Syndrome de Turner: suivi à l âge adulte
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- Mauricette Beaudoin
- il y a 6 ans
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1 Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance Syndrome de Turner: suivi à l âge adulte Dr B. Donadille Pr S. Christin-Maitre Hôpital Saint-Antoine, Paris
2 Syndrome de Turner Fréquence: 1 sur 2500 naissances féminines Absence partielle ou totale du chromosome X Ullrich O. Z Kinderhkl, 1930 : fillette de 8 ans atteinte du syndrome d Ullrich-Turner Wiedemann HR et al. Am Med Genet 1991
3 Syndrome de Turner
4 Syndrome de Turner
5 Histoire d une vie... Wiedemann HR et al. Am Med Genet 1991
6 Histoire d une vie... (a) Ullrich O. Z Kinderhkl, 1930 : Première publication du cas d une fillette de 8 ans atteinte du syndrome d Ullrich-Turner Wiedemann HR et al. Am Med Genet 1991
7 Histoire d une vie... (a) Ullrich O. Z Kinderhkl, 1930 : Première publication du cas d une fillette de 8 ans atteinte du syndrome d Ullrich-Turner (b) Diplôme de fin d études secondaires à 19 ans Wiedemann HR et al. Am Med Genet 1991
8 Histoire d une vie... (a) Ullrich O. Z Kinderhkl, 1930 : Première publication du cas d une fillette de 8 ans atteinte du syndrome d Ullrich-Turner (b) Diplôme de fin d études secondaires à 19 ans (c) Études supérieures de chimie Travaille comme chimiste Pas de développement pubertaire, Otites à répétition, Wiedemann HR et al. Am Med Genet 1991
9 Histoire d une vie... (a) Ullrich O. Z Kinderhkl, 1930 : Première publication du cas d une fillette de 8 ans atteinte du syndrome d Ullrich-Turner (b) Diplôme de fin d études secondaires à 19 ans (c) Études supérieures de chimie Travaille comme chimiste Pas de développement pubertaire, Otites à répétition, Wiedemann HR et al. Am Med Genet 1991 (d) 60 ans, hypoacousie, pas de THS, Ostéoporose HTA, HVG, TSH= 9.2mU/l Caryotype 45X
10 Caryotypes : 4 % 4 % 16 % 9 % 46 % 45X 46Xi(Xq) Mos 45X 45X/46XrX Mos 45X Y+ 46delX 21 %
11 Syndrome de Turner Prise en charge multidisciplinaire Rhumatologue - ORL - Gastroentérologue/Hépatologue - Néphrologue - Dermatologue - Stomatologue, orthodontiste - Chirurgien plasticien - Psychologue - Diététiciennes - Rôle des associations de malades++ AGAT
12 Syndrome de Turner Prise en charge multidisciplinaire ++ + Endocrinologue/gynécologue Cardiologue - Rhumatologue - ORL - Gastroentérologue/Hépatologue - Néphrologue - Dermatologue - Stomatologue, orthodontiste - Chirurgien plasticien - Psychologue - Diététiciennes - Rôle des associations de malades++ AGAT
13 Syndrome de Turner Prise en charge multidisciplinaire ++ + Endocrinologue/gynécologue Cardiologue - Rhumatologue - ORL Ac anti- - Gastroentérologue/Hépatologue Transglutaminases - Néphrologue - Dermatologue - Stomatologue, orthodontiste - Chirurgien plasticien - Psychologue - Diététiciennes - Rôle des associations de malades++ AGAT
14 Syndrome de Turner Prise en charge multidisciplinaire ++ + Endocrinologue/gynécologue Cardiologue - Rhumatologue - ORL - Gastroentérologue/Hépatologue - Néphrologue - Dermatologue - Stomatologue, orthodontiste - Chirurgien plasticien - Psychologue - Diététiciennes - Rôle des associations de malades++ AGAT
15 Pathologies endocriniennes Registres danois; Janvier 1984-Décembre 93 n=594 patientes porteuses du syndrome de Turner Gravholt CH et al. J Clin Epidemiol 1998 Bondy CA. J Clin Endocrinol 2007
16 Pathologies endocriniennes Registres danois; Janvier 1984-Décembre 93 n=594 patientes porteuses du syndrome de Turner Risque Relatif (IC 95%) Thyroïdites: 16.6 ( ) Hypothyroïdie: 5.8 ( ) Diabète de type 1 : 11.5 (5.3-22) Diabète de type 2 : 4.38 ( ) Gravholt CH et al. J Clin Epidemiol 1998 Bondy CA. J Clin Endocrinol 2007
17 Pathologies gynécologiques Bondy CA. J Clin Endocrinol 2007
18 Pathologies gynécologiques Insuffisance ovarienne prématurée > 95 %. Début de puberté spontanée 30 %. Menstruations spontanées 2 à 5 %. Grossesses spontanées exceptionnelles. Bondy CA. J Clin Endocrinol 2007
