Le premier Centre de Bioproduction au coeur du bioparc Genopole

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1 Le premier Centre de Bioproduction au coeur du bioparc Genopole Des capacités uniques en France pour la production à façon d anticorps monoclonaux et de protéines recombinantes aux normes GMP Genopole Entreprises

2 Avec la création du Centre de Bioproduction à Genopole, de nouvelles perspectives s ouvrent à vous! OÙ PRODUIRE AUJOURD HUI EN FRANCE LES MOLÉCULES D INTÉRÊT QUI DONNERONT NAIS- SANCE AUX MÉDICAMENTS DE DEMAIN? C EST POUR CONTRIBUER À RÉPONDRE À CE RÉEL BESOIN DES ENTREPRISES DE BIOTECHNOLOGIES, DES LABORATOIRES PUBLICS DE RECHERCHE ET DE L INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE QUE GENOPOLE A CRÉÉ LE CENTRE DE BIOPRODUCTION. UNE SURFACE DE M 2 DÉDIÉE À LA PRODUCTION DE PROTÉINES THÉRAPEUTIQUES ET D ANTICORPS MONOCLONAUX EN CONDITIONS GMP, QUI OUVRE SES PORTES AU CŒUR DE LA VALLÉE FRANÇAISE DE LA GÉNÉTIQUE, À EVRY-CORBEIL, EN RÉGION PARISIENNE. Le Centre de Bioproduction permet de produire à façon une dizaine de lots cliniques de phases I et II par an, dans les meilleurs délais, à des prix compétitifs et dans le respect des normes BPF * /GMP **. Les lots peuvent atteindre le kilogramme de protéine purifiée. * BPF: Bonnes Pratiques de Fabrication ** GMP: Good Manufacturing Practices

3 Le Centre Bioproduction : une réponse à trois grands besoins La création du Centre de Bioproduction répond à la nécessité de s adapter au développement des biomédicaments. En effet, la part des biomédicaments dans l industrie pharmaceutique passera de 10 % à plus de 15% en tre 2007 et 2012; le marché biopharmaceutique mondial a atteint les 712 milliards de dollars en Une centaine de molécules biologiques devraient ainsi être commercialisées d ici à Cette tendance engendre inévitablement un fort besoin de croissance de la capacité de production, peu satisfait à l heure actuelle par la France, qui est pourtant, depuis près de dix ans, le premier producteur européen de médicaments. La création de ce Centre permet donc de satisfaire en partie les attentes des instituts et laboratoires de recherche, de faciliter le développement des sociétés de biotechnologies françaises, d offrir une possibilité supplémentaire de production aux entreprises pharmaceutiques..., mais aussi de contribuer à rattraper le retard français dans ce domaine. Enfin, ce projet a pour vocation de pallier partiellement les insuffisances de production de biomédicaments indiqués pour le traitement de pathologies présentant un fort besoin non satisfait, notamment le cancer, les maladies infectieuses et les pathologies auto-immunes. Développer la bioproduction en France est ainsi indispensable pour atteindre les objectifs du Plan Cancer, plus de 30 % des médicaments anticancéreux en développement étant des molécules d origine biologique. PIERRE TAMBOURIN, DIRECTEUR GÉNÉRAL DE GENOPOLE Diplômé de l École polytechnique, Pierre Tambourin a successivement dirigé la section recherche de l Institut Curie, le département des Sciences de la vie du CNRS, et présidé notamment le Conseil scientifique de l Inra, le Centre d études du polymorphisme humain et l ENS de Cachan. Directeur de recherche à l Inserm, ses travaux ont été essentiellement consacrés à la cancérologie moléculaire.

4 Des structures et des moyens à la hauteur de vos ambitions CONÇU SELON LES STANDARDS AMÉRICAINS ET EUROPÉENS DE L INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE, SUIVANT UNE DÉMARCHE DE DESIGN QUALIFICATION CONTINUE DEPUIS LES PHASES D AVANT-PROJET JUSQU A LA RÉCEPTION DES OUVRAGES EXÉCUTÉS, LE CENTRE DE BIOPRODUCTION DÉPLOIE UNE SURFACE DE M 2 CONSACRÉE À VOTRE BIOPRODUCTION, EN TOTALE ADÉQUATION AVEC LES EXIGENCES RÉGLEMENTAIRES PHARMACEUTIQUES. LE PROCÉDÉ DE FABRICATION MIS EN PLACE UTILISE LA CULTURE DE CELLULES ANIMALES, TECHNOLOGIE PARFAITEMENT ADAPTÉE ET RECONNUE POUR LA PRODUCTION DE BIOMOLÉCULES COMPLEXES TELLES QUE LES ANTICORPS MONOCLONAUX ET LES PROTÉINES RECOMBINANTES. Le Centre dispose d un outil de production polyvalent de m² Dont 650 m² de salles blanches (classes D à B), d un niveau de confinement biologique 2, destinés : à l UpStream Process conservation et préparation des banques cellulaires (Master et Working Cell Banks), préparation d inoculum, culture cellulaire, clarification, concentration ; au DownStream Process purification, concentration, inactivation virale, nanofiltration. Les utilités pharmaceutiques (eau purifiée, vapeur propre, gaz médicaux, ), distribuées en réseau dans toutes les salles de production, sont contrôlées par une Gestion Technique Centralisée. Chaque salle de production est indépendante en terme de traitement de l air, collecte et traitement des effluents, zones de stockage à température et atmosphère contrôlée. En USP et DSP, les technologies les plus innovantes matériel et connectiques à usage unique, transmurs, équipements à capacité modulaire augmentent la flexibilité de l unité de production : couplées à une organisation optimisée et une parfaite maîtrise des flux, elles permettent de mettre en œuvre 2 à 3 productions en parallèle tout en garantissant la sécurité et la qualité du produit.

