Jean-Marc Perarnau Hépato gastro entérologie Hôpital Trousseau CHRU de TOURS. Modérateur. Conflits d intérêt: Consultant pour Gore et Associés

Transcription

1 Jean-Marc Perarnau Hépato gastro entérologie Hôpital Trousseau CHRU de TOURS Modérateur Jeudi 1er octobre à 12h05 Modérateur Communications orales AFEF 2 Conflits d intérêt: Consultant pour Gore et Associés

2 Charlotte Costentin Conflits d intérêt : Bayer, Gilead

3 LA COPEPTINE, UN MARQUEUR PRONOSTIQUE INDÉPENDANT DES SCORES SPÉCIFIQUES DE LA CIRRHOSE Thévenot T (1), Kerbert AC (2), Weil D (1), Briot C (1), Grandclément E (3), Moréno JP (1), Verspaget HW (2), van Hoek B (2), Cervoni JP (1), Coenraad MJ (2), Di Martino V (1) (1) Service d'hépatologie et de Soins Intensifs Digestifs, Hôpital Minjoz, Besançon, France (2) laboratoire de Biochimie Endocrinienne et Métabolique, Hôpital Minjoz, Besançon, France (3) Service d Hépato-Gastroentérologie, centre hospitalier universitaire de Leiden, Leiden, Pays-Bas.

4 CONFLITS D INTÉRÊT Collaboration scientifique avec le laboratoire Synageva Pas de conflit d intérêt pour cette étude

5 Introduction (1) Il existe au cours de la cirrhose des altérations hémodynamiques dont l importance affecte le pronostic (Llach J, et al. Gastroenterology 1998) mais qui ne sont pas prises en compte par les scores spécifiques liés au foie (Child-Pugh, MELD, MELD-Na). Les mécanismes de régulation hémodynamique comprennent l activation du système sympathique, du SRAA et de la vasopressine. La vasopressine pourrait aider à mieux évaluer le pronostic des patients cirrhotiques mais son dosage en routine reste compliqué

6 Introduction (2) La copeptine est sécrétée de façon équimolaire à l AVP, La copeptine a montré son intérêt pronostique dans diverses maladies cardiovasculaires, pulmonaires ou neurologiques mais n a été que très peu étudiée au cours de la cirrhose* Récepteur V1a tonus vasulaire Hyperosmolalité Baisse volémie efficace CRH AVP ACTH Récepteur V2 * Moréno JP, et al. Liver Int 2013 Cortisol Réabsorption d eau libre au tube collecteur

7 Objectifs et Méthode Objectif principal : Evaluer la valeur pronostique de la copeptine chez des patients cirrhotiques Méthode Inclusion de deux cohortes de patients cirrhotiques Leiden: 61 patients entre octobre 1994 et avril 2011 Besançon: 123 patients entre sept et juin 2012 Dosage de la copeptine Sérum congelé à J1 (test B.R.A.H.M.S., Kryptor, Germany). Concentrations de copeptine chez des sujets sains = de 1 à 12 pm. Etude de la survie à M6 et M12 Kaplan-Meier et le modèle de Cox. Index de Youden: copeptine, MELD, MELD-Na, Child-Pugh et CRP. Scores spécifiques du foie étudiés séparément

8 RESULTATS

9 Caractéristiques à l admission (1) Total N = 184 Leiden N = 61 Besançon N = 123 Age, ans 55,7 ±10,9 51,0 ±11, ±9.8 < 0,001 Homme, n (%) 130 (70,7) 46 (75.4) 84 (68.3) 0.32 Cause de cirrhose, n (%) Alcool VHC ou VHB Autres 129 (70,1) 21 (11,4) 34 (18,5) 26 (42,6) 11 (18) 24 (39,3) 103 (83,7) 10 (8,1) 10 (8,1) P <0,001 Ascite, n (%) 105 (57,4) 41 (67,2) 64 (52) 0,47 Pr art. moy., mmhg 84.8 ± ±12, ±14,5 0,21 Score Child-Pugh (IQR) 9 (7-10) 9 (7-10) 9 (6-11) 0,61 Classes Child-Pugh, % 23 / 38 / / 54 / / 30 / 43 0,006 MELD score (IQR) 15 ( ) 13,5 ( ) 11 (17-24) 0,031

10 Caractéristiques à l admission (2) Total N = 184 Leiden N = 61 Besançon N = 123 P Natrémie, mm ± DS ± ,2 ± 5,1 136,6 ± 5,0 0,05 Créatinine, µm ± DS 81 (65-101) 86 (68-109) 80 (64-96) 0,40 Albumine, g/l ± DS 29,8 ± 7,2 31,5 ± 5,8 28,9 ± 7,7 0,021 Bilirubine tot., µm (IQR) 43,5 (24-100) 45 (26,5-84,5) 43 (21-113) 0.65 INR ± DS 1,5 (1,2-2,1) 1,3 (1,2-1,4) 1,6 (1,3-2,3) < 0,001 Copeptine, pm (IQR) 9,6 (4,9-20,7) 11,0 (5,2-24,0) 8,9 (4,8-17,5) 0,30

11 Caractéristiques à l admission (3) N % N = 74 Modes d hospitalisation des 184 patients 50 N = 55 30% 0 Hospit. planifiée N = 129 Décompensation aiguë N = 51 Examens de routine Evaluation pour une TH 31 sepsis, 9 décompensations ascitiques, 4 hémorragies digestives, 5 encéphalopathies et 2 SHR-1