19 Pathologies gynécologiques Traitement hormonal substitutif : A priori jusqu à l âge physiologique de la ménopause (51 ans)
20 Effet bénéfique vasculaire du THS 25 patientes dont 14 patientes Turner Âge moyen 31.9 (18-40 ans) 1 puis 2 puis 4 mg de 17β estradiol, chaque dose pendant 12 semaines Diminution significative de l épaisseur intima-media (p=0,001) Ostberg JE. Clin Endocrinol 2007; 66: 557
21 Risque de cancer du sein sous THS? 62 patientes avec un syndrome de Turner Faible dose d estrogènes oraux débutée entre l âge de ans, suivie par une association estrogènes et progestatifs Durée moyenne de traitement : 28.6 ans Aucun cas de cancer du sein P Bôsze. N Engl J Med 2006; 355: 24
22 Turner
23 Histologie des gonades dans la monosomie X Apoptose accélérée des cellules germinales Modi et al, Mol Hum Reprod, 2003
24 56 enfants et adolescentes : 8 -> 19.8 ans 26% des patientes : présence de follicules
25
26 Turner et don d ovocytes: Turner (10% des dons d ovocytes): -> 50 % risque de grossesse compliquée -> 10 % des dissections sans FDR Am Society for Reprod Med. Fertil Steril 2005; 83:1074
27 Turner et don d ovocytes:
28 Turner et don d ovocytes: 2 décès en France en 2007 et 2008
29 Turner et don d ovocytes: 2 décès en France en 2007 et 2008 rapportés à l Agence de Biomédecine et au Collège N al des Gynécologues/ Obstétriciens Français par dissection aortique =>Création d un groupe de travail multi-disciplinaire pour optimiser l indication du don.
30 Turner et grossesse
31 Turner et grossesse 2009 : Recommandations vis-à-vis du bilan cardiovasculaire avant d autoriser une grossesse et du suivi pendant la grossesse
32 Pathologies cardiologiques
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36 MORTALITE: 3,0 (2,7-3,4) (toutes causes/âges) Première cause: cause vasculaire (41%)
37 Turner et pathologies cardiaques Bicuspidie Coarctation aortique
38 Echographie IRM
39 20% d anomalies valvulaires aortiques 12% coarctation aortique MAIS suite à des analyses en IRM: 75% des patientes ont en fait une anomalie significative du système artériel (ou veineux) Matura LA. Circulation 2007; 116: 1663
40 Expérience du NIH n = 166 patientes sur 3 ans A = Aorte ascendante * = Artère pulmonaire droite -> = Aorte descendante Matura LA. Circulation 2007; 116: 1663
41 Expérience du NIH n = 166 patientes sur 3 ans A = Aorte ascendante * = Artère pulmonaire droite -> = Aorte descendante Matura LA. Circulation 2007; 116: 1663
42 Expérience du NIH n = 166 patientes sur 3 ans A = Aorte ascendante * = Artère pulmonaire droite -> = Aorte descendante Matura LA. Circulation 2007; 116: 1663
43 Expérience du NIH n = 166 patientes sur 3 ans A = Aorte ascendante * = Artère pulmonaire droite -> = Aorte descendante Matura LA. Circulation 2007; 116: 1663
44 Expérience du NIH n = 166 patientes sur 3 ans A = Aorte ascendante * = Artère pulmonaire droite -> = Aorte descendante Matura LA. Circulation 2007; 116: 1663
45 Expérience du NIH n = 166 patientes sur 3 ans A = Aorte ascendante * = Artère pulmonaire droite -> = Aorte descendante Matura LA. Circulation 2007; 116: 1663
46 Expérience du NIH n = 166 patientes sur 3 ans A = Aorte ascendante * = Artère pulmonaire droite -> = Aorte descendante Matura LA. Circulation 2007; 116: 1663
47 Critères diagnostic de la dilatation aortique: Chez l adulte: > 3,5 cm : aorte dilatée (2,8-3,2 cm?) > 5 cm: avis chirurgical spécialisé PNDS Syndrome de Turner, HAS 2008 Anévrysmes de l aorte thoracique, HAS 2006 Bondy CA. JCE&M 2007; 92(1): Matura LA. Circulation 2007; 116: 1663
48 Critères diagnostic de la dilatation aortique: Chez l adulte: > 3,5 cm : aorte dilatée (2,8-3,2 cm?) > 5 cm: avis chirurgical spécialisé Syndrome de Turner: > 2 cm/m2: Aorte dilatée > 2,5 cm/m2: avis chirurgical spécialisé PNDS Syndrome de Turner, HAS 2008 Anévrysmes de l aorte thoracique, HAS 2006 Bondy CA. JCE&M 2007; 92(1): Matura LA. Circulation 2007; 116: 1663
