Cancer bronchique du non-fumeur BioCAST IFCT Sébastien Couraud CHU de Lyon

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1 Cancer bronchique du non-fumeur (CBNF): l essai l BioCAST IFCT 1002 Sébastien Couraud CHU de Lyon

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3 Définition = Fumeurs Non-Fumeur (never smoker) Moins de 100 cigarettes dans la vie Ex-Fumeur (former smoker) Tabagisme sevré depuis 1an Fumeur (current smoker) Tabagisme actif ou sevré depuis moins d un an «Petit» fumeur (Light smoker) Pas de définition consensuelle; <5PA? Source de confusion («non fumeurs») 3

4 Quelle fréquence du CBNF? Monde : 25% des cancers bronchiques (2002) 1.18 millions de décès 7ème cause de mortalitépar cancer dans le monde Parkin DM et al. CA Cancer J. Clin ; 55: USA : Dans les 10 premières causes de mortalités par cancer. Blair A et al. Epidemiology. 2006; 17(6): Europe : 9ème cause de mortalitépar cancer chez les femmes European Cancer Observatory, Hodgkin lymphoma Larynx Thyroid Oral cavity and pharynx Melanoma of skin Oesophagus Bladder Multiple myeloma Kidney Corpus uteri Cervix uteri Brain Non-Hodgkin lymphoma LCINS Liver Leukaemia Stomach Ovary Pancreas Colon and rectum Lung Breast Sun S et al. Nat Rev Cancer. 2007; 7(10): Cancer incidence and mortality rate in women in european union. Incidence Mortality

5 Quels facteurs de risque / facteurs étiologique? 5 EuroCancer 2011

6 Un profil moléculaire très s différent *HER2 not tested in Sequist s study 6 Couraud S et al. In process; adapted from: Sequist L et al. ASCO 2011, #7518 Ortiz T et al, ASCO 2011, #7517

7 Design et objectifs Type d étude Objectif principal Objectifs secondaires Etude observationnelle nationale, multicentrique prospective, non interventionnelle. Description des caractéristiques cliniques, moléculaires et génomiques d une population de patient nonfumeur atteint de cancer bronchique non à petite cellule (CBNPC) 1. Recherche de corrélations entre facteurs cliniques et anomalies moléculaires et/ou génomique, 2. Evaluation du lien entre cancer bronchique et certains facteurs de risque prouvées ou supposés dans une population européenne, 3. Recherche de nouveaux oncogènes dans cette population 4. Constitution d une collection biologique d échantillons sanguins et tumoraux de sujets non-fumeurs en vue d analyses ultérieures. Promoteur Durée Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT) 12 mois Assurance Société Hospitalière d Assurance Mutuelle (contrat n : ) Nombre de patients attendus Entre 527 et 1581 patients Résultats spécifiques (épidémiologie descriptive, facteurs de risque) Questionnaire patient Entretien téléphonique sur rendez-vous entre le patient et un professionnel de santé unique, géographiquement déporté du promoteur. Questionnaire médecin Incluant les résultats des analyses moléculaires des plateformes de génétiques moléculaires Synthèse et interprétation des données cliniques Prélèvement sanguin AVANT toute chimiothérapie. Référencement des échantillons tumoraux congelés (centres équipés et patients opérés uniquement) et des blocs paraffines. Analyses biologiques Genome Wide Association Study et étude des polymorphismes génomiques, étude des anomalies épigénétiques, autres 7 Etudes ancillaires sur échantillons tumoraux Résultats spécifiques

8 Critères res d inclusiond >18 ans Inclusion Nouveau diagnostic de CBNPC (cyto ou histologie) non-fumeur (<100 cigarettes/vie). Patient parlant et comprenant la langue française ou pouvant se faire facilement aider d un interprète de son entourage, dans sa langue maternelle, lors d un entretien téléphonique. Accès àun téléphone, en institution ou à domicile. Patient ayant signé le consentement Fumeur Exclusion Remarques L inclusion dans le bio-observatoire n exclut pas les inclusions dans d autres protocoles de recherche. Un antécédent de cancer, préalablement traitéou non (quel que soit le traitement) n est pas un critère d exclusion. L inclusion rétrospective de patient n est pas autorisée. 8

9 Volet clinique Entretien téléphonique avec le patient 1 heure environ ARC dédiée Patient Questionnaire standardisé Enquête professionnelle Tabagisme passif Facteurs hormonaux Niveau socio-économique Exposition environnementale Pollution domestique. Investigateur Compte rendu anatomopathologique Compte rendu de la plateformede génétique moléculaire Questionnaire standardisé(court) 9

10 Volet biologique [1] Kit spécifique (4 tubes) Fournit par l IFCT àla mise en place Envoi rapide (TNT) au laboratoire centralisé(centre d étude du Polymorphisme Humain, Paris) Procédure dédiée (idem à bio- IFCT0302) 10

11 Volet biologique [2] ADN constitutionnel Polymorphismes génomique Dr M. Lathrop, Dr H. Blanché, CEPH, Paris. Tube EDTA#1 Lymphocyte Lignées lymphoblastoïdes Stockage (analyse ultérieures) CEPH, Paris. Tube ACD citraté 11 Plasma, ADN circulant Epigénétique Méthylation des promoteurs Micro-RNA Tube EDTA#2 Pr G. Zalcman, INSERM et CHU Rouen Sérum Stockage (analyse ultérieures) CEPH, Paris. Tube sec Ancillaires Nouveaux oncogènes (DNA library) sur tumeurs congelées. Dr A. Cortot, CHU Lille. Mutations germinales? CHU Lyon (?) D autres projets?

12 IFCT1002 -BioCAST Résultats spécifiques (épidémiologie descriptive, facteurs de risque) Questionnaire patient Entretien téléphonique sur rendez-vous entre le patient et un professionnel de santé unique, géographiquement déporté du promoteur. Questionnaire médecin Incluant les résultats des analyses moléculaires des plateformes de génétiques moléculaires Synthèse et interprétation des données cliniques Prélèvement sanguin AVANT toute chimiothérapie. Référencement des échantillons tumoraux congelés (centres équipés et patients opérés uniquement) et des blocs paraffines. Analyses biologiques Genome Wide Association Study et étude des polymorphismes génomiques, étude des anomalies épigénétiques, autres Etudes ancillaires sur échantillons tumoraux Résultats spécifiques Ouverture : 1 er septembre 2011 Fermeture : 1 er septembre 2012 Premiers résultats attendus : Juin