5 Trois salles de culture cellulaire pour la production en conditions GMP (Upstream Process, USP) Ces trois salles de cultures cellulaires (Upstream Process, USP), parfaitement indépendantes, autorisent la production simultanée de deux à trois biomolécules différentes. La salle USP I est dédiée à la production GMP de petits lots, allant de quelques milligrammes au gramme d anticorps ou de protéine. Dans ce cas, la culture est réalisée en flacon, puis en bouteille roulante. Les durées et les spécifications de culture dépendent du projet concerné. La salle USP II, d une superficie de 120 m 2, accueille une suite de trois bioréacteurs qui seront utilisés en cascade si les quantités à produire le nécessitent. L échelle de production permettra d atteindre, en fonction de la productivité du clone, des lots de 1 kg de protéine purifiée. Une troisième salle qui pourra accueillir les technologies alternatives de culture cellulaire en poches de plusieurs dizaines de litres. Un premier bioréacteur en verre de 20 litres permet de démarrer le procédé de culture sur les lignées de cellules animales. Il servira à inoculer, par injection directe, un second bioréacteur d un volume de 250 litres. De même, le bioréacteur de litres sera inoculé, si nécessaire, par le précédent, pour parvenir au volume final. La flexibilité de la zone USP sera augmentée par l utilisation de matériel à usage unique, notamment en lieu et place de la cuverie, mais aussi des bioréacteurs. Une zone DSP pour la purification de la molécule (Downstream Process, DSP) Pour un produit devant être injecté à l homme, un niveau de pureté de 99 % est requis, incluant la caractérisation des impuretés et des contaminants. La zone de purification (Downstream Process, DSP) permet de produire des lots de protéines recombinantes hautement purifiées, destinés à réaliser : des essais précliniques, les quantités requises allant jusqu à quelques dizaines de grammes ; des essais cliniques jusqu en phase II, les lots requis allant jusqu à quelques centaine de grammes ; des essais cliniques de phase III pour des molécules correspondant à des maladies orphelines. La zone DSP est divisée en trois parties : DSP 1 : premières étapes de chromatographie et d inactivation virale ; DSP 2 : chromatographie post-inactivation virale ; nanofiltration et filtration 0.2µm. Le produit final purifié est généralement livré en solution de 5 à 50 litres. La répartition aseptique du produit peut ensuite être réalisée en sous-traitance, ainsi que la libération du lot au sens pharmaceutique du terme. La durée moyenne d un cycle de production est de six à huit semaines.

6 Des exigences de qualité pour la sécurité des patients La finalité du système GMP de rigueur dans l industrie pharmaceutique : la sécurité du patient. L obtention du statut GMP nécessite la mise en place du système qualité indispensable à l exploitation maîtrisée du Centre de Bioproduction à Genopole. Prétendre au statut GMP signifie apporter la preuve documentée que nous maîtrisons : l outil de production (équipements) et son environnement (locaux, utilités, flux) ; les procédés de production et de contrôle qualité ; les processus organisationnels ; le savoir-faire ; la qualité des matières entrantes et sortantes, y compris les produits fabriqués et les effluents ; la sécurité des biens et du personnel sur le Centre de Bioproduction à Genopole ; le système qualité nécessaire pour la mise en œuvre de l outil, des procédés, du contrôle qualité, et la traçabilité de l ensemble des opérations réalisées. Dans ce contexte, les locaux et utilités du Centre de Bioproduction à Genopole ont été conçus et réalisés en conformité avec les attendus des GMP européennes et américaines. Le projet a été suivi en Design Qualification de la phase de conception à la réception des travaux. À partir du stade de réception et de mise en service, le système de management de la qualité (Quality Management System, QMS) du Centre a été mis en place selon les recommandations de l ICH * Q10. Il est flexible et adapté au métier de Contract Manufacturing Organization (CMO), et adapté à la taille du Centre. Pensé dans sa globalité pour être cohérent et pragmatique, le QMS a été déployé de façon modulaire, en fonction des exigences GMP et ICH immédiatement applicables pour poursuivre le programme de réception, mise en service, qualification et exploitation du Centre. * ICH : International Conference on Harmonization

