Toxoplasmose amazonienne une entité clinique particulière et problématique décrite en Guyane française.

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1 Toxoplasmose amazonienne une entité clinique particulière et problématique décrite en Guyane française. M. DEMAR, N. ELENGA, S. SIMON, F. DJOSSOU, B. CARME 4 ème journées interrégionales de veille sanitaire des Antilles Guyane, octobre 2012 (Guadeloupe)

2 TOXOPLASMOSE Parasitose due à un protozoaire parasite du sang (système réticulo histiocytaire) Cosmopolite Fréquente Bénigne, «banale» sauf Femme enceinte/fœtus toxoplasmose congénitale Immunodéprimé toxoplasmose de l ID Toxoplasmose amazonienne (Guyane-Amérique du Sud) 2

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4 Toxoplasmose amazonienne Forme sévère au cours d une primoinfection chez un sujet immunocompétent (observé en Guyane / Amazonie) Tableau infectieux marqué non spécifique avec AEG Atteinte viscérale unique (poumon ++) ou multiple (hépatique, cardiaque, cérébrale, ) Sévérité + à ++ avec pn vital en jeu (Détresse Resp) Hyponatrémie, sd inflammatoire a minima (CRP), / enzymes Hép Contact milieu forestier / consommation gibier (peu cuit) Rebelle Ttt antibiotiques classiques, Ttt antimalarique

5 Toxoplasmose amazonienne Confirmation diagnostique Séroconversion toxo récente (sérologie) mais Régression rapide sous traitement d épreuve (Pyriméthamine + sulfadiazine) Pas d autres étiologies Isolement souche de T.gondïi (sang, LBA, gg) et caractérisation génétique (PCR, microsatellites)

6 Toxoplasma gondii : «effet souche» Jusqu en 1996: notion de faible diversité mais isolats Amérique Nord/Europe Souches les plus fréquentes (95%) : type I, II et III. Autres souches (5%) : - Souches recombinantes = combinaison différente des allèles des souches principales. - Souches atypiques = allèles uniques n appartenant à aucune des lignée principale (très rarement observés sévérité clinique Se différencient principalement par leur virulence modèle souris Observations cliniques

7 Toxoplasmose en Guyane : épidémiologie singulière. Grande diversité génotypique de T.gondii Africa 3 Caribbean 1 Caribbean 2 Africa 1 Africa 2 #1 Type I Caribbean 3 Type II Pas de souche de type II Type III Cycle domestique Souches II III Recombinante Caraibes Am Sud Homme, animal) 0.05 #27 Amazonian Cycle sauvage Souches atypiques /recombinantes (Homme, animal) Neighbor-joining tree of genotypes inferred from Cavalli-Sforza distances calculated for the data from 15 microsatellite markers on 47 Guianese strains and all the reference strains

8 Neotropical Toxoplasma gondïi wild cycle Carme B, Demar M, Ajzenberg D, Dardé ML. Severe acquired toxoplasmosis caused by wild cycle of Toxoplasma gondii, French Guiana.. Emerg Inf Dis 2009, 15: Water Ground Carme B, Aznar C, Motard A, Demar M, De Thoisy B, Serologic survey for Toxoplasma gondïi in non carnivorous free-ranging mammals from French Guiana. Vector Borne and Zoonotic Disease 2002, 2: Demar M, Ajzenberg D, Darde ML, Carme B. Atypical Toxoplasma gondii strain from a free-living jaguar Panthera onca) in French Guiana. Am J Trop Med Hyg 2008; Carme et al.severe acquired toxoplasmosis in immunocompetent adult Patients in French Guiana. J Clin Microbiol 2002, 40: ChDi CoPr AlSe DiMa DaAg MaGo TaTe DaNo AgPa TaTa

9 Gibiers au menu de la toxoplasmose «amazonienne» Agouti Agouti paca Capybara Hydrocaeris hydrochaeris Nine-banded Armadillo Dasypus novemcinctus Brown brocket deer - Mazama gouazoubira Collared peccary - Tayassu tajacu Tapir Tapirus terrestris

10 67 adults patients (1 death) severity and clinical diversity (disseminated form, pulmonary form essentially No life-threatening pneumonia R. Tabi, Thèse de Médecine générale- juin 2011 M.Demar, Thesis of medical Science déc patients, 1 death The most severe form: disseminated infection with life-threatening pneumonia At least, one form of organe failure SAT: 67 Amazonian toxoplasmosis Since 1992: 137 cases VSAT: 11 3 Outbreaks: 13 franco-surinamese border, wild biotope 38 members of family (same village) Severity (1 death), clinical diversity 5 adults with 2 lethal congenital toxo 4 new cases Congenital toxoplasmosis: 4 Severity In utero fetal death late transmission (3rd quarter) Atypical strains Epidemiological features Paediatric cases: patients, 3 deaths Clinical diversity (lymph nodes enlargement,disseminated, pulmonary, polymyositis forms) From Emmanuel Berbain, Thèse de Médecine généralejuin 2011 (N. Elenga)

