Cancer de prostate métastatique de novo, hormono-sensible. Dr P.Beuzeboc

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1 Cancer de prostate métastatique de novo, hormono-sensible Dr P.Beuzeboc

2 Cancer de la prostate 5 Incidence des cancers métastatiques à la présentation initiale aux États-Unis ( ) Effet du dépistage : évolution au cours du temps à partir de la database SEER, données comparatives pour les femmes et les hommes de plus de 4 ans Incidence de la maladie métastatique (pour 1 ) Initiation du dépistage généralisé par mammographie Initiation du dépistage généralisé par PSA Cancer de la prostate Cancer du sein Années ASCO GU D après Michalski J et al., Welcome Session, actualisé

3 Faible masse tumorale versus forte masse tumorale Traitement N Forte masse tumorale Définition Survie globale : faible masse tumorale versus forte masse tumorale SWOG : S8494 Crawford E et al NEJM 1989 Leuprolide +/- flutamide 63 Crane, cotes, os long, tissus mous sauf ganglions 26 vs 39mois SWOG : S8894 Eisenberger M et al NEJM 1998 Orchidectomie +/- flutamide 1387 Squelette appendiculaire et ou métastase viscérale 27 vs 51mois SWOG Hussain M et al NEJM 213 Castration intermittente versus continue 34 Cotes, os long ou viscères Castration continue (PSA <4 à 6 mois) 4.4 vs 6,9ans MD anderson Millikan R et al JCO 28 Castration +/- KA/VE 36 >=3 méta os ou méta viscérale 3.7 vs 7,8ans

4 Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible Essai de phase III CHAARTED (1) Chimio-hormonothérapie versus privation androgénique (ADT) seule dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible PB 79 patients inclus Stratification Volume de la maladie Important versus faible Âge > 7 versus < 7 ECOG PS -1 versus 2 BAC > 3 jours Oui Non Délai depuis hormonothérapie adjuvante > 12 mois < 12 mois Médicaments à visée osseuse Oui Non BAC : blocage anti-androgénique complet ADT : Androgen Deprivation Therapy R Bras A : 397 patients Hormonothérapie Docétaxel 75 mg/m 2 J1-J21 6 cycles Bras B : 393 patients Hormonothérapie seule

5 Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible Essai de phase III CHAARTED (2) PB Survie globale (objectif principal) 1,,8,6 Médiane SG : ADT + docétaxel : 57,6 mois ADT seule : 44, mois HR =,61 (,47-,8) ; p =,3,4,2, Mois D après Sweeney C, N Engl J Med Aug 215

6 Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible Essai de phase III CHAARTED (3) PB Important volume métastatique Faible volume métastatique 1, 1,,8,8,6,6,4,2, p =,6 HR =,6 (,45-,81) Médiane SG : ADT + docétaxel : 49,2 mois ADT seule : 32,2 mois,4,2, p =,1398 HR =,63 (,34-1,17) Médiane SG : ADT + docétaxel : non atteinte ADT seule : non atteinte Mois Mois D après Sweeney C, N Engl J Med Aug 215

7 Schéma de l essai GETUG-AFU 15 PB Stratification : TT antérieur systémique Score de Glass1 R A N D O M I S A T I O N Bras A Bras B Hormonothérapie + Docetaxel D: 75 mg/m2 q3 jusqu à 9 cycles Hormonothérapie HT : Agoniste LHRH Ou blocage androgénique complet Ou castration chirurgicale 1: Glass TR, et al. J Urol 23 D après Gravis G et al.,lancet Oncol Jan 213

8 GETUG 15. Survie globale : analyse actualisée 1, PB,8 Survie globale,6,4,2 SG médiane HT seule : 46,5 (39,1-6,6) HT + D: 6,9 (46,1-71,4) HR :,9 (,7-1,2) p =,44, Temps depuis randomisation HT HT + D ASCO GU D après Gravis G et al., abstr. 14 actualisé

9 GETUG 15. Survie globale sous-groupe «faible volume métastatique» Suivi médian : 81,3 mois (69,2-83,7) PB 1,,8 Survie globale,6,4,2, SG médiane HT seule : NR (61,8- NR) HT+ D: 83,1 (69,5- NR) HR : 1, (,6-1,5) p =, Temps depuis randomisation HT HT + D ASCO GU D après Gravis G et al., abstr. 14 actualisé

