Docteur François LAPORTE

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1 Biochimie structurale - Biochimie des lipides Chapitre 2 : Eicosanoïdes Docteur François LAPRTE MED@TICE PCEM1 - Année 2006/2007 Faculté de Médecine de Grenoble - Tous droits réservés.

2 Eicosanoïdes L aspirine, inhibiteur des cyclooxygénases

3 Définition des eicosanoïdes Produits de la péroxydation enzymatique des acides gras polyinsaturés en C 20 (acide arachidonique) ormones locales agissant à très faible concentration Trois familles de composés: leucotriènes prostaglandines thromboxanes

4 Biosynthèse des eicosanoïdes Phospholipides membranaires corticostéroïdes phospholipase A2 Lipo-oxygénases Acide arachidonique aspirine cyclo-oxygénases Leucotriènes Lipoxines Prostaglandines Prostacyclines Thromboxanes

5 Les leucotriènes à partir des acides gras en C20 acide arachidonique C20:4 (n-6) série 4 acide dihomo-γ-linolénique C20:3 (n-6) série 3 acide eicosapentaénoïque C20:5 (n-3) série 5 peroxydation catalysée par la 5-lipo-oxygénase

6 Action des lipo-oxygénases , 8, 12 et 15 lipo-oxygénases: en fonction du n du carbone sur lequel se fixe l oxygène 5-PETE 15-PETE

7 Formation des leucotriènes 5-lipo-oxygénase peroxydase 5-PETE 5-ETE 5-lipo-oxygénase LTA4

8 Structure des leucotriènes neutrophiles, monocytes Mastocytes éosinophiles LTA4 LTC4 S Cys Gly Glu LTB4 chimiotactisme LTD4 S Cys Gly perméabilité capillaire bronchoconstriction LTE4 S Cys

9 Les prostanoïdes Dérivés de l acide prostanoïque À partir des acides gras en C20 acide arachidonique C20:4 (n-6) série 2 (2 D ) acide dihomo-γ-linolénique C20:3 (n-6) série 1 (1 D ) acide eicosapentaénoïque C20:5 (n-3) série 3 (3 D ) Formation d endoperoxydes par les cyclo-oxygénases

10 Action des cyclo-oxygénases cyclo-oxygénase Anti-inflammatoires Aspirine PG G 2 cyclo-oxygénase PG 2

11 Synthèse des prostanoïdes PG 2 Thromboxane synthase Prostaglandine synthase Prostacycline synthase Thromboxane B 2 Prostaglandine E 2 Prostacycline I 2

12 Thromboxanes PG2 Synthèse par les plaquettes Thromboxane A2 Agrégant plaquettaire Vasoconstricteur Antagoniste des PGI2 Thromboxane B2 Inactif

13 Prostacyclines (PGI2) PG2 Synthèse par: - endothelium vasculaire, - cellules musculaires lisses Prostacycline PGI2 6-céto-PGF1α Inhibe l agrégation plaquettaire Vasodilatateur Inactive

14 Prostaglandines PG2 Synthèse par CML, paroi vasculaire, leucocytes PGE2 Contraction des muscles lisses Réponse inflammatoire Anti-agrégant plaquettaire PGF2 vasoconstriction

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