J. JUST Centre de l Asthme et des Allergies PARIS

Transcription

1 J. JUST Centre de l Asthme et des Allergies de l Enfant PARIS

2 Augmentation de la prévalence maladie allergique ( teneur allergènes, nutrition,infections, les polluants ) modification de l histoire naturelle une attitude de prévention Contrôle modification environnement immune

3 ITS Sublinguale Anti IgE Les peptides recombinants

4 Exposition allergène Gènes de susceptibilité À l exposition allergènique Réponse Th2 gènes des cytokines (cluster 5 q) GM-CSF Il-4 IL-3 IL-5 Facteurs tissulaire de croissance Réponse IgE spécifique Hyper IgE Augmentation des cellules inflammatoires Inflammation éosinophilique Remodelage Hyper-réactvité I II III IV V Phénotypes cliniques Ruffili Allergy 1997; 52 :

5

6 ITS Sublinguale Anti IgE Les peptides recombinants

7 ITS Allergène IL-12 DC APC Threg IL-10 TGFβ IgG Th1 IFN-γ IL-4 IgE Th2 IL-5 Eosinophiles - Réponse allergique

8 ITS Sublinguale Anti IgE Les peptides recombinants

9 Efficacité clinique : OR 3.2 (IC 95% : ) HRB : OR 6.8 (IC 95% : ) besoins médicamenteux OR 4.2 (IC 95% : 2.2-9) Amélioration modérée du VEMS ( 7% VA) Nécessité de 33 études supplémentaires pour statuer définitivement Abramson et al.am J Respir Crit Care Med 1995;151:969-74

10 Durham: N Engl J Med, Volume 341(7).August 12,

11 ITS Sublinguale Anti IgE Les peptides recombinants

12 Rhinite +/- Asthme Allergie de type IgE Asthme de gravité moyenne Asthme Intermittent ou Grave Mono-sensibilisé Poly-sensibilisé Enfant Adolescent Pollens Acariens Animaux Moisissures

13 De la mono à la polysenbilisations Silvestri Ann Allergy Asthma Immunol 1999

14 Efficacité ITS Gravité symptomatique Modifie l histoire naturelle allergie Phénotypes biologique Interaction Allergie Mono gènes Poly Sensibilisés environnements Maladie inflammatoire asthme Phénotypes clinique Allergie (RA) Amélioration symptomatique

15 % des Monosensibilisés aux acariens 134 enfants asthmatiques âgés de 5 à 8 ans Pajno et al. Clin Exp Allergy. 2001;31:

16 étude rétrospective réalisée chez 8396 patients âgés de 14 ans ou plus présentant une rhinite et/ou un asthme modéré mono sensibilisé aux acariens ou à un pollen (herbacées, arbres ou graminées), ITS poursuivie pendant 4 ans (réalisée chez 7182 enfants) réduit significativement le risque de poly sensibilisation ultérieure (23,75% versus 68,03% à 4 ans et 26,95% versus 76,77% à 7 ans (p<0,0001). Purello-D'Ambrosio Clin Exp Allergy 2001; 31 :

17 3 ans d ITS chez 151 enfants Atteints de rhinite pollinique (graminées ou bouleau)

18 Development of BHR (a) season of pollen exposure (b) winter.

19 ITS Sublinguale Anti IgE Les peptides recombinants

20 - Voie : S/cutanée (+++) - Extraits allergéniques : - produits purifiés - standardisé / activité biologique, déterminant majeurs et mineurs - stable (lyophilisé)

21 Effets secondaires Prévention et traitement :. Réaction locale 1) Stable. Réaction syndromique 2) CI Beta bloquant générale : 3) Respect du volume, [], délai. rhinite ( dose nouveau flacon). eczéma 4) garder 30 le patient après. Asthme réaction systémique l injection. Choc anaphylactique (2/ ) trousse d urgence avec : injections). Adrénaline - Décès (USA) : 1/ Corticoïde injections. Beta 2 mimétiques

