Les essais cliniques. Pierre-Olivier GIRODET

Transcription

1 Les essais cliniques Pierre-Olivier GIRODET

2 Les essais cliniques Définition, classification Règlementation Protection des personnes Acteurs de la recherche clinique Rôle de l infirmier(e)

3 Définition, classification

4 L hôpital : un lieu de soin Avant tout : des patients des médecins et équipes de soin des plateaux techniques (imagerie, biologie..) Mais aussi : des professionnels de recherche (IDERC, ARC, TEC ) des structures de soutien à la recherche (CIC ) une direction de la recherche clinique (DRCI) des instances décisionnaires et des comités scientifiques

5 Définitions Recherche clinique recherche menée sur l'être humain dans le domaine de la santé Recherches biomédicales «tout essai ou expérimentation... organisé ou pratiqué sur l'être humain... en vue du développement des connaissances biologiques ou médicales» Loi du 20 décembre 1988, dite loi «Huriet-Sérusclat»

6 Recherche clinique Utilité +++ Mieux connaître les maladies Mieux traiter les patients Conditions de réalisation Augmenter les connaissances médicales Personnel compétent Respect obligations légales et réglementaires Mesures pour protéger les personnes qui se prêtent aux essais Informées, volontaires, et consentement écrit Le patient peut se retirer de la recherche à tout moment

7 Développement du médicament Études in vitro Études pré-cliniques AMM Essais cliniques Études post-amm (Phases 0, I, II, III) (Phases IV) ans

8 Essai clinique Une intervention définie Chez des sujets définis Mesurant des paramètres définis En suivant des procédures définies En fonction des objectifs établis Selon une méthodologie choisie pour minimiser les biais Notions de rigueur, qualité pour assurer la reproductibilité des mesures et la protection des personnes

9 Développement du médicament Phase I Tolérance, pharmacocinétique Quelques dizaines de volontaires sains Phase II Démonstration effet thérapeutique Détermination dose optimale (rapport efficacité / tolérance) Nombre limité sujets malades IIa : Détermination dose IIb : Efficacité de la molécule

10 Développement du médicament Phase III Preuves efficacité et tolérance Comparaison avec traitement de référence ou placebo Positionnement marketing Essais de grande taille Nombre très important de sujets malades : plusieurs centaines, voire des milliers

11 Règlementation

12 Les origines de la réglementation française 1947 Code de Nuremberg 1964 Déclaration d Helsinki Loi Huriet-Sérusclat (transposition en France de la déclaration d Helsinki) Bonnes Pratiques Cliniques internationales (ICH E6)

13 1947 : Le Code de Nuremberg Information et consentement de la personne participant à une étude Evaluation du rapport bénéfice/risque Nécessite de pré-requis scientifiques Principe de justice (protection des «faibles»)

14 1964 : La Déclaration d Helsinki Principes éthiques applicables aux recherches médicales sur les êtres humains Bien-être du sujet > intérêt collectif et scientifique Pré-requis, évaluation du rapport bénéfice/risque Protocole Comité éthique indépendant Information, consentement libre et écrit Un médecin pour suivre les patients Confidentialité des données Qualité des données, exactitude des résultats

15 1988 : La Loi Huriet-Sérusclat Première transposition en Europe de la déclaration d Helsinki Définit un cadre législatif et réglementaire pour les recherches biomédicales : Évaluation préalable et permanente de la balance bénéfice/risque Distinction entre études avec ou sans bénéfice individuel direct Protection des personnes liée au risque encouru et au domaine de la recherche Définition : recherche biomédicale, promoteur, investigateur (coordonnateur) Création des Comités Consultatifs pour la Protection des Personnes dans la Recherche Biomédicale (CCPPRB)

16 Les origines de la réglementation française 2001 Directive européenne 2001/20/CE (pour les essais cliniques de médicaments) 2004 Loi «Politique Santé Publique» n du 9 août 2004 (transposition en droit français : révision de la loi Huriet) 2006 Décret n du 26 avril 2006 et divers arrêtés (relatifs aux recherches biomédicales) 28 août 2006 Application nouvelle réglementation 24 novembre 2006 Décision BPC Fixe les Bonnes Pratiques Cliniques pour les recherches biomédicales portant sur des médicaments à usage humain

17 Loi du 9 août 2004 Suppression de la notion «avec ou sans bénéfice direct» Evaluation du bénéfice et des risques de la recherche Renforcement de l évaluation : double autorisation de l essai avis favorable obligatoire du CPP autorisation préalable par l Afssaps CCPPRB CPP (comité de protection des personnes) Renforcement de la qualité : les bonnes pratiques Transparence : participation et information du public Renforcement du rôle du promoteur

18 Bonnes Pratiques Cliniques Ensemble d exigences de qualité Dans les domaines éthique et scientifique Reconnues au niveau international Qui doivent être respectées lors de toutes les étapes des recherches biomédicales de médicaments à usage humain Planification Mise en œuvre Conduite Suivi Contrôle de qualité Audit Recueil des données Analyse et expression des résultats