11 Toxoplasmose amazonienne ou Réalité Conclusion Présentations cliniques sévères très différentes toxo banale (diagnostic, traitement, surveillance post thérapeutique, prévention.. En rapport avec un cycle sauvage comportant des souches plus virulentes de Toxoplasma gondïi (diversité génétique) Coexistence avec toxo classique et cycle domestique

12 Cycle sauvage Environnement biodiversité +++ Nx hôtes possibles (niches écologiques) favorise reproduction sexuée forte variabilité génétique (souches atypiques) majore chance de transmission E A U S O L Cycle domestique Environnement stable Agriculture / élevage modalités anciennes favorise reproduction asexuée propagation clonale avec peu de lignée différentes Mercier A, Ajzenberg D, Devillard S, Demar M,. Carme B, Dardé ML Human impact on genetic diversity of Toxoplasma gondii: example of the anthropized environment from French Guiana. Infect Genet Evol Aug;11(6): Epub 2011 May 11

13 Etude comparative des différentes souches Etude virulence in vivo souris (DL 100, études anapath, affinité tissulaire ) Etude virulence in vitro : gènes de résistance (ROP18) Surexpression majore capacité d adhésion / invasion Interfère avec réponse immune Th1

14 Mais épidémio plus complexe que cela et conséquences pratiques : prévention, prises en charge, traitement Cycle et souches sauvages: formes sévères non systématique plus forte proportion selon doses inoculum, réceptivité individuelle etimmunité antérieure Problème sévérité majorée possible - sujet déjà immunisé - sujet immunodéprimé - femmes enceintes non immunisées ou même immunisées toxo congénitale avec mort fœtale ou f. néonatale sévère Cycle et souches domestiques : types 3 et / ou recombinées + sévères que type 2) cf. atteintes oculaires au Brésil Introgression souches sauvages / domestique risque virulence Maj

15 Toxoplasmose guyanaise Toxoplasmose amazonienne Toxoplasmose néotropicale forestière Toxoplasmose tropicale forestière Cycle sauvage de Toxoplasma gondïi

16 La toxoplasmose amazonienne Jaguar (Panthera onca) Une découverte médicale guyanaise 0 Laboratoire HU de Parasitologie et Mycologie Equipe EPaT EA 3593 Centre Hospitalier de Cayenne et Faculté de Médecine Antilles Guyane Unités de maladies Infectieuses et tropicales, Service de Médecine B Laboratoire Parasitologie CNR Toxoplasmose, IFR 145 EA 3174 Université Limoges Association Kwata - Animalerie Institut Pasteur de Guyane 16

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18 Reported cases of congenital toxoplasmosis transmitted from immunized mothers who experienced reinfection during pregnancy, from literature of the past 3 decades. Elbez-Rubinstein A et al. J Infect Dis. 2009;199:

19 caractéristiques maternelles Age 22 ans 21 ans 27 ans 18 ans 46 ans 23 ans Lieu habitation Patam (Surinam) Patam (Surinam) Matoury Camopi SLM Matoury Symptomes Fievre, Fievre, anemie, Serologie de Fievre, toux et Fievre rebelle, pneumopathie AEG, routine diarrhee Fievre + angine anomalie echographie pneumopathie positive. Fievre 1 cardiaque intersticielle semaine apres Biologie TGO / TGP (UI/l) 214 / 89 (7/3N) 184 / 52 (6/1,6N) 76 / 62 (2,4/2N) 50 / 24 (1,6/N) ND 89 / 103 (2,8/3,3N) Creatinine (ƒêmol/l)* ND 27,2 CRP (mg/l) ND 20 Serologies IgG (UI/l) ** > 3000 IgM *** > 15 10,7 12,8 5, ,33 Avidite IgG faible faible non contributif faible (0,009) faible ND Caracterisques foetales ou neonatales Terme grossesse 24 SA 35 SA 27 SA 24 SA 20 SA 18 SA Clinique MFIU fièvre, dyspnée, déformation tête, décès a MFIU MFIU, anasarque MFIU MFIU, pas de J6 malformation visible PCR sang maternel ND ND ND ND negative positive placenta positive ND positive ND positive positive LA positive ND ND ND ND ND foetus positive positive positive (sang, ND LCR douteux, sang (coeur, foie, (cerveau, cordon) positive (coeur, sang, poumon, cerveau) negatif coeur, ganglions) cerveau, poumon) Anapath Kystes toxoplasmiques ND ND ND ND ND rein et poumon + elements libres foie, myocarde, cerveau, rate Identification GUY 2004 ANG1 GUY 2004 TER ND GUY 2006 SAM GUY MAS = ATYPIQUE ATYPIQUE ATYPIQUE A III/I GUY040 DOE = ATYPIQUE