PATIENTS SOUS TROISIEME LIGNE : expérience de l essai 2LADY ANRS au Cameroun. Dr Pretty Mbouyap Projet MOBIDIP ANRS Cameroun

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1 PATIENTS SOUS TROISIEME LIGNE : expérience de l essai 2LADY ANRS au Cameroun Dr Pretty Mbouyap Projet MOBIDIP ANRS Cameroun

2 INTRODUCTION Plusieurs essais (EARNEST, Second Line, 2LADY) ont démontré l efficacité des combinaisons avec inhibiteurs de protéase boostée (IP/b) chez les patients en échec d une 1ère ligne de traitement antirétroviral dans les pays à ressources limitées.

3 ETUDES de 2eme ligne AIDS 2014 The Lancet juillet 2013 New Engl J Med juillet LADY (n=454) Traitements 3 pays Afrique comparés Ouest 1.TDF/FTC LPV/r 2.ABC ddi LPV/r 3. TDF/FTC DRV/r Critère de jugement principale Proportion de patients avec une charge virale < 50 copies/ml à S48 (mitt) marge 15% SECOND LINE (n=558) Traitements 37 sites, 5 comparés continents 1. LPV/r (t) NRTI 2. LPV/r + raltegravir Critère de jugement principale Proportion de patients avec une charge virale <200 cp/ml à S 48 (mitt) (marge 12%) EARNEST*(n=1277) Traitements 5 pays d Afrique comparés sub saharienne 1.LPV/r + 2 NRTI (choisis) 2. LPV/r + raltegravir 3. LPV/r monthérapie (après S 12) Critère de jugement principale Survie sans événement stade 4, CD4> 250mm3, CV< copies ou > copies sans mutations protéase (semaine 96) RESULTATS % TDF/FTC LPV/r % ABC ddi LPV/r - 63% TDF/FTC DRV/r RESULTATS -81% succès virologique bras 1-83% bras RAL -Différence 1.8% remplissant les critères de non infériorité RESULTATS -Good HIV control chez 60% des patients bras 1, 64% bras RAL et 55% bras monothérapie -CV< 400 copies 86% bras 1, 86% bras 2 et 60% bras 3

4 ESSAI EARNEST HIV positive adolescents / adults (n=1200) 1 st line NNRTI-based regimen >12m; > 90% adherence last 1m Failure by WHO (2010) clinical, CD4 (VL-confirmed) or VL criteria RANDOMIZE PI NRTIs (NRTIs according to local standard of care) PI + RAL PI + RAL (12 wk induction) PI (Monotherapy) FOLLOW-UP FOR 144 WEEKS Primary outcome at week 96: Good HIV disease control defined as all of: Alive and no new WHO4 events from 0-96 weeks AND CD4 cell count > 250 cells/mm 3 at 96 weeks AND VL<10,000 c/ml OR >10,000 c/ml without PI res. mutations at 96 weeks

5 EARNEST Evolution favorable à S96 : 60 % vs 64 % vs 55 % (différences non significatives) CV < 400 c/ml à S96 : 86 % vs 86 % vs 61 % (p < 0,001) EI grade 3-4 : pas de différence

6 ESSAI SECOND LINE Essai randomisé de phase 3 ; de non infériorité comparant chez les patients VIH-1 en échec d une première ligne de traitement antirétroviral 48 weeks primary analysis 96 weeks final analysis n=541 patients 1:1 LPV/r 400/100mg bid N(t)RTIs* (n=271) LPV/r 400/100mg bid + raltegravir 400mg bid (n=270)

7 SECOND LINE S48 CV<200 copies/ml 219 (81%) patients dans le groupe contrôle 223 (83%) dans le groupe raltégravir difference 1 8%, (95% CI 4 7 to 8 3) Non infériorité du groupe raltégravir montré

8 ESSAI 2LADY Essai randomisé de phase 3 ; de non infériorité comparant chez les patients VIH-1 en échec d une première ligne de traitement antirétroviral Bras A: Emtricitabine/tenofovir + lopinavir/ritonavir Bras B: didanosine + abacavir + lopinavir/ritonavir + lamivudine 150 mg si patient l'aghbs positif. Bras C: emtricitabine/tenofovir + Darunavir 400mg + ritonavir 100 mg S % CV < 50 copies/ml 83.2% CV < 200 copies/ml Non inferiorité non demontre entre les bras

9 INTRODUCTION Traitement de 2 ème ligne efficace malgré diagnostic tardif et résistances Echecs CV > 1000 copies/ml (OMS 2013) EARNEST 139/ 1277patients inclus SECOND LINE pas de données disponibles 2 LADY 15 patients parmi les 304 patients inclus au Cameroun

