CONTROLLED DOUBLE BLIND MULTICENTER PHASE II B CLINICAL TRIAL TESTING

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1 GROUPE 2 RANDOMIZED PLACEBO- CONTROLLED DOUBLE BLIND MULTICENTER PHASE II B CLINICAL TRIAL TESTING XY2456 AT 20 MG/J AND 40 MG/J FOR ICD IN PARKINSON DISEASE 7 et 8 Novembre 2016 Formation «Méthodologie des essais cliniques dans la maladie de Parkinson»

2 CONTEXTE / JUSTIFICATION DE L ÉTUDE ICD secondaires au traitement dopaminergique sont fréquent dans la Maladie de Parkinson et il n existe aucun traitement pour ce trouble Des études cliniques et précliniques suggèrent l implication des récepteurs 5HT2A dans la physiopathologie des ICD induits par le traitement dopaminergique XY2456 est nouvel antipsychotique avec des propriétés agoniste inverse sélectif des récepteurs 5HT2A qui a récemment obtenu une AMM dans la psychose de la MP Notre objectif est de démontrer l efficacité et la télérance de cette molécule dans les TCI de la MP et de déterminer la dose efficace 2

3 OBJECTIFS DE L ÉTUDE Objectif principal Evaluer l efficacité et la tolérance du XY2456 sur les Troubles du Contrôle des Impulsions dans la maladie de Parkinson Objectifs secondaires Evaluer l impact du traitement sur le syndrome parkinsonien Evaluer le nombre de répondeurs au traitement Evaluer l effet sur la qualité de vie Evaluer l effet sur la somnolence et le sommeil (Objectifs exploratoires) Pharmacogénétique 3

4 DESIGN DE L ÉTUDE Essai clinique Multicentrique Randomisée En double aveugle Controlée par placebo En parallèle Testant deux doses de XY2456 (20 et 40 mg/jour) Sur la sévérité des TCI chez les patients parkinsoniens 4

5 DESIGN DE L ÉTUDE Visites V1 : Sélection / Randomisation / Baseline MDS UPDRS / QUIP RS / Sommeil / PDQ39 / Tolérance V2 : Visite de contrôle à M1 (Tolérance) MDS UPDRS / QUIP RS / Sommeil / Tolérance V3 : Visite de fin d étude à M3 Appel téléphonique à M2 5

6 CRITÈRES DE JUGEMENT Critère de jugement principal Changement du Score Total ICD de la QUIP-RS entre la baseline et 3 mois versus placebo Critères de jugement secondaires Proportion de patients «guéris» (Sous-Score ICD < 10) Changement du score MDS-UPDRS II+ III entre baseline et 3 mois Changement du score MDS-UPDRS IV (On/Off) entre baseline et 3 mois Changement du score CGI-C entre baseline et 3 mois Changement du score PDQ39 entre baseline et 3 mois Changement du score PDSS entre baseline et 3 mois (Critère(s) de jugement exploratoire(s)) 6

7 CRITÈRES D ÉLIGIBILITÉ Principaux critères d inclusion Maladie de Parkinson (critères MDS) Traités par une dose stable d agonistes dopaminergique depuis au moins 4 semaines et pouvant rester à doses stables pendant la durée de l étude Présentant des TCI définis par (Echelle QUIP-RS) Score (Total ICD Score) 10 Et Au moins un sous-score supérieur au seuil optimal selon Weintraub et al (2012) Score Hoehn & Yahr compris entre 1 et 4 Principaux critères de non-inclusion Patients déments, psychosotiques (MOCA MMS) Contre-indications au traitement par XY2456 Interactions médicamenteuses avec XY2456 Patients sous tutelle/curatelle excepté ceux pour lesquels l objet de la protection est liée au TCI 7

8 TRAITEMENT A L ÉTUDE Formulation : XY2456 ou placebo Posologie (1 gél. par jour) 20 mg / j 40 mg /j Voie d administration : Per os 8

9 TAILLE ET DURÉE DE L ÉTUDE Nombre de patients / sujets NSN (69 au total) : Risque α à 2,5% (2 analyses) et risque β à 90% (21 patients) Effet attendu : - 7 pts (vs plc) Ecart Type : 7 pts (issus de Papay et al, 2014) Taux de sortie prématurée évalué à 15% Nombre de patients par bras : centres investigateurs Durée de l étude (15 mois d essai 6 à 12 mois d ouverture des centres) Période d inclusion : 12 mois Participation des patients/sujets : 3 mois Durée totale : 15 mois 9

10 RETOMBÉES ATTENDUES Démonstration d efficacité et identification de la dose efficace sur les ICDs dans le Parkinson Possibilité d une phase III après? Sur un critère permettant une extension d AMM (retard d apparition des dyskinésies sous XY2456) 10