Dosages hormonaux chez l homme. Sophie Christin-Maitre Hôpital Saint-Antoine Paris

Transcription

1 Dosages hormonaux chez l homme Sophie Christin-Maitre Hôpital Saint-Antoine Paris

2 Dosages hormonaux Ambiguité sexuelle Impubérisme Hypogonadisme acquis / Impuissance Infertilité Gynécomastie Tumeur testiculaire

3 Origine des Hormones masculines (%) TESTICULE SURRENALE CONVERSION PERIPHERIQUE Testostérone 95 <1 <5 DHT 20 <1 80 Estradiol 20 <1 80 Estrone 2 <1 98 SDHA <10 90

4 Dosages de base

5 Testostérone 95% d origine testiculaire : cellules de Leydig 1% d origine surrénalienne 98% liée : 60 % à l albumine 38 % à la TeBG ou SHBG (Sex hormone Binding Globulin) 2% libre = Fraction active

6 TeBG ou SHBG Synthétisée dans le foie Augmentée par les estrogènes, l hyperthyroïdie, la cirrhose Augmentée Diminuée par l par l obésité, l hypothyroïdie, l hormone de croissance

7 Libre 2% Albumine 68% TEBG 30% TEBG hyperthyroïdie tt estrogènes cirrhose TEBG hypothyroïdie obésité GH aldactone, danazol..

8 Glass AR J Clin Endocrinol Metab 1977; 45:1211

9 Testostérone 95% d origine testiculaire : cellules de Leydig 1% d origine surrénalienne 2% fraction libre = fraction active Rythme nycthéméral

10 Bremner,, J Clin Endocrinol Metab 1983; 56: 1278

11 Testostérone Dosage de T totale sauf si obésité Le matin heures Au moins 2 dosages de T avant d affirmer un hypogonadisme Toujours interpréter le dosage de T en fonction des taux de LH et de FSH

12 LH et FSH

13 GnRH HYPOTHALAMUS LH FSH HYPOPHYSE R LH R FSH GONADE Cellules de Leydig Cellules de Sertoli

14 L hormone folliculotrope N N N N Sous-unité α Sous-unité β

15 Les isoformes de la FSH Acide sialique Galactose N Ac Glucosamine Mannose

16 Les isoformes de la FSH 20 isoformes de la FSH dans des extraits hypophysaires humains (Stanton, 1992; Wide 1985)

17 L hormone lutéinisante N N N Sous-unité α Sous-unité β

18 LH et FSH Dosage sans horaire particulier sauf si début de puberté : dosage début de nuit

19 LH et FSH Etude de la pulsatilité toutes les 10 minutes pendant 4 heures

20 Testostérone basse LH et FSH augmentées LH et FSH basses HYPOGONADISME HYPERGONADOTROPHIQUE = ORIGINE TESTICULAIRE CARYOTYPE

21 Testostérone basse LH et FSH augmentées LH et FSH normales ou basses HYPOGONADISME HYPOGONADOTROPHIQUE DOSAGE DE PROLACTINE

22 Dosage de Prolactine Matin 8h-10h, à jeûn Il existe 3 standards différents : conversion de 17 à 36 entre mui/l et ng/ml Prolactine monomérique de 23kD : 76-84% Prolactine glycosylée kd big prolactine kd : 0-22% big big prolactine > 150 kd bioactivité faible

23 Smith, J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 5410

24 Dosage de Prolactine Prolactine élevée : Médicaments? Hypothyroïdie (TSH US) Insuffisance rénale IRM hypothalamo-hypophysaire hypophysaire

25 La découverte d un hypogonadisme hypogonadotrophique impose : une IRM hypothalamohypophysaire un bilan antéhypophysaire complet (T4l, test au synacthène ordinaire sur cortisol, GH/HGPO, IGF1..) éliminer une hémochromatose +++

