Observatoire des traitements antiinterleukine-1

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1 MAIL1 Observatoire des traitements antiinterleukine-1 hors AMM en France Linda Rossi-Semerano* Bruno Fautrel Isabelle Koné-Paut et le groupe MAIL1 * Rhumatologie pédiatrique, CeRéMAI, Centre de Référence des Maladies Auto-inflammatoires et Réseau RESRIP (rhumatismes inflammatoires pédiatriques)

2 Conflits d intérêt L étude a été en partie financée par SOBI (Swedish Orphan Biovitrum AB-SE)

3 Les maladies auto-inflammatoires (MAI) Caractérisées par une dérégulation de la production de IL1 : excès d inflammation sans signe d auto-immunité Les fièvres récurrentes héréditaires (FRH) à transmission mendélienne ont été les premières MAI décrites (FMF, CAPS, TRAPS, HIDS ou MKD) Les inhibiteurs de l IL1 ont montré une efficacité remarquable dans les MAI héréditaires (CAPS * ) rôle essentiel de l IL1 dans leur mécanisme * Lachman N Engl J Med 2009

4 McGonagle, Plos 2006

5 Classification basée sur des critères cliniques Grateau Nat Rev Rheumatol 2013

6 Agents anti-il1 disponibles en France Rossi-Semerano Réflexions Rhumatologiques 2013

7 L observatoire Indications des agents anti-il1 : Anakinra (Kineret, Biovitrum) PR CAPS Canakinumab (Ilaris ) Goutte sévère (FS-AJI) MAIL1 (Maladies Autoinflammatoires sous traitements anti IL1) Observatoire national visant a récolter des données d utilisation des agents anti-il1 hors AMM L étude a été coordonnée par le Centre de Référence des maladies auto-inflammatoires (CeRéMAI) sous l égide du Club Rhumatisme et Inflammation (CRI)

8 Objectifs Caractériser la population de patients (adultes et enfants) traités par un agent anti-il1 Identifier les maladies concernées Décrire les indications thérapeutiques des produits utilisés Évaluer leur efficacité, leur tolérance et leurs effets secondaires

9 Méthodes Questionnaire adressé aux médecins disponible sur le site du CRI Collection des données de janvier 2011 à janvier 2013 (démographiques, maladies, agents anti-il1, efficacité, évènements indésirables) Tout patient adulte ou enfant ayant reçu un traitement anti-il1 en France de janvier 2005 pouvait être inclus

10 Résultats : démographiques 189 patients (100M, 89F) Age moyen 35.9±22.4 ans * Age médian 35.9 (EI 38.7) 139 adultes, 50 enfants 38 centres rhumatologie adulte 18 médecine interne 9 dermatologie 2 rhumatologie pédiatrique 9 * au début du traitement anti-il1

11 Maladie N M/F Age médian (EI) Durée médiane maladie (EI) Still 35 12/ (22.4) 4.4 (7.4) Goutte 28 24/ (11.5) 1.6 (8.5) FS-AJI 27 17/ (9.35) 1.4 (5.2) CAPS 21 11/ (22.5) 20.7 (25.3) FMF 14 4/ (33.7) 13.1 (19.5) MKD 12 5/7 9.5 (14.9) 9.5 (15.6) SAPHO 9 4/ (18.8) 10.6 (14) Schnitzler 7 5/ (22.0) 7.4 (6.2) SPA 5 4/ (18.9) 10.3 (7.3) Vascularite 4 3/ (18.6) 6.7 (6.1) Chondrocalcinose 4 1/ (18.8) 3.7 (2.8) Psoriasis pustuleux 3 2/ (21.1) 17.1 (13.4) Polychondrite 3 1/ (27.5) 9.1 (10.9) TRAPS 3 1/ (29.5) 31.2 (19.1)

12 Résultats : traitements anti-il1 Included Anakinra Canakinumab Canakinumab Ever treated/ still treated Ever treated/ still treated after anakinra All patients (No) Adult patients (No) Paediatrics patients (No) /74 25/ /58 7/ /16 18/11 16

13 Posologie et fréquence d administration Anakinra 100 mg/j (adulte) 1-6 mg/kg/j (enfant) Canakinumab 150 mg (adulte) 2-7 mg/kg (enfant) 1 inj/j (majorité des pt) Lors des crises : goutte, FMF, chondrocalcinose Autre (1/2j, 1/3j etc) 1 inj/4 ou 8 semaines Lors des crises: 1 seul pt (FMF)

14 Résultats : efficacité de l anakinra Réponse clinique * (partielle ou complète) 90% de patients Réponse complète * (pourcentage de patients) 83% Schnitzler 78% Goutte 72% CAPS 54% Still 46% FMF 42% SoJIA 30% MKD 11% SAPHO * Evaluation de la réponse par le médecin

15 Résultats : efficacité de l anakinra II

16 Causes d arrêt de l anakinra MALADIE N arrêt traitements Perte/man que d efficacité Evènements indésirables Rémission persistante Autre Still 20/ FS-AJI 16/ Gout 22/ CAPS 11/ MKD 9/ FMF 6/ SAPHO 7/ Schnitzler 2/