10 GETUG 15. Survie globale du sous-groupe «haut volume métastatique» Suivi médian : 84, mois (82,9-84,) PB 1,,8 Survie globale,6,4,2, SG médiane HT seule : 35,1 (29,9-44,2) HT + D : 39 (28-52,6) HR :,8 (,6-1,2) p =, Temps depuis randomisation HT HT + D ASCO GU D après Gravis G et al., abstr. 14 actualisé

11 Comparaison des caractéristiques et des résultats de l étude GETUG AFU (15-43) et ECOG 385. GETUG 15 ECOG 385 N Nbre de cure 9 6 Groupe haut risque 46% 66% Groupe faible risque 52% 34% Suivi médian (mois) 82,9 29 Médiane de survie castration + docetaxel 6, (mois) Médiane de survie castration (mois) 46, Docetaxel post protocole Castration castration + docetaxel 66% 33% 33% 12%

12 Objectifs de l essai STAMPEDE STAMPEDE : étude randomisée évolutive au design MAMS innovant (multi-arm, multi- stage) Plusieurs questions : Apport du docétaxel dans les cancers de la prostate M et M1 (multistades) hormono-sensibles, Rôle de l acide zolédronique (multi-bras). D après la communication orale de N.D. James, Abstract LBA19, ECC 215

13 Cancers urologiques Cancers de la prostate métastatiques hormonosensibles Essai STAMPEDE (1) Comparaison du docétaxel et de l acide zolédronique PB A SOC = ADT (+/- RT) A B SOC + acide zolédronique B C SOC + docétaxel C D SOC + célécoxib D Bras E F G H J SOC + acide zolédronique + docétaxel SOC + acide zolédronique + célécoxib SOC + (ahi)* SOC + M1/RT (M1) SOC + (enza + abi)** E F G H J La Lettre du Cancérologue Comparaison Pas de comparaison SOC : Standard Of Care (hormonothérapie standard). * Acétate d abiratérone. ** Enzalutamide + acétate d abiratérone. A = 1 2 patients > 44 primary outcome measure events B = 6 patients, C = 6 patients, E = 6 patients Congrès américain d oncologie D après James ND et al., abstr. 451, actualisé

14 STAMPEDE Patients avec CaP localement avancé inclus Parker, BJU Int 215

15 Résultats de l analyse ECC bras considérés (n = patients) : Bras A : Standard-of-care (SOC) par suppression androgénique Bras B : SOC + acide zolédronique (ZA) Bras C : SOC + docétaxel Bras D : SOC + docétaxel + AZ D après la communication orale de N.D. James, Abstract LBA19, ECC 215

16 Cancers urologiques Cancers de la prostate métastatiques hormonosensibles Essai STAMPEDE (2) PB Survie globale 1,,8,6 SOC : 45 décès SOC + docétaxel : 165 décès HR =,76 ; IC 95 :,63-,91 p =,3,4 Patients à risque (n) SOC SOC + Doc,2, (73) (33) SOC + docétaxel Médiane : 77 mois (IC 95 : 7-NR) SOC Médiane : 67 mois (IC 95 : 6-91) (13) (51) Temps depuis randomisation (mois) (89) (32) (59) (19) (33) (12) (17) (12) (2) (6) SOC : Standard Of Care (hormonothérapie standard). La Lettre du Cancérologue Congrès américain d oncologie D après James ND et al., abstr. 451, actualisé

17 Pre-planned analysis Treatment effect by metastatic status: FFS +ZA +Doc W +ZA+Doc

18 Treatment effect by metastatic status: Overall survival Pre-planned analysis PB +ZA +Doc +ZA+Doc

19 D après la communication orale de Vale B.Abstract LBA2, ECC 215 Méta-analyse de la survie globale des essais CHAARTED, GETUG-15 et STAMPEDE - (M1) Résultats sur une population de patients/1 254 décès Essai CHAARTED GETUG15 STAMPEDE (SOC +/- Doc) STAMPEDE (SOC + ZA +/- Doc) Total HR =,77 (,68-,87) p <, En faveur du SOC + Docétaxel En faveur du SOC Test d hétérogénéité : Χ² = 4,8 ; df = 3 ; p =,187 Gain absolu de survie de 1 % (de 4 à 5 %) à 4 ans chez les patients métastatiques hormono-sensibles

20 Fig 1. Données de survie à long terme de l étude CHAARTED (%) Survie globale (%) Haut volume tumoral 1 Chart Title 8 6 HR (IC 95 ) =,63 (,5-,79) p <,1 ADT + D (médiane SG : 51,2 mois) 8 6 Survie globale Faible volume tumoral 1 Chart Title ADT (médiane SG : NR) ADT + D (médiane SG : 63,5 mois) ADT (médiane SG : 34,4 mois) 2 HR (IC 95 ) = 1,4 (,7-1,55) p =, Mois Patients à risque Mois Patients à risque ADT + D ADT n Décès (n) n Décès (n) Tous Haut volume Faible volume Correspondances en Onco-Urologie ESMO D après Sweeney C et al., abstr. 72PD, actualisé

