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3 α-globulines de la famille de l albumine group-specific component globulin (Gcglobulin) Synthétisée et sécrétée par le foie ( daltons) Solubilisation et le transport des différentes formes de vitamine D dans le sérum (excès) Elimination filaments et des monomères d actine Concentrations

4 Powe, C. E. et al. Vitamin D-binding protein and vitamin D status of black Americans and white Americans. N. Engl. J. Med. 369, (2013).

5 Chun, R. F. et al. Vitamin D and DBP: The free hormone hypothesis revisited. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 144, (2014).

6 Powe, C. E. et al. Vitamin D-binding protein modifies the vitamin D-bone mineral density relationship. J. Bone Miner. Res. 26, (2011).

7 Powe, C. E. et al. Vitamin D-binding protein and vitamin D status of black Americans and white Americans. N. Engl. J. Med. 369, (2013).

8 Powe, C. E. et al. Vitamin D-binding protein and vitamin D status of black Americans and white Americans. N. Engl. J. Med. 369, (2013).

9 Powe, C. E. et al. Vitamin D-binding protein and vitamin D status of black Americans and white Americans. N. Engl. J. Med. 369, (2013).

10 Powe, C. E. et al. Vitamin D-binding protein and vitamin D status of black Americans and white Americans. N. Engl. J. Med. 369, (2013).

11 Henderson, C. M. et al. Measurement by a novel LC- MS/MS methodology reveals similar serum concentrations of Vitamin D-binding protein in blacks and whites. Clin. Chem. 62, (2016).

12 Nielson, C. M. et al. Free 25- hydroxyvitamin D: impact of vitamin D binding protein assays on racial-genotypic associations. J. Clin. Endocrinol. Metab. jc (2016).

13 Nielson, C. M. et al. Free 25- hydroxyvitamin D: impact of vitamin D binding protein assays on racialgenotypic associations. J. Clin. Endocrinol. Metab. jc (2016).

14 Nielson, C. M. et al. Free 25- hydroxyvitamin D: impact of vitamin D binding protein assays on racial-genotypic associations. J. Clin. Endocrinol. Metab. jc (2016).

15 Nielson, C. M. et al. Free 25-hydroxyvitamin D: impact of vitamin D binding protein assays on racialgenotypic associations. J. Clin. Endocrinol. Metab. jc (2016). R=0.96

16 Nielson, C. M. et al. Free 25- hydroxyvitamin D: impact of vitamin D binding protein assays on racial-genotypic associations. J. Clin. Endocrinol. Metab. jc (2016). r=0.83

17 29,4% 12,8% 57,8% Caucasians (n=442) Africans (n=98) Maghrebians (n=225)

18 Transport actif de calcium vers le fœtus (MCBP) Concentration totale en calcium de la mère diminue par hémodilution mais calcium ionisé reste stable Concentration en calcitriol de la mère augmente Augmentation significative de l absorption intestinale en calcium pour répondre aux besoin du foetus Augmentation des niveaux de VDBP Ressources en vitamine D du nouveau-né sont complètement dépendantes de celles de sa mère Transfert actif de 25(OH)D au travers du placenta (1,25(OH)2D ne sait par contre pas franchir la barrière placentaire) Conversion de 25(OH)D en 1,25(OH) 2 D au niveau placentaire et décidual

19 800,0 700,0 Concentration en VDBP (µg/ml) 600,0 500,0 400,0 300,0 200,0 100,0 +105,7% +75,3% +106,9% +254,2% 0,0 338,7 584,9 379,4 599,1 316,1 548,9 209,4 607,4 VDBPmVDBPp VDBPmVDBPp VDBPmVDBPp VDBPmVDBPp Total Caucasians Maghrebians Africans

20 Concentration en 25 OH D (ng/ml) R² = 0, OH vitamine D libre calculée sur base de la concentration en VDBP monoclonale (pg/ml)

21 Concentration en 25 OH D (ng/ml) R² = 0, OH vitamine D libre calculée sur base de la concentration en VDBP polyclonale (pg/ml)

22 45 * Concentrations en 25 OHD (ng/ml) * 26, ,6 0 Caucasians Africans Maghrebians

23 Paramètres influençant les concentrations en vitamine D : Alimentation Suppléments vitaminiques D 2 ou D 3 Denrées alimentaires enrichies Phototype Crème solaire Latitude Saisons Habitudes vestimentaires Âge BMI Mode de vie actuel Malabsorption intestinale

24 9,0 8,3 * * * 8,0 * 25 OHD libre calculée (pg/ml) 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0 2,9 5,3 2,9 5,7 * 3,6 1,0 0,0 Calculated Free Calculated Free Calculated Free Calculated Free Calculated Free Calculated Free 25 OHD based 25 OHD based 25 OHD based 25 OHD based 25 OHD based 25 OHD based on monoclonal on polyclonal on monoclonal on polyclonal on monoclonal on polyclonal DBP level DBP level DBP level DBP level DBP level DBP level Africains Maghrébins Caucasiens

25 Impact sur le dosage de la 25 OH vitamine D totale par immunoessai Problème connus pour les sous-populations d hémodialysés et les femmes enceintes Evaluation du nouveau test Lumipulse G 25(OH)D Mauvaise corrélation dans les sous-population africaines saines et malades. Nécéssité d une standardisation des immuno essais de 25 OH Vitamine D

26 Le type d isoforme de la VDBP influence fortement le dosage lorsqu un anticorps monoclonal est utilisé L utilisation d anticorps monoclonal sous estime particulièrement l isoforme GC1F, retrouvé majoritairement dans la population africaine. L utilisation d anticorps polyclonaux permet une reconnaissance similaire des différents isoformes de la VDBP et donc des concentrations similaires entre les différentes ethnies La 25 OH vitamine D libre calculée est fortement impactée par l utilisation d anticorps polyclonaux. La prévalence de l insuffisance en vitamine D est plus importante dans la population africaine que dans la population caucasienne à la fois sur base des concentrations en 25 OH vitamine D totale et libre calculée.

27 Standardisation du dosage de la vitamin D Binding Protein Standardisation des immunodosages de la 25 OH vitamine D => Vitamin D Standardization Program (VDSP)

28 Dosage de la 25 OH vitamine D libre voir de la1,25 (OH)2 Vitamine D

29

30 Les signes d intoxication n apparaissant pas à des concentrations inférieures à 100 ng/ml hypercalcémie (concentration > 2,60 mmol/l selon les valeurs de référence du laboratoire du CHU de Liège) ainsi qu à une hypercalciurie (excrétion > 250 mg de calcium par jour chez la femme) et conduit à la formation de lithiases rénales

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