IDENTIFICATION DES PATIENTS SUSCEPTIBLES DE BÉNÉFICIER D UNE TROISIÈME LIGNE DE CHIMIOTHÉRAPIE POUR UN CARCINOME BRONCHO-PULMONAIRE À PETITES CELLULES

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1 IDENTIFICATION DES PATIENTS SUSCEPTIBLES DE BÉNÉFICIER D UNE TROISIÈME LIGNE DE CHIMIOTHÉRAPIE POUR UN CARCINOME BRONCHO-PULMONAIRE À PETITES CELLULES Société de Médecine de Franche-Comté, le 25/10/12 TEMPLEMENT Dorine

2 CANCER BRONCHO-PULMONAIRE Cancer fréquent : 1 er rang de la mortalité tous sexes confondus, décès en 2011 Carcinome Broncho-pulmonaire à Petites Cellules (CBPC) : 15 %, Survie à 5 ans de 20 % pour les stades localisés, et à moins de 2 % pour les stades disséminés.

3 TRAITEMENT DE 1 ÈRE LIGNE Stade disséminé : Chimiothérapie exclusive Protocole de référence : Cisplatine/Etoposide* * Pujol J Natl Cancer Inst 2001;93(4): Mascaux Lung Cancer 2000;30(1):23-36.

4 TRAITEMENT DE 1 ÈRE LIGNE Stade disséminé : Chimiothérapie exclusive Protocole de référence : Cisplatine/Etoposide Stade localisé : Radio-chimiothérapie Radiothérapie concomitante, précoce (dans les 30 jours suivants le début de la chimiothérapie), avec doses d au moins 45 Gy.* Intérêt de l hyperfractionnement bi-quotidien** * Murray J Clin Oncol 1993;11(2): De Ruysscher Ann Oncol 2006;17(4): ** Turrisi N Engl J Med 1999;340(4):

5 TRAITEMENT DE 1 ÈRE LIGNE Stade disséminé : Chimiothérapie exclusive Protocole de référence : Cisplatine/Etoposide Stade localisé : Radio-chimiothérapie Radiothérapie concomitante, précoce (dans les 30 jours suivants le début de la chimiothérapie), avec doses d au moins 45 Gy. Intérêt de l hyperfractionnement bi-quotidien Irradiation crânienne prophylactique : réduction de l incidence des métastases cérébrales et amélioration de la survie globale* *Slotman N Engl J Med 2007;357(7):664-7

6 TRAITEMENT DE 2 ÈME LIGNE 95 % de rechute Étude randomisée * : 2 ème ligne de chimiothérapie vs soins de support seuls = Intérêt de poursuivre les traitements anti-cancéreux Environ 40 % des patients bénéficient d une 2 ème ligne * O Brien, J Clin Oncol 2006;24(34):

7 TRAITEMENT DE 2 ÈME LIGNE Étude randomisée en 2 ème ligne* : chimiothérapie vs soins de support seuls = Intérêt de poursuivre les traitements anti-cancéreux Environ 40 % des patients bénéficient d une 2 ème ligne Classification des patients en 2 catégories : sensible ou réfractaire Sensible = rémission d au moins 90 jours après la fin du traitement de 1 ère ligne Réfractaire = rechute dans les 90 jours suivant la fin du traitement de 1 ère ligne

8 OBJECTIF DE L ÉTUDE Intérêt de poursuivre des traitements après 2 lignes Analyse des facteurs influençant la survie à partir de la 3 ème ligne

9 ETUDE : PATIENTS ET MÉTHODES

10 ETUDE : PATIENTS ET MÉTHODES Etude rétrospective, multicentrique (CHRU Besançon, CH Belfort-Monbéliard, CH Dole, CH Pontarlier, CH Vesoul) Identification des patients via BPC, entre 1998 et 2011 pour CHRU et et 2011 pour CHG Patients éligibles : CBPC histologiquement ou cytologiquement prouvé traités par chimiothérapie de 3 ème ligne pas d ATCD de cancer dans les 5 ans

