Introduction générale g. Immunité innée. Objectifs : 1. Présentation du système immunitaire : organes, cellules, molécules. 2. Les lignes de défensed

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1 Objectifs : Introduction générale g Immunité innée 1. Présentation du système immunitaire : organes, cellules, molécules 2. Les lignes de défensed : immunité innée et immunité adaptative 3. Notion de soi et de non-soi, diversité et polymorphisme 4. Communication intercellulaire 5. Réponse primaire et secondaire, notion de mémoiremoire Charles A. Janeway, Paul Travers, Mark Walport, Mark Shlomchik Immunobiology: The Immune System in Health & Disease Sixth Edition Garland publishing, New York, NY (USA), 2005 Copyright 2005 by Garland Science Publishing Abul K.Abbas, Andrew H Lichtman Les bases de l immunologie fondamentale et clinique Edition française Karim Benihoud, Pierre Bobé Edition Elsevier

2 Eradication de la variole par la vaccination Succès des vaccinations Immunité = résistancer à la réinfectionr L'immunologie est née de la vaccination (Jenner, Pasteur) Subacute sclerosing panencephalitis La vaccination en est le plus grand succès

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4 Ensemble de cellules Le système immunitaire - dissémin minées dans la plupart des tissus - circulant par le sang et la lymphe - venant de, et allant vers les organes lymphoïdes Deux systèmes de défense - immunité innée : de contact phagocytes cellules présentatrices d'ag cellules NK à distance protéines de phase aigüe lectines complément - i. adaptative : de contact Ly T effecteurs (CD4+,CD8+) Communications à distance anticorps (Ly B) - contacts directs entre cellules - à distance : cytokines, interleukines et chimiokines Coordination de l immunité adaptative lymphocytes T amplificateurs (CD4+) code : Complexe Majeur d Histocompatibilitd Histocompatibilité

5 LE SYSTEME IMMUNITAIRE distinguer Soi et non-soi reconnaître un contexte de DANGER - Non-soi et danger : parasites micro-organismes l'autre (?) virus - Soi et danger : cellules tumorales - Non-soi sans danger : foetus Immunité Innée : réponse constitutive Immunité adaptative : Coopération Mémoire et action immédiate Amplification Reconnaissance Education

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7 Tissus lymphoïdes de l'organisme Les lymphocytes se développent dans les organes lymphoïdes primaires et réagissent aux antigènes dans les organes lymphoïdes secondaires Tissu lymphoïde associé aux muqueuses voies aériennes intestin muqueuses génitales

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9 Thymus et thymocytes les thymocytes dans le réseau des cellules épithéliales

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12 Les cellules de l immunité Les cellules de l immunité innée Les phagocytes Autres cellules hématopoïétiques Les cellules présentatrices d antigènes Les cellules de l immunité spécifique Les lymphocytes

13 Origine hématopoïétique des cellules immunitaires Moelle osseuse c. myélo loïdes c. lymphoïdes polynucléaires neutrophiles monocytes macrophages cellules dendritiques c. NK Ly. T Ly. B phagocytes expansion clonale cellules présentatrices d Agd immunité innée immunité adaptative

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25 Les molecules de l immunité Définitions: antigène, immunogène & adjuvant Les molécules du complexes d histocompatibilité Les anticorps Cytokines et chémokines

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27 Le système du complex majeur d histocompatibilite (CMH) Les molécules du CMH sont codées par 2 groupes de gènes les gènes de classe I les gènes de classe II Les gènes codant ces molécules sont extrêmement polymorphes, c est à dire qu il existe un très grand nombre d allèles pour chacun de ces gènes Ces gènes sont codominants, chacun d eux s exprime sous la forme d une protéine membranaire

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29 Reconnaissance Récepteurs clonaux (propres à chaque cellule d''un type donné) Lymphocytes B = B Cellll Recepttor (BCR) et anttiicorps (Ac) secrétés Lymphocytes T = T Cellll Recepttor (TCR) Le cas des cellules " Natural Killer" (NK) Réceptteurs non-cllonaux : "soi-manquant" Lyse des cellules tumorales ou infectées par un virus

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31 la synapse immunologique LT : TCR CPA : CMH + peptide

32 Transition entre immunité innée et adaptative cellule dendritique lymphocyte T

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41 sans oublier les muqueuses génitales La premiè première ligne de défense, au niveau des interfaces avec l'exté l'extérieur, n'est pas immunologique

42 La réponse immune à une première infection se déroule en trois phases immunité innée élimination des germes entrant dans l'organisme : 99% 99,9% 99,99% t L'immunité innée contrôle la quasi-totalité des infections

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45 Reconnaissance Récepteurs non clonaux (propres à chaque type cellulaire) Phagocytes et Cellules Présentatrices d'antigène (CPA) "Pattttern-recogniittiion recepttors" (PRPs) reconnaiissantt des "patthogen-associiatted mollecullar patttterns" (PAMPs) Structures reconnues : gllycanes et pepttiidogllycanes lliipiides,, gllycolliipiides et lliipopollysacchariides ARN doublle briin, ADN non métthyllé (motifs CpG) diistiinctes des molléculles du "soii" = DANGER? opsonisation par protéines et médiateurs de l'immunité innée

46 Interactions Toll like recepteurs (TLR) et leurs ligands au niveau des cellules dendritiques

47 L P S TNF-α IL-1 uric acid crystals

48 Interactions entre immunité innée et immunité adaptative chaque type de c. du système immunitaire inné porte un ensemble de récepteurs constitutifs qui lui est propre infection i. innée récepteurs constitutifs des "motifs moléculaires associés aux pathogènes" élimination chaque cellule du système immunitaire adaptatif porte un récepteur réarrangé, clonal, qui lui est propre reconnaissance i. adaptative récepteurs réarrangés, clonaux, reconnaissant des structures (antigènes) non reconnaissance pas de réponse innée ni adaptative expansion clonale des lymphocytes Antiigène : molléculle ou ensemblle de molléculles reconnu(es) par un récepteur cllonall.. notion d'épiitope.

49 Déroulement de la réponse immune adaptative la réponse r immune primaire a lieu dans le ganglion lymphatique drainant les lymphocytes rencontrent l'ag dans les organes lymphoïdes secondaires

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Les étapes de la réaction inflammatoire

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