12 La copeptine augmente avec la gravité de la cirrhose Copeptine selon le Child-Pugh Copeptine selon les quartiles du MELD Child A B C 5,4 pm (3,1-10,7) 9,6 pm (6,0-17,3) 13,8 pm (5,8-34,1) MELD 4-11,3 11, , N

13 Copeptine selon la présence d ascite et le statut vital à 12 mois Décès à M6 = 26 (14,1%), à M12 = 33 (17,9%). Transplant. M12: 43 (23,4%) Suivi médian 300 jours ( ). Copeptine selon la présence d une ascite à l admission P < 0,01 Médiane (IQR) de copeptine à J0 Décédés Greffés Survivants 17,5 pm (7,2-37,9) 13,4 pm (4,8-29,6) 7,4 pm (4,7-13,6) N = 105 N = 79

14 Survie à M6 : Analyse univariée Variables Vivants Décédés P Age, ans ± DS 55 ± ± 10 0,002 PAM, mmhg ± DS 85 ± ± 14 0,08 CRP, mg/l (IQR) 10 (4 26) 38 (18 61) < 0,001 Créatinine, µm (IQR) 80 (65 100) 83 (66 108) 0,62 Bilirubine, µm (IQR) 34 (23 83) 127 (62 218) < 0,001 Albumine, g/l ± DS 30,4 ± 7,1 25,7 ± 6,5 0,002 INR ± DS 1,64 (0,77) 2,28 (0,88) < 0,001 Copeptine, pm (IQR) 8,7 (4,7 17,1) 20,6 (11,4 40,6) < 0,001 Child-Pugh ± DS 8,4 ± 2,3 10,7 ± 1,5 < 0,001 MELD ± DS 16 ± 7 23,4 ± 8,2 < 0,001 MELD-Na ± DS 17,3 ± 7,7 25,1 ± 7,8 < 0,001 Seuil Youden 16,5 12, Indice de Youden = Sensibilité + Spécificité - 1

15 Survie à M6 et M12 selon la copeptine Décès à 6 mois* Copep > 12,3 pm HR (IC 95%) 6,21 ( 2,49-15,48) P < 0,001 Décès à 12 mois* Copep > 12,3 pm HR (IC 95%) 3,90 ( 1,89-8,05) P < 0, * Modèle de Cox univarié

16 Survie à 6 mois stratifiée sur la copeptine et les scores liés au foie Copeptine et MELD Copeptine Child-Pugh A M12, la survie était significativement abaissée chez les patients ayant une copeptine sérique élevée et un score MELD, MELD-Na ou Child-Pugh élevé.

17 Survie à 6 mois: Analyse multivariée Analyse multivariée avec le MELD HR IC 95% P Age 1,05 1,01-1,10 0,01 * CRP > 16,5 mg/l 3,81 1,37-10,62 0,01 * Copeptine > 12,3 pm 3,36 1,26-8,98 0,016 * MELD > 18 2,72 1,12-6,59 0,027 Analyse multivariée avec le MELD-Na HR IC 95% P Age * CRP > 16,5 mg/l * Copeptine > 12,3 pm 1,04 2,88 3,59 1,00-1,09 1,02-8,12 1,39-9,31 0,03 0,046 0,009 * MELD-Na > 17 5,86 1,30-26,30 0,021 Résultats similaires en utilisant le score de Child-Pugh * Variables séparées selon la valeur indiquée par l index de Youden

18 Performance pronostique à 6 mois du modèle avec le MELD Modèle avec le MELD Sensibilité =EXP [ 0,0534 * (Age) + 1,224 * (copeptine > 12,3 pm) + 1,335 * (CRP > 16,5 mg/l) + 0,995 * (MELD > 18) ] 1 - Spécificité Modèle : AUC = 0,842 MELD : AUC = 0,748 Child-Pugh : AUC = 0,757 MELD-Na : AUC = 0,748 P=0,074 P=0,072 P=0,064

19 Survie à 12 mois : Analyse multivariée Analyse multivariée avec le MELD Modèle 1 HR IC 95% P Age 1,06 1,02-1,10 0,002 *CRP > 16,5 mg/l 2,56 1,11-5,89 0,027 * Copeptine > 12,3 pm 2,20 1,00-4,82 0,05 * MELD > 24 4,38 2,03-9,47 < 0,001 Analyse multivariée avec le MELD-Na Modèle 1 HR IC 95% P Age * CRP > 16,5 mg/l 1,05 2,49 1,01-1,09 1,08-5,74 0,008 0,033 * Copeptine > 12,3 pm 2,47 1,14-5,31 0,021 * MELD-Na > 17 3,61 1,31-9,97 0,013 * Variables séparées selon la valeur indiquée par l index de Youden

20 Conclusions Les concentrations de copeptine augmentent avec la gravité de la cirrhose. Des concentrations sériques élevées de copeptine ont une valeur pronostique (survie sans transplantation) indépendante des scores spécifiques de la cirrhose, de l âge et de la CRP. La copeptine pourrait améliorer la performance pronostique des scores actuellement disponibles pour évaluer la sévérité de la cirrhose.

21 Remerciements Besançon Emilie Muel Carine Richou Claire Vanlemmens Emilie Grandclément Gilles Dumoulin Leiden JJ van der Reijden FWT Chiang