19 Bonnes Pratiques Cliniques Réalisation des RBM dans le respect des dispositions législatives, réglementaires et éthiques Une RBM doit : avoir un rapport bénéfice/risque le plus élevé possible améliorer la connaissance scientifique de l être humain présenter un minimum de contraintes et douleurs L intérêt des personnes prime toujours sur l intérêt de la science ou de la société Une RBM fait référence au dernier état des connaissances Elle est décrite dans un protocole clair et détaillé Elle est réalisée selon le protocole et après autorisation (Afssaps) et avis favorable (CPP)

20 Bonnes Pratiques Cliniques Soins et décisions médicales sous la responsabilité de la personne ayant la compétence appropriée ; les professionnels impliqués ont la compétence requise Consentement libre, éclairé et écrit avant la participation à la RBM Qualité et conservation du recueil des données Confidentialité et éthique pour les données à caractère personnel Médicaments expérimentaux : respect des dispositions législatives et réglementaires, de la fabrication jusqu à la dispensation Mise en place et respect de procédures visant à assurer la qualité de l essai

21 L Afssaps Pour les recherches portant sur les produits de santé : médicament, DM ou DMIV, cosmétique ou tatouage, préparation de thérapie cellulaire, produit sanguin labile, tissu ou organe d origine humaine ou animale Pour les recherches ne portant pas sur les produits de santé : physiopathologie, chirurgie, psychiatrie, L autorisation de l Afssaps est un préalable obligatoire à la mise en œuvre de toute recherche biomédicale

22 Les responsabilités de l Afssaps Autoriser l étude avant son démarrage Demander des informations complémentaires à tout moment Autoriser toute modification substantielle Recevoir tous les EIG inattendus et tous les faits nouveaux Demander des modifications à la réalisation de l étude, suspendre ou interdire l étude Se prononcer sur la sécurité des personnes se prêtant à l étude : la sécurité et la qualité des produits utilisés les conditions d utilisation les actes pratiqués, les méthodes utilisées et les modalités de suivi des personnes

23 La protection des personnes

24 Les Comités de Protection des Personnes Nord-Ouest : 4 CPP Rouen, Amiens, Caen, Lille Ile-de-France : 11 CPP Paris (6), Kremlin Bicêtre, Boulogne, Créteil, Aulnay, Saint Germain en Laye Est : 4 CPP Dijon, Besançon, Nancy, Strasbourg Ouest : 6 CPP Tours, Angers, Poitiers, Nantes, Rennes, Brest Sud-Ouest : 4 CPP Toulouse (2), Limoges, Bordeaux + Outre-Mer (Antilles, Guyane, La Réunion) Sud-Est : 6 CPP Saint-Etienne, Lyon (3), Grenoble, Clermont-Ferrand Sud-Méditerranée : 5 CPP Marseille (2), Nîmes, Montpellier, Nice

25 Le Comité de Protection des Personnes Agrément d un Comité durée limitée de 6 ans délivré par le ministère chargé de la santé 14 membres nommés par représentant de l État dans la région Diversité de compétences biomédicale éthique, sociale, juridique représentants d associations de malades ou d usagers du système de soins L avis favorable du CPP est un préalable obligatoire à la mise en œuvre de toute recherche

26 Le Comité de Protection des Personnes Composition 14 membres en 2 collèges Conditions de validité 1 er collège 4 personnes avec qualification et expérience en recherche biomédicale dont : - 2 médecins - 1 personne compétente biostatistique ou épidémiologie 1 médecin généraliste 1 pharmacien hospitalier 1 infirmier 7 membres au moins dont : 3 au 1 er collège - dont 1 personne compétente biostatistique ou épidémiologie 3 au 2 ème collège - dont 1 représentant des associations agréées de malades ou usagers du système de santé 2 ème collège 1 personne avec compétence éthique 1 psychologue 1 travailleur social 2 personnes avec compétence juridique 2 représentants des associations agréées de malades ou usagers du système de santé

27 Rôles du CPP Veiller à la protection des personnes qui participent à un protocole de recherche Donner un avis sur : Pertinence de l étude Adéquation entre objectifs poursuivis et moyens mis en œuvre Qualification des investigateurs Modalités de recrutement des participants Information donnée aux personnes Nécessité éventuelle d un délai de réflexion Constitution d un comité indépendant de surveillance

28 Rôles du CPP Formuler un avis initial sur l étude ou sur toute modification substantielle en cours d étude Doit être informé de : EIG Faits nouveaux Début et fin de l étude

29 Evaluation avant début essai : Qui fait quoi? CPP - Protection des personnes Consentement, information Modalités de recrutement Période d exclusion Indemnisation - Recherche Pertinence (méthodologie) Evaluation bénéfices/risques Mise en place comité de surveillance - Moyens Adéquation objectifs et moyens Qualification investigateurs Lieux de recherche Suspension, Interdiction, modification de l essai : Afssaps Afssaps - Qualité et sécurité des médicaments - Sécurité des personnes - Qualité pharmaceutique - Données cliniques Bénéfice / risque Dose Critères inclusion, non inclusion Modalités suivi des personnes, Critères d arrêt traitement et essai Conformité protocole / RCP Modalités de déclaration EIG Mise en place d un comité de surveillance

