L IMMUNITE ANTI- BACTERIENNE

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1 Pathogénie bactérienne L IMMUNITE ANTI- BACTERIENNE La réponse non spécifique La réponse spécifique anti-bactérienne Immuno-pathologie induite par les bactéries Les mécanismes d échappement Pathogénie bactérienne Pathogénie bactérienne B BACTÉRIES EXOTOXINOGÈNES barrière épithéliale lamina propria Circulation T Cellule cible Signes cliniques B LPS+ BACTÉRIES ENDOTOXINOGÈNES Passage dans le sang Activation massive des macrophages Choc septique Macrophage tissulaire activé Intoxination Cl tetani: T protoplasmique, neurotoxique Cl botulinum: T protoplasmique, présente dans les aliments, neurotoxique, intoxination pure Bacillus Anthracis (Anthrax): T extracellulaire, activation des macrophages, choc systémique Toxi-infection: Bactéries Gram neg, LPS+ Colonies lisses (smooth) virulentes Colonies rugueuses (rough) non virulentes 1

2 Pathogénie bactérienne La réponse non spécifique BACTÉRIES INVASIVES A multiplication locale (intra ou extracellulaire) A multiplication systémique extracellulaire A multiplication systémique Très grande diversité B extracellulaires: production d Ez, destruction tissulaire B s: destruction cellulaire Barrières mécaniques et chimiques cf cours sur immunité des muqueuses La fièvre Facteurs chimiques Le lysozyme: gram+ Les défensines: gram- et + Le complément Voie alterne Opsonisation Chimiotactisme La réponse non spécifique La réponse inflammatoire Rôle majeur des GNN Neutropénie responsable d une sensibilité aux infections pyogènes Importance du «respiratory burst» dans la destruction des B extracellulaires Protéines sériques de l inflammation (protéine C, PAF ) Ag Anaphylatoxines GNN Explosion respiratoire: O2 - (phagolysosome) Granules azurophiles: défensines, lysozyme, élastase, cathepsine G, myeloperoxydase Granules spécifiques: Lactoferrine, lysozyme Granules gélatinases: Lysozyme,gélatinase Chémokines 1: phagocytose 2: libération des dérivés oxygénés et nitrés, O 2 -, H 2 O 2 Activation du C Augmentation perméabilité membranaire Dégradation des protéines bactériennes Production acide chlorhydrique 2

3 Les TLR La reconnaissance des bactéries par les CPA La mise en place de la réponse spécifique anti-bactérienne LipoP P virales (herpes) LipoP (gram+) Mycoplasmes Mycobactéries Levures LPS Flagelline Ac nucléiques ssrna dsrna CpG DNA P toxo ADN bact, virus, protozoaires TLR1 TLR2-6 TLR4 TLR5 TLR TLR11 TLR9 Participe à la réponse innée inflammatoire: IL-6, TNFα Oriente la réponse adaptative Th1/Th2 La reconnaissance des bactéries par les CPA Réponse cellulaire Cytokines: IL2, IFNγ, TNFα Récepteurs aux lectines DC Sign, DEC 205, récepteurs au mannose Reconnaissent des sucres bactériens Activation des CPA ---> orientation de la réponse spécifique CPA IL-12 IL-4 Th-1 Th-2 Activation des macrophages Développement des lymphocytes T cytotoxiques Cytokines: IL4, IL6 (IL5) Récepteur NOD: peptidoglycanes IL-23 Développement de la réponse humorale Th-17 Cytokines: IL17, IL22 Développement de la réponse inflammatoire (abcès) 3

4 Réponse humorale Neutralisation Enzymes/Toxines Destruction des bactéries (Complément) Opsonisation ADCC IgG LB Plasmocyte IgM Réponse primaire La réponse protectrice IgA muqueuses non inflammatoires Cytokines produites par les LT CD4 Réponse immunitaire contre les bactéries exotoxinogènes barrière épithéliale lamina propria Circulation Cellule cible Réponse immunitaire contre les bactéries à multiplication extracellulaire T B AC Signes cliniques PHAGOCYTOSE (GNN) NEUTRALISATION ADCC Rôle des AC anti-toxine: Neutralisation Rôle majeur de la vaccination OPSONISATION MAC + Lysozyme Enzymes/toxines 4