10 Objectif Décrire le devenir des patients sous 3 ème ligne issus de l essai 2LADY au Cameroun Caractéristiques à l initiation de la 3 ème ligne Suivi

11 METHODOLOGIE L échec virologique dans l essai 2LADY CV > 1000 copies/ml sur 2 prélèvements à intervalle d un mois et après renforcement de l observance. 3ème ligne selon génotype de résistance à l inclusion (fait rétrospectivement à la fin de l étude) et à l échec

12 METHODOLOGIE Les traitements de troisième utilisés étaient : -Darunavir 600mg : 1200mg/jr -Etravirine 100mg : 400mg/jr -Raltégravir 400mg : 800mg/jr Plus molécules recyclées selon génotype

13 Caractéristiques à la baseline Age médian (ans) 48 [36-53] CD4 médian à l échec de 1 ère ligne Charge virale médiane à l échec 1 ère ligne Stade clinique OMS 3 (67%) Durée médiane du traitement de 1 ère ligne en mois (IQR) CD4 médian à l échec de 2 ème ligne Charge virale médiane à l échec 2 ème ligne 88 [31-141]cell/mm [ ] copies/ml 49 [33-69] Stade clinique OMS échec 1 (100%) Durée médiane du traitement de 2ème ligne en semaines Raltégravir 3 Etravirine 9 Darunavir [ ]cell/mm [ ]copies/ml 48 [ ]semaines.

14 RESULTAT Après 6 mois de traitement 9/15 avaient une Charge virale <50copies/ml. Durée médiane pour avoir une charge virale indétectable était de 24 semaines.

15 RESULTAT 2 décès(non liés au VIH). En Novembre 2015 (durée médiane 3ème ligne 66[61-128] semaines) 12 patients sont en succès virologique(oms). Un patient CV> 1000 copies/ml non observant 13/15 patients génotype à l échec 2ème ligne = l inclusion 2/15 présentaient des mutations sur la protéase

16 CONCLUSION Malgré les résultats satisfaisants de la 2ème ligne avec IP boosté, une efficacité réduite est observée chez certains patients. La stabilité du profil de résistance à l échec de 2 ème ligne suggère plus un manque de puissance qu un problème d observance.

17 LIMITES Echantillon réduit : 15 patients Temps de suivi limité «Conditions idéales»: Echec de 2 ème ligne diagnostique précoce Médicaments 3 ème ligne fournis par l étude NON DISPONIBILITÉ DES MEDICAMENTS DE 3EME LIGNE AU CAMEROUN

18 Equipe de recherche Investigateurs Coordinateurs: KOULLA SHIRO Sinata (Sud) DELAPORTE Eric (Nord) Coordinateur Laboratoire: PEETERS Martine (MPL) AGHOKENG Avelin (Cameroon) COUMBA Toure Kane (Sénégal) BADO Guillaume (Burkina) Coordination Méthodologie: LEMOING Vincent (MPL) IZARD Susanne (MPL) EYMARD DUVERNAY Sabrina (MPL) COURNIL Amandine (MPL) CIAFFI Laura (Chef de Projet) Coordinateurs Administratifs: BUNIOWSKI Annie (IBB) URENA Katia (IBB) WOOMER Barbara (IBB) Site Cameroun IP : KOULLA SHIRO Sinata ARC : ABESSOLO ABESSOLO Hermine MECs : MBOUYAP Pretty, TOBY Roselyne, MANGA Nestor, AYANGMA Liliane, MPOUDI Mireille Phar : DJUBGANG Rina, MANIRAKIZA Geraldine, MBARGA Therese, LAMARE Genevieve INF : BIKIE Angeline, NKE Thimotee ASSO : MASSAHA Nathalie, NKE Eveline, NGALLE Micheline DB : NGONO BIKOBO Dominique, OLINGA Justin Site Sénégal IP : NDOUR Tediane Cheik ARC : GAYE Nogaye MECs : NGOM Ndeye Fatou, DIALLO Mouhamadou TEC : DIOP Aïssatou, DIOUF Badara Pharmacie : BARA Ndiaye, KOITA FALL Mame Basty, NDEYE Amy Lab : SECK FALL Bineta Asso : BA Seydou, NJANTOU Philoméne (DB) Site Burkina IP : SAWADOGO Adrien ARC : FAO Pauline MECs : KABORE M. Firmin, ZOUNGRANA Jacques Pharmacie : TRAORE Richard INF : SANOU Yachinte Lab : BADO Guillaume, COULIBALY Monique Asso : SOME Edwige et KAMBOU Alima SOME Jacqueline DB : TAPSOBA Achille, SOMBIE Diamasso ADM : SANOU Sidia