7 A l occasion de On the occasion of Le siège de Genopole, à proximité immédiate du Centre de Bioproduction. Genopole, un bioparc de référence Premier bioparc français dédié aux biotechnologies et aux biothérapies, Genopole a pour vocation de stimuler l innovation thérapeutique et l excellence scientifique. Le bioparc comprend ainsi à ce jour : un portefeuille de 64 entreprises de biotechnologies, dont plus de la moitié créées et incubées par Genopole ; 22 laboratoires de recherche, dont deux centres nationaux ; 16 plateformes technologiques et plateaux techniques mutualisés. Avec plus de 180 milions d euros de fonds levés par les entreprises en dix ans et 25 molécules ou biothérapies de la phase préclinique réglementaire à la phase de lancement commercial, Genopole est aussi une réalité économique.situé au cœur du pôle de compétitivité Medicen Paris Région, Genopole partage avec ses acteurs une ambition : faire de l Îlede-France le premier pôle industriel européen dans le domaine des hautes technologies de la santé et de l innovation thérapeutique. L avenir de la bioproduction à Genopole La mise en service du Centre de Bioproduction s inscrit dans une stratégie de développement industriel plus ambitieuse, destinée à positionner le bioparc d Évry-Corbeil comme l un des hauts lieux de la bioproduction française et internationale. Une stratégie à laquelle vient donner corps l ouverture concomitante, par Généthon, d une unité de production GMP de vecteurs viraux, nécessaires aux essais cliniques de thérapie génique. Les étapes suivantes tendront à compléter la chaîne de valeur, en amont et en aval de la production, par la création de structures, parmi lesquelles : un centre-laboratoire d ingénierie cellulaire et moléculaire, prenant en charge le développement et l optimisation du meilleur système d expression pour une molécule donnée ; une unité de formulation et de répartition aseptique des lots cliniques. Afin de diversifier les technologies de production, Genopole étudie également un projet d implantation sur le campus d Évry-Corbeil d un second centre de production de protéines par les bactéries ou les levures ou par expression transitoire chez les végétaux. RENDEZ-VOUS AU SYMPOSIUM INTERNATIONAL Enfin, parallèlement au développement de ce programme concernant le secteur de la santé, Genopole souhaite attirer au sein du bioparc des entreprises innovantes intégrant les biotechnologies dans leur procédé de fabrication. Les secteurs favorisés sont les secteurs connexes à celui de la santé, comme les secteurs s intéressant aux biotechnologies valorisant la chimie fine et les agro-ressources. Lundi 6 octobre\monday, October 6 th \ SYMPOSIUM En 2006 : Nouvelles Perspectives en bioproduction GMP En 2008 : Productivité et excellence opérationnelle en bioproduction Ce symposium international a pour vocation de réunir tous les deux ans, à Genopole, les plus grands spécialistes et acteurs mondiaux de la bioproduction. Une occasion unique de faire le point sur les principales innovations en matière de production de biomolécules à visée thérapeutique.

8 Alain Métayer, À bientôt à Genopole e Se in vers ROISSY Charles-De-Gaulle La PARIS A 104 LE U E L IL L G IQ BE LE R O U H A EN VR E MARNELA-VALLÉE A4 A 13 2 N7 N 19 MASSY ORLY L a Fr 18 N1 an c ilien n e A1 C A 86 ST-QUENTIN EN YVELINES Alain Métayer alain.metayer@genopole.fr METZ ALLEMAGNE RER D RER VERSAILLES A 86 POUR TOUT RENSEIGNEMENT : BRIECOMTEROBERT TG V SU A6 N6 ES D- A1 0 RE R C T TES N ANAG N E ES P I QU E SÉNART R RE RE A6 RER C 5, rue Desbruères - Bâtiment G Évry Cedex Tél. : Fax : N7 GéoPLANISPHERE 2001 tél.: MINISTÈRE Située au carrefour de plusieurs axes routiers La Se régionaux et nationaux in e majeurs tels que l A6, la Francilienne ou la N7, la communauté d agglofontainebleau mération Évry-Centre Essonne a également su développer un riche réseau de transports, afin que vous puissiez facilement circuler sur l agglomération, et au-delà. Dotée de six gares RER, elle est aussi un territoire ouvert sur l extérieur, à seulement vingt minutes de Paris et quinze minutes d Orly. LY O N ITAL IE ETAMPES ET DE LA RECHERCHE A5 MELUN D N 20 RC DE L ENSEIGNEMENT SUPÉRIEUR N 19 TR O D IJO Y ES N 6 ANT N 104 EVRY La Fr an cilien n e N AT L TG V N Photos : A. Da Silva/Graphix Images/X.Renauld/Lionel Antoni/Photothèque Genopole De nombreuses entreprises étaient jusqu alors contraintes de sous-traiter à l étranger la production des molécules issues de leur recherche. Aujourd hui, grâce à la création du Centre de Bioproduction Genopole et à son important dimensionnement, toute société pourra disposer d un lot clinique, produit en conditions GMP par une équipe de spécialistes, dans un délai acceptable et respecté, mais aussi à un prix compatible avec les possibilités d investissement de jeunes sociétés de biotechnologies. La proximité du Centre, installé au cœur de Medicen Paris Région, favorisera le dialogue entre le producteur et son client, dialogue vital puisque, avec le succès d une nouvelle molécule, se dessine l avenir d une start-up. Octobre Conception/réalisation : responsable du programme bioproduction à Genopole