Hépatite C La guérison pour tous?

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1 Hépatite C La guérison pour tous? V de Lédinghen CHU Bordeaux 13 octobre 2011

2 Un malade Génotype Fibrose Durée de contamination Projets familiaux Age Famille et soutien Souhait du patient IL28 Profession Signes cliniques Coinfection VIH Co-morbidités

3 Rien ne sera jamais plus comme avant

4 Mais Les nouveaux traitements ne sont que pour les malades de génotype 1 Mais les autres?

5 RVS PEG-Riba 24 sem 48 sem

6 L efficacité des nouveaux traitements Les anti-protéases et anti-polymérases

7 Nouvelles molécules capside enveloppe C E1 E2 p7 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B Inhibiteurs de protéase NS3/4 Inhibiteurs de polymérase NS5B Nucleoside/nucleotide Nonnucleoside Inhibiteurs de NS5A Rôle dans le cycle du VHC mal défini

8 DAA en cours de développement Inhibiteurs de protéase Inhibiteurs de polymérase non nucléosidique Inhibiteurs de polymérase nucléosidique Inhibiteurs de NS5A Phase I Phase II Phase III ABT-450 ACH-1625 GS 9451 MK-5172 VX-985 BI IDX375 A-831 PPI-461 BMS CTS-1027 Danoprevir GS 9256 IDX320 Vaniprevir ABT-333 ABT-072 ANA598 BMS Filibuvir Tegobuvir VX-759 VX-222 IDX184 PSI-7977 RG7128 BMS BMS CF102 BI Boceprevir Telaprevir TMC435

9 Efficacité Telaprevir Boceprevir Naifs (%) Rechuteurs (%) Non-répondeurs (%)

10 RGT : durée du traitement selon l ervr Traitement à la carte Plus la réponse est rapide, plus le traitement est court Cas particuliers Cirrhoses Répondeurs nuls à un précédent traitement

11 Telaprevir / Boceprevir Différences Telaprevir Victrelis Lead-in Non Oui Interféron pégylé 2a 2b 2a 2b Rythme Toutes les 7-9 heures Toutes les 7-9 heures Durée maximale de trithérapie 12 semaines 44 semaines

12 La gestion du traitement La rigueur est de mise

13 L OBSERVANCE

14 1 injection SC PegIFN /sem 8H + snack 8H + snack Télaprévir 8H + snack 8H + snack Bocéprévir Ribavirine De 11 à 18 cp par jour

15 L observance L observance conditionne l efficacité L observance conditionne le risque d apparition de mutants de résistance L observance conditionne la gestion des effets indésirables

16 LA RÉSISTANCE

17 Résistance aux inhibiteurs du VHC L administration d un inhibiteur de protéase sélectionne les variants viraux porteurs de substitutions de résistance préexistants, qui croissent de façon exponentielle jusqu à devenir majoritaires si le traitement est poursuivi

18 LA SURVEILLANCE VIROLOGIQUE

19 Surveillance pendant le traitement Ne pas hésiter à répéter les charges virales Charges virales au moins à J0 S2 S4 S6 S8 S12

20 Charges virales pendant le traitement Le traitement est à adapter à la réponse virologique Nécessité de rendu des résultats de charge virale très rapide Est-ce possible partout?

21 LES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

22 Interactions médicamenteuses Nombreuses Avec des médicaments courants Anti-hypertenseurs Statines Anti-dépresseurs

23 Interactions médicamenteuses

24 LES EFFETS SECONDAIRES

25 Effets secondaires Telaprevir Boceprevir Rash (49%) Anémie (56%) Anémie Dysgeusie Neutropénie Neutropénie Arrêts effets secondaires Arrêts effets secondaires 13-20% 9-19% McHutchison J et al, N Engl J Med 2009; 360 : Hézode C et al, N Engl J Med 2009; 360: Kwo P et al, EASL 2009, Abstract 4

26 Que faire en cas de rash? Patients from CHU Bordeaux (France) Pr Victor de Lédinghen

27 Rash Le rash est fréquent mais sévère dans 5% des cas Le rash doit être traité précocement et de façon adaptée La prise en charge adaptée du rash permet d éviter un arrêt excessif des traitements de continuer le traitement en prenant des risques

28 L anémie Fréquente (40 à 50%) Plus fréquente avec le boceprevir Sévère dans 10% des cas (hémoglobine < 8,5 g/dl) Recours fréquent à l EPO

29 L avenir Un traitement sans interféron

30 L avenir? c est aujourd hui! Essais thérapeutiques de tri et quadrithérapies Combinaisons d inhibiteurs de protéases, d inhibiteurs de polymérase et d inhibiteurs de NS5A Traitements sans interféron Traitements courts (8 semaines)

31 Conclusion Les combinaisons de nouvelles molécules sont déjà disponibles en essais et parfois même sans interféron. Objectif : 100%! Pour les malades non inclus dans des essais, traiter! Les chances de guérir sont > 65%.

32 DAAs Combinaisons Interféron Résistances Génétique Si on traite, c est pour guérir! RGT Toxicité Fibrose Education thérapeutique Compliance

33 La guérison pour tous?

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