11 ETUDE : RÉSULTATS

12 POPULATION ÉTUDIÉE CBPC traités par chimiothérapie dans 5 établissements de Franche Comté N = 492 Première ligne de chimiothérapie N = 449 Deuxième ligne de chimiothérapie N = 236 Troisième ligne de chimiothérapie N = 115 (25,6 %) Dossiers non trouvés N = 43 Seulement une ligne N = 213 Seulement deux lignes 121

13 CARACTÉRISTIQUES DE LA POPULATION Caractéristiques N=115 (%) Sexe Homme 84 (73 %) Femme 31 (27 %) Stade Disséminé 78 (67,8 %) Localisé 37 (32,2 %) Radiothérapie thoracique Non 86 (74,8 %) Oui 29 (25,2 %) IPC Non 93 (81 %) Oui 22 (19 %) Chimio-sensibilité à la 1 ère ligne Réfractaire 38 (33,0 %) Sensible 77 (67,0 %) Contrôle tumoral à la 2 ème ligne Pr 64 (55 %) RC/RP/St 51 (45 %)

14 CARACTÉRISTIQUES DE LA POPULATION AU DÉBUT DE LA 3 ème LIGNE Caractéristiques N=115 (%) Délai entre début 1 ère et 3 ème ligne Durée < à 365 jours 55 (47,8 %) Durée à 365 jours 60 (52,2 %) Age Inférieur ou égal à 70 ans 89 (77 %) Supérieur à 70 ans 26 (23 %) OMS 2 45 (39 %) (61 %) Perte de poids entre 2 ème et 3 ème ligne Supérieure ou égale à 5 kg 28 (25 %) Inférieure à 5 kg 87 (75 %) Symptômes Oui 93 (80,8 %) Non 22 (19,2 %) Métastases Oui 100 (87 %) Non 15 (13 %)

15 PROTOCOLES UTILISÉS EN 3 ÈME LIGNE - Topotecan : 32 % - Cyclophosphamide-Epirubicine-Vincristine : 28 % - Paclitaxel : 28 % - Sel de platine + Etoposide : 8 % - Autres : 4 %

16 RÉSULTATS Médiane de survie à partir 3 ème ligne : 3,8 mois Taux de survie 6 mois à partir 3 ème ligne : 30 % En mois

17 ANALYSE UNIVARIÉE Survie à partir du début de la troisième ligne Caractéristiques Hazard Ratio IC 95 % p Sexe 0,9 Homme 1 Femme 0,97 [0,62-1,52] Stade 0,047 Disséminé 1 Localisé 0,66 [0,43-0,99] Radiothérapie thoracique 0,3 Non 1 Oui 0,79 [0,51-1,23] IPC 0,1 Non 1 Oui 0,66 [0,41-1,09] Chimio-sensibilité à la 1 ère ligne 0,0064 Réfractaire 1 Sensible 0,57 [0,38-0,86] Contrôle tumoral à la 2 ème ligne 0,013 Pr 1 RC/RP/St 0,6 [0,40-0,90]

18 ANALYSE UNIVARIÉE Survie à partir du début de la troisième ligne Caractéristiques Hazard Ratio IC 95 % p Sexe 0,9 Homme 1 Femme 0,97 [0,62-1,52] Stade 0,047 Disséminé 1 Localisé 0,66 [0,43-0,99] Radiothérapie thoracique 0,3 Non 1 Oui 0,79 [0,51-1,23] IPC 0,1 Non 1 Oui 0,66 [0,41-1,09] Chimio-sensibilité à la 1 ère ligne 0,0064 Réfractaire 1 Sensible 0,57 [0,38-0,86] Contrôle tumoral à la 2 ème ligne 0,013 Pr 1 RC/RP/St 0,6 [0,40-0,90]