17 Résultats : efficacité du canakinumab effi Réponse clinique * (partielle ou complète) 84% (21/24) des patients Réponse complète * 42% (10/24) des patients MKD (3/6 pt) FMF (2/4 pt) AoSD (1/2) TRAPS (1/1 pt) Schnitzler (1/1) Sdr de Blau (1/1) SoJIA (1/7) * Evaluation de la réponse par le médecin

18 Résultats : tolérance Anakinra N pt avec au moins un EI 102/176 * (58%) (IC 95% : ) Canakinumab N pt avec au moins un EI 12/23 * (52.2%) (IC 95% : ) - Réactions au site d injection (39%) - Douleur au site d injection (36%) - Prise de poids (11%) - Anomalies hépatiques (7%) - Infections respiratoires (17%) - Anomalies hépatiques (9%) - Réactions au site d injection (4%) - Autres (10%) Au moins un EIG : 15/176 (8.5%) (1 décès; infections sévères, SAM, hépatite) Au moins un EIG : 3/23 (13%) (infections sévères, convulsions) * Données disponibles

19 Tolérance de l anakinra ENFANTS Au moins 1 EI 37/41 (90.2%) (IC ) p< Au moins 1 EIG 5/41 (12.2%) (IC ) ADULTES Au moins 1 EI 65/135 (48.2%) (IC ) Au moins 1 EIG 10/135 (7.4%) (IC ) Chez les enfants nombre significativement plus élevé de : Réactions au site d injection (58.5% vs 33.3%, p<0.01) Douleur au site d injection (68.3% vs 26.7%, p<0.0001) Anomalies hépatiques (17% vs 4.4%, p<0.05)

20 Tolérance du canakinumab ENFANTS Au moins 1 EI 10/17 (58.8%) (IC ) ADULTES Au moins 1 EI 2/6 (33.3%) Au moins 1 EIG 3/17 (17.7%) (IC ) Au moins 1 EIG Aucun patient Pas de différence significative entre enfants et adultes en terme de nombre et de type d EI Nombre limité de patients dans l étude

21 Tolérance de anakinra vs canakinumab chez l enfant Anakinra Canakinumab Au moins 1 EI 37/41 (90.2%) p<0.05 (IC ) Au moins 1 EI 10/17 (58.8%) Au moins 1 EIG 5/41 (12.2%) Au moins 1 EIG 3/17 (17.7%) Nombre plus élevé d EI chez les enfants sous anakinra lié à : Réactions au site d injection (28/41 vs 1/17, p<0.0001) Douleur au site d injection (24/41 vs 0/17, p<0.0001) Pas de différence pour les EI non cutanés

22 Tolérance de l anakinra : facteurs de risque et de protection Analyse univariée : Variables associées au risque de développer au moins 1 EI sous anakinra Age pédiatrique vs âge adulte : OR 5.1 (IC , p<0.001) La durée du traitement par anakinra et le traitement par AINS et corticoïdes ne représentent pas de facteurs de risque Variables associées à une réduction du risque Goutte vs autres maladies OR 0.06 (IC , p<0.0001) DMARDs associés (MTX) OR 0.47 (IC , p<0.05) Analyse multivariée : L association de ces trois variables au risque d EI persiste en analyse multivariée Aucun facteur de risque de développer des EIG n a été retrouvé

23 Tolérance de l anakinra : facteurs de risque et de protection II Risque de développer un des EI étudiés Analyse univariée : Augmentation du poids : CAPS : OR 4.6 (IC , p<0.05) Longue durée de traitement: Q4 : OR 2.8 (IC , p<0.05) Courte durée de traitement protective : Q1 : OR 0.17 (IC , p<0.05) L association avec CAPS et Q1 persistent en analyse multivariée Anomalies hépatiques : Age pédiatrique : OR 3.7 (IC , p<0.05) Infection sévère : Anomalies hépatiques : OR 8.1 (IC , p<0.05)

24 Conclusions Utilisation fréquente dans la pratique courante des traitements anti-il1 pour des nombreuses maladies inflammatoires. Anakinra Bonne efficacité chez la plupart des patients Réponse clinique variable selon les différentes maladies Nombre élevé de réponses complètes chez les pt atteints de : syndrome de Schnitzler, goutte, CAPS et Still. La moitié des patients a présenté un EI, principalement lié à une mauvaise tolérance locale. Profil de tolérance différent entre enfants et adultes Mauvaise tolérance locale et hépatique N élevé d interruption du traitement Switch anakinra canakinumab Avantages d un tt de courte durée?

25 Conclusions Canakinumab Les données préliminaires montrent une efficacité comparable à celle de l anakinra La moitié des patients a présenté un EI principalement des infections des hautes voies respiratoires et des anomalies hépatiques Bonne tolérance locale Nombre d EIG comparable à l anakinra (données limitées)

26 MERCI DE VOTRE ATTENTION