Altérations morphologiques et fonctionnelles de la muqueuse digestive en relation avec le parasitisme. Nathalie Kapel UFR Pharmacie-ParisDescartes

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1 Altérations morphologiques et fonctionnelles de la muqueuse digestive en relation avec le parasitisme Nathalie Kapel UFR Pharmacie-ParisDescartes 1

2 Les maladies parasitaires, c est : 2

3 >50% des enfants contaminés RSP Déficit cognitif Hotez et al., PLoS Negl Trop Dis 3(8): e412. stabilité de la prévalence à la différence des autres pays en développement prévalence +++ chez les enfants 3

4 Les maladies parasitaires sont responsables de malnutrition par : effet direct par spoliation (helminthes à tropisme digestif) et/ou indirect par action sur la muqueuse intestinale effet direct par augmentation des dépenses énergétique (comme pour toute infection) effet indirect en rendant les terres arables inutilisables (trypanosomoses, filarioses.) effet indirect par diminution des capacités de travail (ex : paludisme) 4

5 Interactions Infections Malnutrition DENUTRITION INFECTIONS Diminution de la réponse immunitaire -innée -acquise Altération des fonctions d absorption -Lumière intestinale -Atteinte muqueuse 5

6 6

7 alimentation au dépend du chyme intestinal (dont sécrétions) atrophie villositaire et microvillositaire (carence en lactase) induction d une malabsorption/maldigestion développement de réponses inflammatoires production de produits anorexigènes ou influençant le métabolisme et le stockage augmentation du catabolisme Co-infections fréquentes!!!!! 7

8 ! "# $ % : 5-9 mm : 9-11 mm 8

9 ! "# $ % Pénétration par voie transcutanée Phase d état souvent asymptomatique, selon le nombre d adultes hébergés Abrasion de la muqueuse Ad : 0,2 ml de sang /jour/adulte Na : 0,04 ml de sang /jour/adulte possibilité de réabsorption digestive de 40-60% du fer cause majeure d anémie (hyposidérémie) et fuite protéique Zanzibar : cause étiologique pour 73% des anémies sévère de l enfant Pays sub-saharien : anémie de la femme enceinte 9

10 & '# # Z-score : différence entre valeur mesurée et valeur moyenne théorique corrigée pour l'âge, le sexe, l'ethnie et exprimée en nombre d'écart type 10 (Hall et al., 2008)

11 ()* +, -. Parasite EXTRACELLULAIRE adhésion sur les microvillosités des entérocytes du duodénum = parasite intestinal le plus fréquemment isolé dans le monde Prévalence : pays industrialisés : 2-5%, PVD : 20-30% Portage asymptomatique ++++ Incubation : 3-15 jours Diarrhée : 2 à 4 semaine Évolution chronique malabsorption

12 La giardiose = protozoose la plus fréquente en France en 2009 Rapportée par tous les laboratoires du réseau de surveillance 734 isolements, correspondant à 442 patients. Prévalence parasitologique de 1,69% (442/26030) 2007 : 1,89%, 2008 : 1,93% (Source : réseau crypto/anofel) 12

13 Giardia altération de l épithélium intestinal (1) Atrophie microvillositaire : = activités enzymatiques LAP, PAL disaccharidases Témoin Parasité MALABSORPTION 13 (Buret et al., 1992)

14 Giardia altération de l épithélium intestinal (2) Atrophie villositaire de la migration des entérocytes depuis les cryptes jusqu au sommet des villosités intestinales dans le duodénum et le jéjunum Immaturité fonctionnelle de la muqueuse = facteur essentiel de la physiopathologie de la giardiose 14 (Buret et al., 1992, Troeger et al., 2007)

15 Giardia altération de l épithélium intestinal (3) Atrophie intestinal associées à une augmentation de l apoptose des entérocytes 15

16 Giardiose altération de la fonctionnalité de l intestin (1) Mais aussi : - d incorporation du glucose et de l alanine dans la muqueuse intestinale des souris Swiss - transport du glucose et des acides aminés dans des VMBB souris Swiss flux électrolytiques (nm/mn/cm) au niveau de la muqueuse jéjunale Syndrome de malabsorption du glucose Na+ dpt 16 (Buret et al., 1992; Samra et al., 1987)

17 Giardia altération de l épithélium intestinal (4) A B Mesure de la perméabilité intestinale par mesure de l excrétion urinaire du 99 Tc-DTPA Monocouche cellules duodénales (SCBN) avec immunomarquage de ZO-1 (microscopie confocale) A : témoins B : co-culture avec G. intestinalis altération de la répartition inter-cellulaire de ZO-1 avec zones d accumulation Anomalie de la perméabilité intestinale liée à une altération des «tight junctions» perte de l effet barrière 17 (Dagci et al., 2002, Buret et al., 2002)

18 Giardia altération de l histologie de l intestin Souris témoins Souris gavées avec des Ags E/S de Giardia Infiltration par des PNE Infiltration par des LIE Lésions inflammatoires liées à l activité cystéine protéasique de certains produits de sécrétion du parasite responsable de l activation d un précurseur de l IL1β. 18 (Jimenez et al., 2004)

19 Giardiose altération multifactorielle des fonctionnalités de la muqueuse intestinale Altération de la fonction de barrière par anomalie de fonctionnement des jonctions serrées avec modérée de l apoptose des entérocytes hyperperméabilité muqueuse Infiltration par des Ag s excrétion/sécrétion Atrophie villositaire avec hyperplasie cryptique Malabsorption par anomalie de la fonction de transport Malabsorption + Diarrhée sécrétoire 19

20 / Prévalence de la giardiose dans une population d enfants malais Giardiose : - RSP et risque de cachexie, - risque de déficit en Vitamine A (Vitamine A indispensable au maintien de l intégrité des épithéliums digestifs et pulmonaires Déficit en Vit A : risque de diarrhée, paludisme, rougeole.. 20 (Hesham Al-Mekhlafia et al., 2005)

21 Étude longitudinale réalisée chez 298 enfants vivant au Bangladesh en zone rural (age : 3-24 mois) Examen parasitologique des selles : -Helminthes 4% -Kystes de Giardia : 0,9% mais sérologie : 98% Seuil sérologie giardiose = IC+ 95% (moy = 2 ET) en GB : 0, (Goto et al., 2009)

22 (! 0'+,! normalisé par administration d octréotide la cryptosporidiose du raton induit une une accumulation de mastocytes chez l adulte ET une hypersensibilité viscérale relation cryptosporidiose/syndrome de l intestin irritable 22 (Khaldi et al., 2009, Bai et al., 2011)