Antibiotiques in vitro : quelles sont les propriétés à considérer pour optimiser le choix thérapeutique?

Transcription

1 Antibiotiques in vitro : quelles sont les propriétés à considérer pour optimiser le choix thérapeutique? 1-1

2 Evaluation in vitro de l activité d un antibiotique : antibiogramme évaluation semi-quantitative disque imprégné d antibiotique gélose inoculée par la bactérie incubation à 37 C; h sensible intermédiaire résistant 1-2

3 Evaluation in vitro de l activité d un antibiotique : antibiogramme évaluation semi-quantitative disque imprégné d antibiotique gélose inoculée par la bactérie incubation à 37 C; h mais où est la limite? mais où est la limite? sensible intermédiaire résistant 1-3

4 Evaluation in vitro de l activité d un antibiotique : CMI évaluation quantitative 1. inoculation quantité connue de bactéries Concentration Minimale Inhibitrice concentrations croissantes en antibiotique 1-4

5 Evaluation in vitro de l activité d un antibiotique : CMI évaluation quantitative 2. Incubation (37 C; h) CMI = plus petite concentration en antibiotique qui empêche la croissance bactérienne 1-5

6 Evaluation in vitro de l activité d un antibiotique : CMI évaluation quantitative 3. interprétation plus l antibiotique est actif, plus la CMI est faible 1-6

7 Sensibilité de populations bactériennes : CMI 50 et CMI «sensibles» «intermédiaires» «résistants» 20 % souches CMI (µg/ml) 1-7

8 Sensibilité de populations bactériennes : CMI 50 et CMI «sensibles» «intermédiaires» «résistants» CMI 50 = 0.25 µg/ml CMI 90 = 4 µg/ml % souches CMI (µg/ml) 51 % 93% 1-8

9 Distribution de CMI : populations unimodales Pas de mécanisme de résistance 50% 90% CMI (µg/ml) CMI 50 CMI

10 Distribution de CMI : populations unimodales Mais faut-il la même quantité d antibiotique pour éradiquer ces deux bactéries? CMI (µg/ml) CMI 50 CMI

11 Distribution de CMI : populations bimodales Population sensible 50% Population résistante 90% CMI 50 CMI

12 Distribution de CMI : populations bimodales Et pour éradiquer ces deux bactéries-ci? CMI 50 CMI

13 Distribution de CMI : populations bimodales avec continuum Plusieurs mécanismes de résistance 50% 90% CMI 50 CMI

14 Activité bactériostatique >< bactéricide Bactériostatique : empêche la croissance bactérienne télithromycine et S. aureus Bactéricide : tue les bactéries moxifloxacine et S. aureus CMI pic sérique CMI pic sérique Seral et al, AAC (2003) 47:

15 Activité bactériostatique >< bactéricide Bactériostatique : empêche la croissance bactérienne télithromycine et S. aureus Bactéricide : tue les bactéries moxifloxacine et S. aureus pas de croissance bactérienne CMI pic sérique élimination des bactéries CMI pic sérique Seral et al, AAC (2003) 47:

16 Activité bactériostatique >< bactéricide Bactériostatique : empêche la croissance bactérienne Bactéricide : tue les bactéries coopération nécessaire avec les défenses de l hôte capable d éradiquer l infection! patients immunocompromis macrolides tétracyclines glycopeptides fluoroquinolones aminoglycosides -lactames 1-16

17 Spectre étroit >< spectre large Spectre étroit : actif sur un petit nombre d espèces bactériennes Spectre large : actif sur un grand nombre d espèces bactériennes traitement ciblé des infections documentées Traitement empirique des infections non documentées! Risque de sélection de résistance certaines -lactames glycopeptides macrolides aminoglycosides fluoroquinolones tétracyclines sulfamides certaines -lactames 1-17

18 Conclusions: comment choisir un antibiotique sur base de ses propriétés microbiologiques? 1. antibiotique dont le spectre est le plus ciblé possible vis-à-vis des germes probables 2. antibiotique bactéricide plutôt que bactériostatique 3. au sein d une famille, antibiotique dont la CMI est la plus basse possible vis-à-vis des germes probables 1-18

19 mais comment adapter la dose à la CMI? Concentration la pharmacocinétique permet de décrire cette courbe... CMI Section Temps (h) 1-19