26 VALEURS NORMALES CHEZ L HOMME TESTOSTERONE Totale 3-11 Libre ESTRADIOL FSH 2-15 mui/ml LH 2-15 mui/ml FSH LH PROLACTINE ng/ml nmol/l 210 pg/ml nmol/l 40 pg/ml pmol/l 18 ng/ml

27 L hormone choriogonadotrophique Sous-unité α N N N N Sous-unité β O O O O

28 Dosage de βhcghcg Bilan de gynécomastie tumeur testiculaire tumeur surrénalienne

29 Dosage de SDHA

30 60% Dosage de SDHA Hommes Femmes Rancho Bernardo Study Laughlin GA J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 : 3561

31 TESTS DYNAMIQUES

32 Test à la GnRH 100 µg IV direct de GnRH dosages de LH et de FSH T -15, T0, T15, T60, T90, T120 minutes réponse normale : x 2 - x 5 PAS D INDICATION DANS LE BILAN ETIOLOGIQUE DE L HYPOGONADISME HYPOGONADOTROPHIQUE

33 Test à l hcg UI chez l adulte (100 UI/kg chez l enfant) en une seule injection intramusculaire taux de T de base, 72 et 96 heures après l injection réponse normale : doublement du taux de testostérone chez l adulte ou > 150 ng/dl en prépubertaire

34 DOSAGES DANS LE BILAN DE FERTILITE

35

36 Inhibine Produit de sécrétion des cellules de Sertoli Inhibine A α βa Inhibine B α βb Dosage spécifique des sous-unités α et β (1994)

37 Inhibine B Corrélation inverse avec le taux de FSH Anderson RA et al. Human Reprod 1997; 12: 746

38 CC n 1 Infertilité du couple depuis 3 ans Mme M : bloc en 21 hydroxylase, traitée par Hydrocortisone 20 mg par jour cycles réguliers, HSG normale Bilan à réaliser chez MrM?

39 DEFICIT EN CYP21B2

40 Dosage de la 17 hydroxyprogestérone de base et sous synacthène ordinaire (250µg de Synacthène IV ou IM) dosage de la 17 OHP T0 et T60 minutes 17 OHP > 200 ng/dl ou dosage de 21-déoxycortisol Etude du gène codant pour CYP21 en biologie moléculaire

41 CC n 2 18 ans 1m80 75 kg, rasage toutes les 3 semaines testicules 3 ml testostérone 1 nmol/l LH = 0.2 mui/ml FSH = 0.4 mui/ml

42 Si IRM normale Syndrome de Kallmann de Morsier Mutation du gène du récepteur de la GnRH Mutation du gène DAX-1 Retard pubertaire simple

43 CC n 3 Mr D consulte pour gynécomastie Testostérone : 50 nmol /l (N 10-38) LH 20 mui/ml FSH 8 mui/ml Estradiol : 300 pmol/l (N<150) Diagnostic?

44 Syndrome de résistance partielle aux androgènes Gynécomastie hypospadias / microphallus pas de pilosité du visage ou du thorax N Engl J Med 1992; 326: 611

45 CC n 4 28 ans, taille = 2 mètres 04, genu valgum, ostéoporose Testostérone = 445 ng/dl (N ) LH =37 mui/ml FSH = 33 mui/ml Estradiol = 119 pg/ml (10-50)

46

47 Mutation du gène du récepteur des estrogènes famille consanguine mutation du codon 157 : ER tronqué âge osseux =15 ans N Engl J Med 1994; 331 :

48 Bilan de gynécomastie

49 Gynécomastie Testostérone LH, FSH Estradiol : tumeur de la surrénale, tumeur de Leydig hcg : tumeur testiculaire, pulmonaire Prolactine TSH us

50 CONCLUSIONS Testostérone, LH, FSH +++ Prolactine Estradiol hcg DHT Inhibine B

51 Coût des dosages LH B70 20 E FSH B70 E2 B80 25 E Progestérone B70 Prolactine B70 Testostérone B80 SDHA BR E delta 4 androstènedione BR140