22 ITS Sublinguale Anti IgE Les peptides recombinants

23 Concept = allergénicité accrue réaction anaphylactique minimisée Voie Sublinguale Peptide recombinant Anti IgE

24 The chronology of the different modalities of immunotherapy. RCTs, Randomized controlled trials. Canonica J Allergy Clin Immunol 2003;111:437-48

25 98: OMS 4 études, EAACI/ESPACI 6 études : efficacité dans les rhino-conjonctivites polliniques Depuis 19 sur 22 études supplémentaires efficacité efficacité dans les rhino-conjonctivites polliniques et les acariens (durée>2ans) 2001 ARIA (Allergic rhinitis and its impact on asthma) EBN : score A dans la rhinite saisonnière et per -annuelle Mais seulement 3 études dans l asthme allergie acariens chez l enfant Méta-analyse effets secondaires mineurs: gastro intestinaux, urticaire (doses dépendants)

26 Rhino-conjonctivite (+ asthme) Pollen(s) (+Acariens) Modification immunologique (IgG 4 IgE c cibles) Amélioration tolérance allergène et des besoins médicamenteux Très bonne tolérance Interrogations??? le dosage optimal, les indications dans l asthme le rapport coût efficacité L adhésion au traitement Intéressante, poursuivre ECDACP notamment asthme allergique aux acariens de l enfant

27 GA 2 LEN méta - analyse ITSSL - HDM E Compalati, G Passalacqua, M bonini, GW Canonica Alllergy 2009;64:

28 GA 2 LEN méta - analyse ITSSL - HDM E Compalati, G Passalacqua, M bonini, GW Canonica Alllergy 2009;64:

29 Sixty children (mean age 8.5 years) suffering from allergic asthma/rhinitis due to mites. Number of patients with and without asthma, at baseline, at the end of the 5-year SLIT course, and 5 years after SLIT discontinuation. Di Rienzo V et al. Clin Exp Allergy 2003;33:

30 Comparaison ITS SC versus SL 36 patients with rhinitis and asthma due to mite allergy. Mungan et al Ann Allergy Asthma Immunol, Volume 82(5).May

31 Omalizumab est un anticorps recombinant qui contient 5% de séquence murine et 95% de séquence d origine humaine CDRs = complementarydetermining regions (i.e., mouse antigen-binding regions). Le faible nombre de résidus d origine murine est essentiel pour maintenir la stabilité de la molécule mais insuffisant pour provoquer une réponse immune chez l homme.

32 B lymphocyte ε-switch Plasma cell Rele ase Reduces free IgE Of IgE by combining to the invariable fraction of this immunoglobulin Omalizumab Allergic Mediators In consequence And finally reduces Mediators release Perennial Aero allergens reduces high-affinity IgE receptors on mast cells and basophils Allergic inflammation Eosinophils and Lymphocytes And on principal outcome, Reduces Asthma Exacerbations and symptoms

33 Réduction des besoins en corticoïdes inhalés Amélioration de l asthme Réduction de la fréquence des exacerbations Améliore la fonction pulmonaire Améliore la qualité de vie

34 Corren et al.j Allergy Clin Immunol 2003;111:87-90

35 Exacerbation rate P< % reduction of exacerbation rate

36 Score: symptômes Rhinoconjonctivaux + tt de secours

37 ITS + placebo Double placebo OM+ placebo OM +ITS ITS + placebo OM+ placebo OM +ITS Double placebo Casale JACI 2006;117:134-40

38 ITS Modification immune vaccination 1 Nouvelles thérapeutiques immuno-modulation diminution des réactions syndromiques 2 Définir les indications de ces différentes méthodes 3 l ITS ou apparentés (peptides, ISS couplée à l allergène : maladie allergique débutante du jeune enfant 4 Anti IgE : maladies sévères poly-sensibilisés ou encore en association à une ITS