Etude RUBIS. Evaluation des performances diagnostiques de la TEP au 82

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1 Etude RUBIS Evaluation des performances diagnostiques de la TEP au 82 Rubidium et de celles de la SPECT sur détecteurs semiconducteurs pour la détection d une ischémie myocardique chez les patients en surpoids et les femmes Investigateur coordonnateur : Pr Le Guludec Responsable scientifique : Dr Fabien Hyafil Service de Médecine Nucléaire Hôpital Bichat-Claude Bernard

2 RUBIS Objectif principal : Comparer les performances diagnostiques pour la détection de l ischémie myocardique, dans une population de patients en surpoids et de femmes avec une prévalence intermédiaire de maladie coronaire, de la TEP au 82 Rubidium avec stress pharmacologique au dipyridamole, et de la SPECT réalisée avec des caméras semi-conducteurs couplée à une épreuve de stress (effort, pharmacologique, ou mixte)

3 Objectifs de l étude (2) Objectifs secondaires 1. Comparaison des performances respectives de la TEP au 82 Rubidium et de la SPECT au 99m Tc-Sestamibi pour la détection de segments myocardiques ischémiques et d une dysfonction ventriculaire gauche. 2. Comparaison chez les patients avec une sténose 50 % en coronarographie de la réserve coronaire mesurée par voie invasive et en TEP au 82 Rubidium. 3. Comparaison de l exposition aux rayonnements entre la TEP au 82 Rubidium et la SPECT au 99m Tc-Sestamibi. 4. Evaluation économique de l intérêt d une stratégie de dépistage de l ischémie myocardique par la TEP au 82 Rubidium comparée à la SPECT au 99m Tc-Sestamibi chez les patients en surpoids et les femmes.

4 Critères de sélection Centres : Paris (Bichat) et Nancy Nombre de patients inclus : 311 Durée des inclusions : Critères d'inclusion : Femmes et patients en surpoids (Body mass index 25). Adressés dans le service de Médecine Nucléaire pour une scintigraphie myocardique de dépistage. Prévalence pré-test intermédiaire de maladie coronaire (Score de Diamond > 30 % chez les patients symptomatiques ou 3 FdR cardio-vasculaires). Critères de non inclusion : Femmes enceintes ou doute sur grossesse ; contre-indication au dipyridamole; cardiopathie ischémique connue; I. rénale sévère.

5 Design de l étude Inclusion des patients Test normal ET Test normal SPECT au MIBI TEP au 82 Rubidium Test pathologique OU Test pathologique Suivi à 1 an ± 1 mois Coronarographie Evénement CV Pas d événement CV Sténose < 50 % Sténose 50 % Critère positif Critère négatif FFR 0,8 FFR < 0,8 Critère positif

6 Imagerie par TEP au 18-FDG à la phase aiguë de l endocardite infectieuse (TEPvENDO) : Impact diagnostique et thérapeutique PHRC-N : Investigateur principal : Pr X. Duval (CIC GH Bichat-Claude Bernard) Responsable scientifique : Dr F. Rouzet Centres : Besançon Bichat Dijon Lyon Montpellier Nancy Rennes Patients : 150 Primary endpoint: Impact of 18 FDG PET/CT on patients' management, measured by changes in antimicrobial therapy, anticoagulant therapy, valve surgery.

7 PHV infection Septic embole / mycotic aneurysm A B C D E F

8 Imagerie par TEP au 18-FDG à la phase aiguë de l endocardite infectieuse (TEPvENDO) : Impact diagnostique et thérapeutique Secondary endpoints: Diagnostic impact: change in diagnostic classification according to the Duke- Li classification; Diagnostic performance of 18 FDG PET/CT compared with echocardiographic results and other imaging procedures in detecting the presence of valvular vegetation, and of valvular or paravalvular abscess, the presence of secondary septic localizations; Diagnostic performance of 18 FDG PET/CT as compared to usual techniques for diagnosing the portal of entry Inter-reader reproducibility of 18 FDG PET/CT in IE.

9 Imagerie par TEP au 18-FDG à la phase aiguë de l endocardite infectieuse (TEPvENDO) : Impact diagnostique et thérapeutique

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11 AnnIE Diagnostic value of 99m Tc-Ann Annexin A5 in Infective Endocarditis Promoteur : Inserm Investigateurs Coordonnateurs : Pr D. Le Guludec Pr X. Duval (CIC GH Bichat-Claude Bernard) 99m Tc-Anx A5-128 Etude monocentrique : CHU Bichat Nombre d inclusion : 120 patients prévus Injection 1 ier patient : 11/2/2016

12 OBJECTIF PRINCIPAL Evaluer la sensibilité de la rhannexine V-128 ( 99m Tc-ANX128) comparativement à l imagerie de référence (ETO) dans la détection des thrombi intra-luminaux (ILT) : Endocardite infectieuse (75±10 pts) Thrombus atrial (45±10 pts) 12 02/11/2015