49 Haut risque de dissection aortique Traitement médical de l HTA +++ : - Béta-bloquants? - Inhibiteurs du récepteur AT II? (cf Marfan) Pearson GD. Circulation 2008; 12, 118 (7):785 Brooke BS. NEJM 2008; 358:2787 Eagle KA. Lancet 2008; 372:55
50 Carlson M. J Med Genet 2007; 44:745
51 Carlson M. J Med Genet 2007; 44:745
52 Données en île-de-france: MATERIEL ET METHODES: 336 patientes Antécédents médico-chirurgicaux Poids, Taille : surface corporelle Analyse du dernier compte-rendu d imagerie cardiaque: - Caractéristiques des valves - Diamètres de l aorte proximale
53 Données en île-de-france: Etude de l état cardio-vasculaire des patientes de la cohorte CRMERC en 2009:
54 Antécédent de chirurgie : 17 % 9 % 22 % 52 % Coarctation Bicuspidie/valves Dilatation Aorte Autres 17 cas / 233 (7,3 %) de chirurgie cardiovasculaire 1 cas / 336 de dissection aortique à l âge de 29 ans
55 Coarctation: age à la détection Au total:.16 cas (6,9%). en moyenne à 9,5 ans
56 Coarctation: age à la détection Au total:.16 cas (6,9%). en moyenne à 9,5 ans
57 Bicuspidie: age à la détection Au total:.49 cas (21,1%). en moyenne à 19,1 ans
58 Bicuspidie: age à la détection Au total:.49 cas (21,1%). en moyenne à 19,1 ans
59 La dilatation aortique: Diamètre de l aorte proximale en valeur absolue: 13/233 (5,6%) des cas ont une dilatation >3,5 cm et 30/233 (12,8%) des cas ont une dilatation >3,2 cm
60 La dilatation aortique: Diamètre de l aorte proximale en valeur absolue: 13/233 (5,6%) des cas ont une dilatation >3,5 cm et 30/233 (12,8%) des cas ont une dilatation >3,2 cm Diamètre de l aorte proximale rapporté à la surface corporelle: 90/233 (38 %) des cas ont une dilatation aortique >2 cm/m2
61 Corrélations: Le caryotype 45X est significativement lié à la: dilatation aortique (p= 0,0009) bicuspidie aortique (p= 0,007) La bicuspidie aortique est significativement liée à la présence d une dilatation aortique (p< 0,001): Les patientes avec une bicuspidie ont eu plus fréquemment (62,5 %) une dilatation aortique que celles sans bicuspidie (31,3%).
62 Au total: Large cohorte de patientes (n=233)
63 Au total: Large cohorte de patientes (n=233)
64 Au total: Large cohorte de patientes (n=233) 124 cas (53 %): pas d anomalie détectée
65 Existe-t-il un impact de la GH? Etude prospective sur les paramètres cardiaques en IRM: 31 cas : 21 ans, 1m63, 6-24 mois d arrêt GH 23 témoins sains Pas d hypertrophie ventriculaire, fonction et volumes ventriculaires comparables => Pas d impact de la GH sur les paramètres ventriculaires des patientes Van der Berg J. J Clin Endocrinol 2008; 93:2553
66 Quelle surveillance après GH? Etude ouverte post-marketing Genentech 5229 patients avec syndrome de Turner = 9,5% du total des patients traités par GH sur 20 ans 442 rapport d effets indésirables dont 117 graves 10 cancers => Pas d impact du traitement par GH chez les patientes avec un Turner vs d autres patientes sous GH. Bolar K. J Clin Endocrinol 2008; 93:344
67 Syndrome de Turner 1 consultation tous les 6-12 mois Bilan tous les 5 ans? Anticorps anti- Transglutaminases avec dosage pondéral des IgA
68 Syndrome de Turner 1 consultation tous les 6-12 mois Bilan tous les 5 ans?! Anticorps anti- Transglutaminases avec dosage pondéral des IgA
69 Pour plus d informations: GUIDE - Affection de longue durée Syndrome de Turner Protocole national de diagnostic et de soins
70 Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance Robert-Debré (Pr J. Léger) Armand-Trousseau (Pr Y. Lebouc) Necker (Pr M. Polak) St Antoine (Pr P. Bouchard) Salpétrière (Pr F. Kutten) Bicêtre (Pr P. Chanson)
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DÉPARTEMENT DE MÉDECINE INTERNE La Chaux-de-Fonds Rue de Chasseral 20 2300 La Chaux-de-Fonds tél. 032 967 27 28 / 032 967 27 32 fax 032 967 27 29 PD Dr D. Genné, méd.-chef de service Dr H. Zender, méd.-chef