jour amélioration de la SDE dans tous les patients sans effets secondaires [De Cock et al 2011] Case report, fille, 7-9 ans ESD + cataplexie, moyenne au TILE 4.5 min dose initiale 50 mg/jour + siestes, augmentée jusqu à 150mg/jour Amélioration de la SDE + cataplexie [Weselacke et al 2014]

19 Le Prader Willi serait-il une hypersomnie primaire? Conclusion Peu d arguments objectifs Il est plausible que la SDE soit due à une déficience en oréxine (dysfonction de l hypothalamus) mais il ne semble pas que ce soit une narcolepsie per se Absence d autre signes cliniques (cataplexie?)

20 Le sommeil dans le Prader Willi L expérience de Necker

21 Objectif de l étude 1. Analyser la prévalence des TRS dans notre population de Prader Willi 2. Analyser la structure du sommeil (sommeil REM)

22 Méthodologie PSG nocturne 6 EEG 2 EOG 2 EMG Polygraphie respiratoire Capnographie

23 Population étudiée (N=11) Patients Age (ans) Sexe IMC (kg/m 2 ) GH ATCD d adéno amygdalectomie SDE RE 2.1 G 16.8 Non Non Non LJ 3.8 G 16.7 Non Non Non MA 5.0 G 17.3 Non Oui Non ER 6.8 G 26.2 Non Oui Non GU 11.4 G 19.0 Non Non Non BL 11.4 F 22.3 Oui Non Non MC 13.6 F 42.1 Oui Oui Oui DT 14.4 G 18.6 Oui Non Fatigue DA 15.7 F 38.7 Oui Non Oui TC 16.3 F 33.8 Non Non Oui LA 18.1 G 25.8 Oui Oui Non Moyenne ± écart type 10.8 ± 5.2 7G / 4F 25.2 ± Oui 6 Non 4 Oui 7 Non 4 Oui 7 Non

24 Paramètres du sommeil Patients Age (ans) Sexe IMC (kg/m 2 ) GH Chir ORL SDE Light off Latence (min) Lat REM (min) TTS (h:min) Effic (%) RE 2.1 G 16.8 Non Non Non 21: :52 85 LJ 3.8 G 16.7 Non Non Non 20: :42 97 MA 5.0 G 17.3 Non Oui Non 20: :47 87 ER 6.8 G 26.2 Non Oui Non 20: :23 91 GU 11.4 G 19.0 Non Non Non 22: :37 81 BL 11.4 F 22.3 Oui Non Non 22: :04 93 MC 13.6 F 42.1 Oui Oui Oui 22: :41 72 DT 14.4 G 18.6 Oui Non Fatigue 21: :32 75 DA 15.7 F 38.7 Oui Non Oui 23: :18 95 TC 16.3 F 33.8 Non Non Oui 22: :42 78 LA 18.1 G 25.8 Oui Oui Non 22: :31 93 Moy ± ecart type 10.8± 5.2 7G Oui 4 Oui 4 Oui 21:40 ± 0:53 17 ± ± :29 ± 0: ± 8.9

25 Structure du sommeil Patients Age (ans) Sexe IMC (kg/m 2 ) GH Chir ORL SDE N1 (%) N2 (%) N3 (%) REM (%) RE 2.1 G 16.8 Non Non Non LJ 3.8 G 16.7 Non Non Non MA 5.0 G 17.3 Non Oui Non ER 6.8 G 26.2 Non Oui Non GU 11.4 G 19.0 Non Non Non BL 11.4 F 22.3 Oui Non Non MC 13.6 F 42.1 Oui Oui Oui DT 14.4 G 18.6 Oui Non Fatigue DA 15.7 F 38.7 Oui Non Oui TC 16.3 F 33.8 Non Non Oui LA 18.1 G 25.8 Oui Oui Non Moy ± ecart type 10.8± 5.2 7G 25.5± Oui 4 Oui 4 Oui 12.9 ± ± ± ± 7.2

26 Index d apnées - hypopnées Patients Age (ans) Sexe IMC (kg/m 2 ) GH Chir ORL SDE IAH (n/h) IAH obstructives (n/h) IA centrales (n/h) RE 2.1 G 16.8 Non Non Non LJ 3.8 G 16.7 Non Non Non MA 5.0 G 17.3 Non Oui Non ER 6.8 G 26.2 Non Oui Non GU 11.4 G 19.0 Non Non Non BL 11.4 F 22.3 Oui Non Non MC 13.6 F 42.1 Oui Oui Oui DT 14.4 G 18.6 Oui Non Fatigue DA 15.7 F 38.7 Oui Non Oui TC 16.3 F 33.8 Non Non Oui LA 18.1 G 25.8 Oui Oui Non Moy ± ecart type 10.8± 5.2 7G 25.5 ± Oui 4 Oui 4 Oui 8.2 ± ± ± 12.7

27 Gazométrie nocturne Patients Age (ans) Sexe IMC (kg/m 2 ) GH Chir ORL SDE Index desat (n/h) SpO 2 (%) PtcCO 2 (mmhg) Min Moy Moy Max RE 2.1 G 16.8 Non Non Non LJ 3.8 G 16.7 Non Non Non MA 5.0 G 17.3 Non Oui Non ER 6.8 G 26.2 Non Oui Non GU 11.4 G 19.0 Non Non Non BL 11.4 F 22.3 Oui Non Non MC 13.6 F 42.1 Oui Oui Oui DT 14.4 G 18.6 Oui Non Fatigue DA 15.7 F 38.7 Oui Non Oui TC 16.3 F 33.8 Non Non Oui LA 18.1 G 25.8 Oui Oui Non Moy ± ecart type 10.8± 5.2 7G 25.5± Oui 4 Oui 4 Oui 5.3 ± ± 4 96 ± 1 40 ± 3 45 ± 3

28 Conclusion - 1 Obésité et SDE prévalence faible avant l adolescence (1/6) Prévalence élevée après l adolescence (4/5) Dans notre population obésité et SDE sont liés: effet de la puberté?

29 Conclusion - 2 En général couche-tôt (21:40 ± 0:53) Présence de troubles de la structure du sommeil avec Une latence d endormissement raccourcie Une latence au sommeil REM raccourcie Un temps passé en N1 trop long [Lin et al 2007] Ces troubles ne sont pas liés à L âge L IMC Un traitement par GH Une plainte de SDE

30 Conclusion - 3 Fréquence élevée d un SAOS modéré avec nombreuses désaturations ou hypoxémie notamment > 7 ans Pas d hypercapnie (hypoventilation alvéolaire) Efficacité de l amygdalectomie et d une PPC sur le SAOS

31 Conclusion - 4 Il est important d explorer le sommeil de ces enfants de manière systématique par Questionnaires PSG Test itératif de latence à l'endormissement Pour pouvoir détecter des troubles respiratoires et une hypersomnie et intervenir de manière précoce

32 Merci pour votre attention Unité de ventilation noninvasive et du sommeil de l enfant Hôpital Necker Pr. Brigitte Fauroux Dr. Alessandro Amaddeo Dr. Johan Moreau Sonia Khirani Adriana Ramirez Jorge Olmo Centre de sommeil Hôpital St. Antoine Pr. Bernard Fleury Dr. Xuân-Lan Nguyên-Platin