13 OBJECTIFS SECONDAIRES Evaluer la tolérance de la 99m Tc-ANX premiers patients = uniquement EI certaine (Groupe 1) Evaluer la spécificité de 99m Tc-ANX128 dans la détection des végétations endocarditiques en comparaison de l ETO Evaluer la sensibilité et la spécificité de 99m Tc-ANX128 dans la détection des emboles périphériques 13 02/11/2015

14 Critères d évaluation Caractérisation de la localisation primitive par ETO Endocardite infectieuse : (fuite valvulaire quantifiée de façon semi-quantitative, taille de la végétation, mobilité de la végétation ) Thrombus atrial : localisation du thrombus, sa mobilité, sa taille. Caractérisation des emboles périphériques cliniquement et par imagerie conventionnelle Angio-IRM cérébrale à la recherche d anévrysmes mycotiques (Angio)-scanner TAP 14 02/11/2015

15 Critères de tolérance Signes vitaux, ECG, Hémostase, paramètres hématologiques et biochimiques Immunogénicité L annexine V est une protéine humaine endogène = aucune réaction immune n est attendue contre l annexine. Aucune étude n a rapporté une réaction immunitaire à l administration de l annexine. Dosimétrie (imagerie / sang / urines) 15 02/11/2015

16 CRITERES D INCLUSION Généraux (à satisfaire par l ensemble des patients) Volontaires, d âge supérieur ou égal à 18 ans, Etat clinique stable ne contre-indiquant pas la mobilisation du patient, Affiliation à un régime de sécurité sociale ou CMU, Consentement éclairé signé, Contraception efficace chez la femme en âge de procréer Endocardite EI certaine (uniquement pour groupe 1), certaine ou probable (groupe 2), Antibiothérapie jugée efficace depuis moins de 15 jours ou absence de traitement antibiotique Absence d intervention chirurgicale cardiaque antérieure à l inclusion pour l épisode d endocardite en cours. Thrombus atrial Thrombus atrial à l ETO, défini par une masse intra-luminale, distincte de la paroi atriale, différente de l endocarde sous-jacent ainsi que des muscles pectinés de l auricule. 02/11/

17 CRITERES DE NON INCLUSION Contre-indication simultanée aux 2 examens : IRM et scanner avec injection de produit de contraste (au moins 1 item dans chaque modalité) o IRM : allergie aux produits de contraste contenant du Gadolinium porteurs d un pacemaker, d un matériel implanté activé par un système électrique, magnétique ou mécanique, porteurs de clips hémostatiques des anévrysmes intracérébraux ou des artères carotides, porteurs d implants orthopédiques insuffisance rénale avec clairance de la créatinine <30 ml/min ou créatininémie >200 µmol/l claustrophobie o Scanner : allergie aux produits de contraste iodés insuffisance rénale avec clairance de la créatinine <30 ml/min ou créatininémie >200 µmol/l /11/2015

18 CRITERES D EXCLUSION Description des critères d exclusion (sur décision médicale) Patients présentant EI : - Nécessité d une chirurgie de remplacement valvulaire en urgence avant la réalisation de la scintigraphie - Aggravation de l état clinique rendant impossible la mobilisation du patient pour la réalisation de la scintigraphie Patients présentant un TA : - Aggravation de l état clinique rendant impossible la mobilisation du patient pour la réalisation de la scintigraphie Description des conditions de sortie d essai (à l initiative du patient) - Les patients sont libres à tout moment de retirer leur consentement de participation à l étude. La réalisation des explorations prévues dans le cadre de ce protocole sera alors suspendue. Les données issues de ces patients seront cependant analysées 18 02/11/2015

19 CALENDRIER PREVISIONNEL DE L ESSAI Période d inclusion : 36 mois Durée de la participation du sujet : - Groupe 1 : maximum 38 jours - Groupe 2 : maximum 17 jours Durée totale du protocole : - Groupe 1 : 37 mois et 8 jours - Groupe 2 : 36 mois et 17 jours Durée totale de la recherche : 43 mois 19 02/11/2015

20 GLUCODEX

21 GLUCODEX Critères d inclusion - Age > 18 ans - Prise de dexamethasone entre la 6 ième et la 24 ième semaine d aménorrhée par la mère atteinte de bloc en 21 hydroxylase ou grossesse de déroulement normal pour les sujets témoins - Pression artérielle et fréquence cardiaque mesurées au repos normales. - Bilan biologique normal ou anomalie non cliniquement significative - Glycémie à jeun 6.9 mmol/l (critères d exclusion du diabète de l American Diabetes Association) lors de l HGPO

22 DFG ( 51 Cr-EDTA) + DPRE ( 123 I-Hippuran) Resistances Vasculaires Rénales État basal / perfusion d acides aminés => Réserve fonctionnelle rénale