30 Les acteurs de la recherche clinique

31 Acteurs Promoteur Autorités de tutelle Investigateur Coordonnateur CPP Moniteur Centre de méthodologie et de gestion CRO Site d'investigation Pharmacien Hospitalier

32 Promoteur institutionnel Idée de recherche 1 Définir le schéma de l étude permettant de répondre à la question posée 2 Réfléchir à la faisabilité de l étude en pratique Chercher les moyens financiers nécessaires à la réalisation 3 4 Trouver un promoteur et réaliser les démarches réglementaires nécessaires pour la mise en place de l étude Réalisation de l étude Publication des résultats

33 Promoteur industriel Laboratoire pharmaceutique Convention surcoûts Convention honoraires CH prestataire de service

34 Les essais industriels & le centre hospitalier CH prestataire de service : personnels Investigateur Soins + recherche ± conception protocole sélection patients suivi spécifique réception représentant promoteur IDE, ARC, Employés du CH Soins + recherche actes techniques organisation RV remplissage CRFs interface promoteur

35 Les essais industriels & le centre hospitalier CH prestataire de service : personnels DRC suivi réglementaire établissement surcoûts ± gestion honoraires Pharmacien Soins + recherche réception dispensation retour traitements interface promoteur

36 Ex : Mise en place d un essai industriel au CHU LABORATOIRE PHARMACEUTIQUE DOSSIER REGLEMENTAIRE CPP AFSSAPS obligatoire QUESTIONNAIRE SURCOÛTS Investigateur Pharmacie CONVENTION DE SURCOÛTS CHU-LABORATOIRE SIGNATURE AUTORISATION INCLUSION LABORATOIRE INVESTIGATEUR PHARMACIE

37

38 Métiers de la recherche clinique Investigateur TEC Infirmière de RC ARC Promoteur contrôle qualité Autres Chef de projet Pharmacien RC Informaticien Epidémiologiste/méthodologiste Bio-statisticien Data manager

39

40

41 Centres d Investigation Clinique (CIC) Structures mixtes CHU / Inserm Diverses natures (CIC mono ou pluri-thématiques, CIC-EC, CIC-IT, CIC-BT) 54 CIC en France depuis 1992 (26 CIC-P + 9 CIC-EC + 11 CIC-BT + 8 CIC-IT) Equipes CIC (médecin coordonateur, délégué, infirmières, ARC, TEC ) Locaux agréés Comité technique/scientifiques Au CHU de Bordeaux CIC-P Plurithématique (Pr Nicholas MOORE) CIC-EC Epidémiologie Clinique (Pr Geneviève CHENE) CIC-IT Innovation Technologiques (Pr Laurence BORDENAVE)

42

43 CIC-P de Bordeaux Neurosciences Maladies neurodégénératives Cognition - sommeil CIC Module plurithématique Cancérologie Nouvelles cibles thérapeutiques Angiogénèse - apoptose Pneumologie Asthme et environnement Pathologies respiratoires enfant Pharmacoépidémiologie Usage rationnel médicament Sécurité sanitaire

44 Missions des CIC Réalisation des projets de recherche (institutionnels et industriels) mais aussi : Conseil aux investigateurs dans la conception des projets Soutien logistique et technique (+/- méthodologique) Mission pédagogique (enseignement)

45 ORGANISATION DE LA RECHERCHE CLINIQUE AU CHU DE BORDEAUX Comité de la Recherche en matière Biomédicale et de Santé Publique (CRBS) Au niveau régional Délégation Interrégionale à la Recherche Clinique Sud-Ouest Outre-Mer (DIRC SO-OM) Au niveau interrégional Comité stratégique 30 membres Bureau 24 membres Conseil scientifique 33 membres Fédération de la Recherche Clinique Président : Pr Gérard Janvier Les instances Délégation à la Recherche Clinique et à l Innovation Coordonnateurs : Pr Nicholas Moore - Jean-Pierre Leroy Assemblée générale 52 membres Bureau 22 membres Conseil scientifique 51 membres Bureau restreint 6 membres Les structures opérationnelles CIC- P Pr N Moore Centre d Investigation Clinique (CIC) de Bordeaux CIC- EC Pr G Chêne CIC- IT Pr L Bordenave Unité de Soutien Méthodologique à la Recherche clinique (USMR) Pr Geneviève Chêne Unité de Pharmacologie Clinique Pr Nicholas Moore Promotion Institutionnelle et communication Direction Recherche Clinique et Innovation (DRCI) Gestion et finances Promotions extérieures et RH

46 Rôle de l IDE

47

48

49

50

51

52

53

54 Conclusion

55 Information et éducation du public Selon vous, quelle proposition est la contribution la plus importante pour l humanité? Don sang Volontaire pour essai clinique Don argent œuvre charité Don d organe NSPP (CISCRP, 2006)

56 Essais cliniques Multiples enjeux Scientifique et médical Ethique Economique & industriel Essais cliniques en France et en Europe Respect des réglementations, protection des personnes Rôle de l IDE +++

57