19 ANALYSE UNIVARIÉE Survie à partir du début de la troisième ligne Caractéristiques Hazard Ratio IC 95 % p Délai entre début 1 ère et 3 ème ligne 0,0018 Durée < à 365 jours 1 Durée à 365 jours 0,53 [0,35-0,80] Age* 0,13 Inférieur ou égal à 70 ans 1 Supérieur à 70 ans 0,7 [0,43-0,13] OMS * 0, ,47 [0,31-0,71] Perte de poids entre 2 ème et 3 ème ligne* 0,002 Supérieure ou égale à 5 kg 1 Inférieure à 5 kg 0,5 [0,32-0,79] Symptômes * 0,0005 Oui 1 Non 0,39 [0,22-0,67] Métastases* 0,0004 Oui 1 Non 0,33 [0,17-0,63] * Caractéristiques au début de la 3 ème ligne

20 ANALYSE UNIVARIÉE Survie à partir du début de la troisième ligne Caractéristiques Hazard Ratio IC 95 % p Délai entre début 1 ère et 3 ème ligne 0,0018 Durée < à 365 jours 1 Durée à 365 jours 0,53 [0,35-0,80] Age* 0,13 Inférieur ou égal à 70 ans 1 Supérieur à 70 ans 0,7 [0,43-0,13] OMS * 0, ,47 [0,31-0,71] Perte de poids entre 2 ème et 3 ème ligne* 0,002 Supérieure ou égale à 5 kg 1 Inférieure à 5 kg 0,5 [0,32-0,79] Symptômes * 0,0005 Oui 1 Non 0,39 [0,22-0,67] Métastases* 0,0004 Oui 1 Non 0,33 [0,17-0,63] * Caractéristiques au début de la 3 ème ligne

21 ANALYSE MULTIVARIÉE Caractéristiques HR (IC 95 %) p Chimio-sensibilité 0,63 [0,41-0,97] 0,036 OMS 1 0,6 [0,39-0,91] 0,017 Perte de poids < 5 kg 0,62 [0,39-0,98] 0,04 Asymptomatique 0,54 [0,30-0,97] 0,039 Absence de métastases 0,47 [0,24-0,93] 0,031

22 ETUDE : DISCUSSION

23 RAPPEL DE LA LITTÉRATURE DE LA 3 ÈME LIGNE 4 études publiées, aucunes randomisées: 2 prospectives et 2 rétrospectives Petits effectifs, maximum 35 patients. Comparaison étude de De Jong* avec nos résultats : Patients en 3 ème ligne : 18,3 % vs 25,6 % Âge médian au début de 3 ème ligne : 58 ans vs 61,3 ans Performance status 0-1 : 79 % vs 61 % Maladie localisée : 51 % vs 32 % Taux de réponse en 3 ème ligne : 26 % vs 17 % Médiane de survie en 3 ème ligne : 5 mois vs 3,8 mois * De Jong Lung Cancer 2006;52(3):

24 INTÉRÊT CHEZ QUELS PATIENTS? Dans notre étude : 30 % de survie à 6 mois Facteurs pronostiques à la 3 ème ligne non étudiés dans la littérature Facteurs à la 1 ère ligne : - Performance status - Stade - autres inconstants : âge, sexe, sites métastatiques Facteurs à la 2 ème ligne : - Performance status - Chimio-sensibilité (délai de progression)

25 LIMITE DE NOTRE ÉTUDE Etude rétrospective Biais de sélection Pas de comparaison aux soins de support. Etude randomisée difficile à mettre en place. Patient demandeurs de traitement anti-cancéreux

26 CONCLUSION

27 Intérêt probable de la 3 ème ligne chez certains patients car espérance de vie suffisante Facteurs pronostiques favorables en 3 ème ligne: - Performance status Chimio-sensible en 1 ère ligne - Perte de poids inférieure à 5 kg - Asymptomatique - Absence de localisations à distance En l absence de biomarqueurs, ces critères cliniques peuvent être considérés comme les plus pertinents pour guider la décision thérapeutique

28 Merci pour votre attention