5 Réponse immunitaire contre les bactéries à multiplication Réponse immunitaire contre les bactéries à multiplication NK TH-1 Lyse Phagocytose par les macrophages activés IFNγ Lyse AC+ complément TH-1 IL-2/ IFNγ Lyse Activation CTL Avec dissémination extracellulaire (CTL+AC) Sans dissémination extracellulaire (CTL) Réponse immunitaire contre les bactéries à multiplication Se multipliant dans les macrophages IFNγ (CD4-CD8) Peu/pas AC (non protecteurs, sf anaplasma) Peu/pas CTL Immunopathologie induite par les bactéries 5

6 L hypersensibilité de type II L Hypersensibilité de type III Hématie LPS libre Fixation sur les hématies Infections chroniques avec une forte réponse humorale Bactéries à multiplication extracellulaire Ex: phase chronique de la gourme du cheval (Streptococcus equi) Reconnaissance par les AC anti-lps L hypersensibilité de type IV Le granulome Activation du complément Phagocytose Infections chroniques avec une forte réponse cellulaire (IFNγ et macrophages) Bactéries à multiplication (dans les macrophages) Ex: granulome tuberculeux Destruction des hématies Anémie Choc inflammatoire Mécanismes d échappement à la réponse immunitaire Mécanismes d échappement à la réponse immunitaire Résistance à l attaque par les facteurs chimiques Staphylococcus aureus: résistant au lysozyme résistant aux défensines (composition paroi cellulaire + inhibiteurs spécifiques) Streptococcus pneumoniae: dégradation du mucus (accès facilité aux cellules épithéliales) Inhibition de l activation du complément Capsule des Gram+ résistante à la voie alterne +/- recrutement inhibiteurs du complément (facteur H) (pneumocoques) Pas de destruction directe Pas de production de facteurs chimiotactiques et inflammatoires Résistance à l opsonisation Capsule des gram+ Limitation de la destruction bactérienne Limitation de la présentation antigénique 6

7 Mécanismes d échappement à la réponse immunitaire Résistance à la lyse par les cellules phagocytaires Granulocytes: Bactéries à multiplication extracellulaire Inhibition de la phagocytose (E coli) Production de toxines lytiques (Streptolysine, leucocidines) Inhibition de la mobilité des GNN (CHIPS, staph) Résistance aux dérivés oxygénés (Bactéries catalase +, molécules anti-oxydantes) Attraction et activation locale des GNN et résistance à la phagocytose (H pylori): destruction tissulaire induite fournit les nutriments nécessaires à la croissance bactérienne Résistance à la lyse par les cellules phagocytaires Macrophages: Bactéries à multiplication Résistance aux Ez lysosomiales (corynebactérium, legionella) Blocage de la fusion du phagosome avec le lysosome (MTB, brucella) Echappement du phagosome avant la fusion et multiplication dans le cytoplasme (Listeria) et mort par apoptose du macrophage (Shigella) Bactéries à multiplication : anaplasma (ehrlichiose) Blocage de l explosion respiratoire (baisse générale des activités bactéricides des GNN) Mécanismes d échappement à la réponse immunitaire Inhibition de la réponse spécifique Inhibition de l apoptose (shigella) Inhibition de l activité des IgA: Protéases IgA spécifiques (Neisseiria, pneumocoques) Leurres FcRα (Staphylococcus) Modification de l activité TNF: reconnaissance TNF-R (protéine A staph) Blocage des FcR: (protéine A staph) Inhibition de l expression des CMH-II (helicobacter pylori) Production de super Ags (Staph) Modifications du profil de la réponse spécifique Mycobacterium leprae: forme lépromateuse ou tuberculoïde Variation antigénique Spirochètes, Campylobacter fetus, streptococcus pneumoniae Diagnostic des infections bactériennes Direct: Coloration, cultures ou PCR Attention présence bactérie virulence Indirect: Détection de marqueurs spécifiques de la réponse immunitaire In vivo: mise en évidence de la réponse à médiation cellulaire In vitro: sérodiagnostic principalement Identification des faux positifs et des faux négatifs! 7