21 Fig 2. Données de suivi à long terme de l étude CHAARTED 8 6 Délai d apparition de résistance à la castration Haut volume tumoral (%) (%) 1 Chart Title HR (IC 95 ) =,58 (,47-,71) p <,1 ADT + D (Temps médian jusqu à résistance à la castration : 14,9 mois) 8 6 Délai d apparition de résistance à la castration Faible volume tumoral 1 Chart Title HR (IC 95 ) =,7 (,5-,96) p =,3 ADT + D (Temps médian jusqu à résistance à la castration : 31, mois) 4 ADT (Temps médian jusqu à résistance à la castration : 8,6 mois) Mois Patients à risque ADT (Temps médian jusqu à résistance à la castration : 22,7 mois) Mois Patients à risque Correspondances en Onco-Urologie ESMO D après Sweeney C et al., abstr. 72PD, actualisé

22 Fig 3. Traitements de rattrapage dans l étude GETUG-AFU 15 Survie sans progression sous docétaxel en 1 re ligne de CPRC 1 Chart Title (%) ADT + D ADT Patients initialement traités par ADT + D : Patients initialement traités par ADT : médiane 4,1 mois IC 95 : 1,3-4,9 médiane 6 mois IC 95 : 3,6-7, Temps jusqu à progression biologique ou radiologique, décès ou date des dernières nouvelles (mois) ligne n 1 ADT ADT + D Correspondances en Onco-Urologie ESMO D après Lavaud P et al., abstr. 761P, actualisé

23 PEACE-1: European Phase III Abiraterone in patients with newly diagnosed metastatic prostate cancer Androgen deprivation therapy (ADT) Patients with newly diagnosed (hormone naïve) metastatic prostate cancer 916 patients planned R A N D O M I Z E D ADT + Abiraterone 1mg Prednisone 5mg BID ADT + Local radiotherapy Co-primary end points: OS and PFS (HR: 75) Study sponsor: Unicancer Courtesy of K Fizazi ADT + Local RXT + Abiraterone-Pred Un amendement permet de proposer un traitement par docetaxel

24 Cancer de prostate Essai GETUG 12: schéma étude Stratification - Gleason 8 - PSA>2 - T3 - pn+ / pn- R A N D O M I SE DE x 4 cycles Traitement Local À 3 mois ADT (3 ans) ADT (3 anss) Traitement Local À 3 mois ADT=Déprivation androgénique DE= Docetaxel/Estramustine Fizazi K, Lancet Oncol. 215 May 28

25 GETUG 12. Survie sans progression 1 % 8 62% [55-69] % [45-6] ADT+DE ADT 2 p =,6 HR =,75 (,55-1,1) Années Patients à risque ADT+DE ADT Fizazi K, Lancet Oncol. 215 May 28

26 GETUG 12. Survie sans récidive Fizazi K, Lancet Oncol. 215 May 28

27 GETUG 12. Survie sans progression T3-T4 PSA>2 % 1 % ADT+DE ADT 6 4 ADT+DE ADT 2 2 Patients à risque ADT+DE ADT Années Années Fizazi K, Lancet Oncol. 215 May 28

28 GETUG 12. Progression-free survival Gleason score 7 Gleason score 8 Gleason score > 8 % % (41-61) 69% (6-78) ADT+DE ADT % ADT+DE ADT Patients à risque ADT+DE ADT Années HR=.55 ( ) Années Fizazi K, Lancet Oncol. 215 May 28

29 Cancer de prostate Quels sont les principaux bénéficiaires de la chimiothérapie dans GETUG 12? T3, Gleason 7, PSA élevé Bénéfice en SSP G8 Pas de bénéfice Base du rationnel de choix de deux critères de gravité dans les critères d inclusion de l étude en cours Peace-2 Fizazi K ASCO 214, Abstr 55

30 GETUG 12. Incidence des 2èmes cancers Fizazi K, Lancet Oncol. 215 May 28

31 GETUG-AFU 23: PEACE 2 Ouverture 213 ptxn et >1 facteur de haut risque: - PSA>2 - T3-T4 - GS 8-1 Efficacité du cabazitaxel en néo-adjuvant Critère de jugement: SSP clinique

32 Essais en cours Prostate cancer and prostatic disease. Miller R et al 216