GAMMAPATHIES MONOCLONALES

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1 GAMMAPATHIES MONOCLONALES Karim E. Abou-Nassar, MD, FRCPC Hématologue CSSSG Professeur adjoint, Université d Ottawa Qu est-ce qu une gammopathie monoclonale? Prolifération de plasmocytes clonaux pouvant sécréter des immunoglobulines monoclonales. 1

2 Électrophorèse des protéines sériques : Indications Investigations pour myélome, plasmocytome, amyloidose, waldenstrom, lymphome Anémie inexpliquée Insuffisance rénale inexpliquée Lésions lytiques ou fractures pathologiques Neuropathies inexpliquées Rouleaux au frottis sanguin TBG α1-anti-trypsine Transferrine Β-lipoprotéines 2

3 Electrophorèse protéines Normale Bande monoclonale Immunofixation Normale IgG kappa monoclonale 3

4 EPS : Softlab Hypergammaglobulinémie Polyclonale Monoclonale 4

5 Hypergammaglobulinémie polyclonale Infections Virales (Hépatite, VIH, EBV...) Bactériennes (endocardite, OM...) Tuberculose Collagénoses Maladies hépatiques Hépatite autoimmune, CSP, CBP, cirrhose, éthylisme Cancers Tumeurs hématologiques et non hématologiques Autres conditions inflammatoires Crohn, colite ulcéreuse, bronchiectasie, thyroïdite Chaines légères Production normale de chaines légères: 500 mg/jour 5

6 Chaines légères libres sériques Heavy chain Kappa Light chain Hidden surface Lambda Exposed surface Sensibilité (%) des méthodes de dépistage des gammapathies monoclonales MGUS MM Amyloidose EPS EPS + IF EPS + IF + EPU 24hrs + IF EPS + IF + EPU 24hrs + IF + CLLS EPS + IF + CLLS CLLS CLLS: Chaines légères libres sériques; EPS: Électrophorèse protéines sériques; EPU: Électrophorèse protéines urinaires; IF: immunofixation Katzmann Clin Biochem Rev

7 Gammapathies monoclonales: Épidémiologie Étude Olmstead County / habitants : Prévalence 50 ans : 3.2 % 70 ans : 5.3% 85 ans : 7.5 % Pic monoclonal < 10g/l dans 64% Hommes > Femmes Origine Africaine (2x) MGUS ou MM dans la famille (RR 2-3) 1 Kyle et al. NEJM 2006 Gammapathies monoclonales IgA 12% IgD 1% Biclonal 3% IgM 18% IgG 66% 30% démontrent une suppression des autres immunoglobulines Kyle et al. NEJM

8 Gammapathies monoclonales: États associés 8

9 Pic monoclonal Plasmocytose médullaire Critères CRAB* MGUS < 30 g/l < 10% non Myélome indolent 30 g/l 10% non Myélome multiple 30 g/l 10% oui C : Hypercalcémie ( > 3 mmol/l) R : Insuffisance rénale ( > 176 umol/l) A : Anémie (< 100 g/l) B : Bones Lésions osseuses Korde et al. Blood

10 Relative Risk of Progression MGUS : Progression Normal Free Light Chain Ratio Rajkumar Blood 2005: 106: Rajkumar Blood

11 Évaluation d une gammapathie monoclonale Histoire et examen physique FSC Calcium, Albumine Creatinine Electrophorèse des protéines sériques et immunofixation Immunoglobulines sériques Hypotension orthostatique, symptômes MSK, neuropathies, infections, insuffisance cardiaque, syndrome néphrotique, hépatomégalie, purpura, macroglossie Cytopénies, Leucémie plasmocytaire Hypercalcémie Insufisance rénale Identification et quantification de la proteine monoclonale Suppression des autres immunoglobulines Protéinurie de 24 hrs avec electrophorèse des protéines urinaires et immunoixation Chaines légères libres sériques Série osseuse CT thorax + abdo si IgM IRM rachis Albuminurie-syndrome néphrotique suggérant amyloïdose AL Protéines Bence-Jones (chaines légères) Prognostic MGUS Myélome oligo ou non sécrétoire Plasmocytome Amyloidose Lésions lytiques, ostéopénie* Adénopathies Seulement si symptômes Risque de progression 1% / année Encore pas de traitement préventif recommandé WM IgM lymphoma CLL MGUS? MM AL amyloid LCDD Solitary plasmacytoma Fréquence et méthode optimale du suivi des MGUS? 11

12 Méthodes de détection d une progression à un MM chez 116 patients suivis pour MGUS Complications attribuables directement au MM Investigation pour symptômes moins sérieux rapportés par le patient 45% 25% Visite et labos de routine 16% Investigations pour autres conditions médicales 11% Bianchi et al. Blood 2010 MGUS IMWG 2010 Évaluation du risque de progression Bas risque (5% sur 20 ans) EPS ± urine 24 hrs à 6 mois Suivi aux 2-3 ans à vie ± labos Risque int-élevé (20-60% sur 20 ans) Biopsie médullaire + FISH EPS ± urine 24 hrs à 6 mois Suivi aux 12 mois à vie incluant FSC, Cr, Ca, EPS, urine 24 hrs 12

13 MGUS: Autres complications Fractures 5 ans 1.74 Surtout axiales Prévention, dépistage et traitement de l ostéoporose Thromboembolies Ne pas oublier thromboprophylaxie durant périodes de risque Questions? 13

14 Prevalence MGUS (%) Gammapathies monoclonales: Prévalence Âge (années) Kyle NEJM 2006, 354:

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