PERTINENCE DU SUJET MES CONFLITS D INTÉRÊTS. Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein* Benoît Maheu

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1 Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein* Benoît Maheu RII UMF-CSSSNL Forum de médecine familiale * Parution dans le NEJM du 20 novembre 2008 PERTINENCE DU SUJET IMPACT MAJEUR DE CETTE ÉTUDE LIGNES DIRECTRICES 2009 SUR LA DYSLIPIDÉMIE ET LA PRÉVENTION DES MALADIES CARDIOVASCULAIRES MODIFIÉES «Un taux de CRP-hs > 2,0 mg/l indique un risque élevé. Le taux de CRP-hs doit être mesuré chez les hommes > 50 ans et les femmes > 60 ans présentant un risque intermédiaire selon Framingham, et dont le taux de C-LDL est < 3,5 mmol/l»* *Can J Cardiol 2009;25 [10]: MES CONFLITS D INTÉRÊTS AUCUN 1

2 CEUX DE JUPITER FINANCEMENT? CHERCHEUR PRINCIPAL: DR RIDKER DÉTENTEUR DU BREVET PROTÉINE C- h$: DR RIDKER ÉTUDE RANDOMISÉE DOUBLE INSUE CONTRE PLACEBO 1315 CENTRES (26 PAYS) Population étudiée: Canada 11% E-U 22% U.K. 16% Afrique du Sud 13% Amerique Latine 19% Europe 19% 2

3 CRITÈRES D INCLUSION Hommes de 50 ans et plus Femmes de 60 ans et plus Pas d atcd de MCAS LDL moins que 3,4 mmol/l Protéine-C HS de 2.0 mg par dl et plus TG moins que 5,6 mmol/l CRITÈRES D EXCLUSION Utilisation d une thérapie hypolipémiante Utilisation d hormonothérapie de remplacement ALT > 2x la limite supérieure normale CK > 3x la limite supérieure normale Créatinine sérique > umol/l Diabète, HTA non-contrôlée (> 190/100) Néoplasie dans les derniers 5 ans Maladies inflammatoires (PAR, MII, LUPUS, ) et Rx immunosupprimants Hypothyroïdie non-contrôlée, abus d alcool et drogues 3

4 PARTICULARITÉS DE L ÉTUDE Etude cessée prématurément par un comité indépendant Etude aura durée 1.8 ans plutôt que 5 ans estimés Conçue à l origine pour confirmer 520 événements primaires (393 finalement confirmés) ANALYSE STATISTIQUE Détection d une réduction de 25% du taux événements primaires Puissance: 90% Erreur alpha: 5% Méthode: Intention-to-treat RÉSULTATS TABLEAU 1: Caractéristiques des patients Assez jeunes (moyenne de 66 ans) Race blanche Syndrome métabolique 4

5 RÉSULTATS RÉSULTATS En terme de valeurs de LDL RÉSULTATS Diminution de 50% des taux de LDL En terme de protéine-c HS Diminution de 37% des valeurs de protéine-c réactive HS 5

6 RÉSULTATS Point primaire: Survenue d un 1er événement cardio-vasculaire RÉSULTATS POINT PRIMAIRE SELON CARACTERISTIQUES (p.2203) BUTS RÉELS DE L ÉTUDE: «to investigate whether treatment with rosuvastatin, 20 mg daily, as compared with placebo, would decrease the rate of first major cardiovascular events.» Pas de mention de CRP-hs 6

7 CONCLUSION: «in this randomized trial of apparently healthy men and women who did not have hyperlipidemia but did have elevated levels of high sensitivity C-reactive protein, the rates of a first major cardiovascular event and death from any cause were significantly reduced among the participants who received rosuvastatin as compared.» PAS LE BUT DE L ÉTUDE AUCUNE COMPARAISON AU NIVEAU DES INCIDENTS CARDIOVASCULAIRES D UN GROUPE PRENANT ROSUVASTATIN 20 MG AYANT UNE CRP-hs > 2 mg/l ET UN GROUPE PRENANT ROSUVASTATIN 20 MG AYANT UNE CRP-hs < 2 mg/l FACTEUR CONFONDANT? Facteurs déjà identifiés comme pouvant augmenter la protéine-c Age Tabagisme Hypertension Sédentarité Obésité 7

8 Kaptoge, S. C-Ractive Protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke and mortality, an individual participant metaanalysis. The Lancet. December Kaptoge, S. C-Ractive Protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke and mortality, an individual participant metaanalysis. The Lancet. December POUR CONCLUSION Résultats statistiquement significatifs et cliniquement significatifs Peu d événements adverses significatifs Applicable à notre population (pays, caractéristiques) Marqueur facilement disponible et peu coûteux 8

9 CONCLUSION CONTRE/LIMITES Financement Dr.Ridker, brevets du CRP-HS Populations à risques exclues (Db,Mx.inflam, ) Extrapolation des résultats sur les avantages à ans d utilisation de rosuvastatin (NNT: ) CONCLUSION CONTRE/LIMITES Étude arrêtée prématurément alors que conçue pour durée 5 ans Augmentation significative de la glycémie chez les utilisateurs de statines Prémisses exactes? Pas de comparaison entre un groupe < 2,0 mg/l et > 2,0 mg/l CONCLUSION CONTRE/LIMITES Propriété de la Protéine-C HS: marqueur très sensible, peu spécifique, augmente pour plusieurs raisons autres que cardiovasculaires Variation intra-individuelle, faux positifs 9

10 Questions? 10